Сравнительный анализ гемостатического эффекта системного применения рекомбинантного фактора VIIa и экзогенного фибрин-мономера в экспериментальной модели гепаринизации и посттравматической кровопотери

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Представлены результаты исследования системного гемостатического действия рекомбинантного фактора VIIa на модели гепариновой коагулопатии и посттравматического кровотечения в сравнении с применением экзогенного фибрин-мономера. Коагулопатию воспроизводили на кроличьей модели путем однократного внутривенного введения нефракционированного гепарина в дозе 150 ед/кг за 15 мин до нанесения травмы. В качестве системных гемостатиков использовали рекомбинантный VIIа фактор в дозе 270 мкг/кг или фибрин-мономер в дозе 0,25 мг/кг. Через 1 ч после введения препаратов моделировали стандартную травму печени, с последующей оценкой характера раневой кровопотери. В венозной крови животных с помощью ротационной тромбоэластометрии и коагулограммы оценивали время коагуляции, угoл альфа, время фoрмирования сгустка, максимальную твердoсть сгустка и плoтность сгустка на 10-й минуте, также определяли активированное парциальное тромбопластиновое время, протромбиновое время, тромбиновое время и концентрацию фибриногена. В результате фармакологически обусловленной коагулопатии наблюдался гипокоагуляционный сдвиг, сопровождавшийся выраженной кровопотерей (в 1,9 раза, р = 0,028) и высокой летальностью животных (26,1 %, р = 0,022) по сравнению с контрольной группой. Профилактическое применение фибрин-мономера или рекомбинантного VIIа фактора снижало объем посттравматической кровопотери (в 5,4 раза, р < 0,001 и в 2,1 раза, р = 0,009 соответственно) и, как следствие, частоту смертельных исходов. Вместе с тем введение указанных препаратов не компенсировало выраженной гипокоагуляции по показателям системы гемостаза и данным тромбоэластометрии. Полученные данные демонстрируют гемостатический эффект обоих сравниваемых препаратов, более выраженный у фибрин-мономера и вносят дополнительный вклад в рассмотрение возможностей перспективы использования низких доз фибрин-мономера при кровотечениях, связанных с травмой. Механизм действия фибрин-мономера нуждается в дальнейшем изучении. Таким образом, производное фибриногена — фибрин-мономер, полученный из плазмы крови, способен выступать в качестве препарата-кандидата для управления раневой кровопотерей наравне с известными гемостатиками системного действия.

Об авторах

Вячеслав Михайлович Вдовин

Алтайский государственный медицинский университет

Email: erytrab@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4606-3627
SPIN-код: 5885-4504

канд. мед. наук, доцент

Россия, Барнаул

Игорь Ильич Шахматов

Алтайский государственный медицинский университет

Email: iish59@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0979-8560
SPIN-код: 1574-4980

д-р мед. наук, профессор

Россия, Барнаул

Наталья Александровна Лычёва

Алтайