Сравнительный анализ гемостатического эффекта системного применения рекомбинантного фактора VIIa и экзогенного фибрин-мономера в экспериментальной модели гепаринизации и посттравматической кровопотери
- Авторы: Вдовин В.М.1, Шахматов И.И.1, Лычёва Н.А.1, Субботин Е.А.1, Момот А.П.1,2
-
Учреждения:
- Алтайский государственный медицинский университет
- Национальный медицинский исследовательский центр гематологии
- Выпуск: Том 26, № 4 (2024)
- Страницы: 569-578
- Раздел: Оригинальное исследование
- URL: https://ogarev-online.ru/1682-7392/article/view/285205
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma635130
- ID: 285205
Цитировать
Аннотация
Представлены результаты исследования системного гемостатического действия рекомбинантного фактора VIIa на модели гепариновой коагулопатии и посттравматического кровотечения в сравнении с применением экзогенного фибрин-мономера. Коагулопатию воспроизводили на кроличьей модели путем однократного внутривенного введения нефракционированного гепарина в дозе 150 ед/кг за 15 мин до нанесения травмы. В качестве системных гемостатиков использовали рекомбинантный VIIа фактор в дозе 270 мкг/кг или фибрин-мономер в дозе 0,25 мг/кг. Через 1 ч после введения препаратов моделировали стандартную травму печени, с последующей оценкой характера раневой кровопотери. В венозной крови животных с помощью ротационной тромбоэластометрии и коагулограммы оценивали время коагуляции, угoл альфа, время фoрмирования сгустка, максимальную твердoсть сгустка и плoтность сгустка на 10-й минуте, также определяли активированное парциальное тромбопластиновое время, протромбиновое время, тромбиновое время и концентрацию фибриногена. В результате фармакологически обусловленной коагулопатии наблюдался гипокоагуляционный сдвиг, сопровождавшийся выраженной кровопотерей (в 1,9 раза, р = 0,028) и высокой летальностью животных (26,1 %, р = 0,022) по сравнению с контрольной группой. Профилактическое применение фибрин-мономера или рекомбинантного VIIа фактора снижало объем посттравматической кровопотери (в 5,4 раза, р < 0,001 и в 2,1 раза, р = 0,009 соответственно) и, как следствие, частоту смертельных исходов. Вместе с тем введение указанных препаратов не компенсировало выраженной гипокоагуляции по показателям системы гемостаза и данным тромбоэластометрии. Полученные данные демонстрируют гемостатический эффект обоих сравниваемых препаратов, более выраженный у фибрин-мономера и вносят дополнительный вклад в рассмотрение возможностей перспективы использования низких доз фибрин-мономера при кровотечениях, связанных с травмой. Механизм действия фибрин-мономера нуждается в дальнейшем изучении. Таким образом, производное фибриногена — фибрин-мономер, полученный из плазмы крови, способен выступать в качестве препарата-кандидата для управления раневой кровопотерей наравне с известными гемостатиками системного действия.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Вячеслав Михайлович Вдовин
Алтайский государственный медицинский университет
Email: erytrab@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4606-3627
SPIN-код: 5885-4504
канд. мед. наук, доцент
Россия, БарнаулИгорь Ильич Шахматов
Алтайский государственный медицинский университет
Email: iish59@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0979-8560
SPIN-код: 1574-4980
д-р мед. наук, профессор
Россия, БарнаулНаталья Александровна Лычёва
Алтайский государственный медицинский университет
Email: natalia.lycheva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5842-5728
SPIN-код: 7646-0875
канд. биол. наук, доцент
Россия, БарнаулЕвгений Александрович Субботин
Алтайский государственный медицинский университет
Email: subbotin70@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5850-0233
SPIN-код: 7244-5998
канд. мед. наук, доцент
Россия, БарнаулАндрей Павлович Момот
Алтайский государственный медицинский университет; Национальный медицинский исследовательский центр гематологии
Автор, ответственный за переписку.
Email: xyzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8413-5484
SPIN-код: 8464-9030
д-р мед. наук, профессор, Алтайский филиал
Россия, Барнаул; БарнаулСписок литературы
- Cap A., Hunt B.J. The pathogenesis of traumatic coagulopathy // Anaesthesia. 2015. Vol. 70, Suppl. 1. Р. 96–101. doi: 10.1111/anae.12914
- Heckbert S.R., Vedder N.B., Hoffman W., et al. Outcome after hemorrhagic shock in trauma patients // J Trauma. 1998. Vol. 45, N 3. P. 545–549. doi: 10.1097/00005373-199809000-00022
- Karkouki K., Wijeysundera D.N., Yau T.M., et al. The independent association of massive blood loss with mortality in cardiac surgery // Transfusion. 2004. Vol. 44, N 10. P. 1453–1462. doi: 10.1111/j.1537-2995.2004.04144.x
- Lloyd L., Jenkins P.V., Bell S.F., et al. Acute obstetric coagulopathy during postpartum hemorrhage is caused by hyperfibrinolysis and dysfibrinogenemia: an observational cohort study // J Thromb Haemost. 2023. Vol. 21, N 4. P. 862–879. doi: 10.1016/j.jtha.2022.11.036
- Ageno W., Donadini M. Breadth of complications of long-term oral anticoagulant care // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018. Vol. 30, N 1. P. 432–438. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.432
- Pohlman T.H., Fecher A.M., Arreola-Garcia C. Optimizing transfusion strategies in damage control resuscitation: current insights // J Blood Med. 2018. Vol. 9. P. 117–133. doi: 10.2147/JBM.S165394
- Мельник А.А. Механизм действия гемостатических лекарственных препаратов // Новости медицины и фармации. 2017. Т. 622, № 10. С. 1–17
- Rossaint R., Afshari A., Bouillon B., et al. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: sixth edition // Crit Care. 2023 Vol. 27, N 1. Р. 80. doi: 10.1186/s13054-023-04327-7
- Köhler M. Thrombogenicity of prothrombin complex concentrates // Thromb Res. 1999. Vol. 95, (4 Suppl. 1). P. S13–S17. doi: 10.1016/s0049-3848(99)00079-1
- Hoffman M., Monroe D.M. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis // Hematol Oncol Clin North Am. 2007. Vol. 21, N 1. P. 1–11. doi: 10.1016/j.hoc.2006.11.004
- Бутылин А.А., Пантелеев М.А., Атауллаханов Ф.И. Пространственная динамика свертывания крови // Российский химический журнал. 2007. Т. 51, № 1. С. 45–50. EDN: HZYZAN
- Момот А.П., Вдовин В.М., Момот Д.А., и др. Новые возможности снижения кровопотери при системном введении низкой дозы фибрин-мономера // Клиническая физиология кровообращения. 2019. Т. 16, № 4. С. 267–273. EDN: JFCAAS doi: 10.24022/1814-6910-2019-16-4-267-273
- Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Клюева Е.А. Рекомбинантный активированный фактор VII в остановке кровотечения на фоне антитромботической терапии // Эффективная фармакотерапия. Анестезиология и реаниматология. 2014. № 1. С. 12–18.
- Нехаев И.В., Приходченко А.О., Жужгинова О.В., и др. Рекомбинантый VIIa фактор в интенсивной терапии // Гематология и трансфузиология. 2015. Т. 60, № 2. С. 32–39. EDN: TXKIRH
- Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Изд. 2-е, перераб. и доп. Москва: Медицина, 2005. 826 с. EDN: QCIIOB
- Lisman T., Groot Ph.G.D. Mechanism of action of recombinant factor VIIa // J Thromb Haemost. 2003. Vol. 1, N 6. Р. 1138–1139. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00225.x
- Das K., Keshava S., Ansari S.A., et al. Factor VIIa induces extracellular vesicles from the endothelium: a potential mechanism for its hemostatic effect // Blood. 2021. Vol. 137, N 24. P. 3428–3442. doi: 10.1182/blood.2020008417
- Момот А.П., Вдовин В.М., Орехов Д.А., и др. Профилактика массивных интраоперационных кровотечений, ассоциированных с гепарином, при системном применении фибрин-мономера в эксперименте // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019. Т. 63, № 4. С. 48–55. EDN: NXWNDC doi: 10.25557/0031-2991.2019.04.48-55
- Лемперт А.Р., Белозерская Г.Г., Макаров В.А., и др. Гемостатическая активность нового соединения на основе фибрин-мономера при внутривенном введении в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018. Т. 81, № 11. С. 14–17. EDN: VNUIMU doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-14-17
- Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., и др. Влияние экзогенного фибрин-мономера на гемостатический потенциал и образование фибрина в области дозированной травмы печени в эксперименте // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020. Т. 106, № 9. С. 1132–1143. EDN: BYAZIN doi: 10.31857/S0869813920070092
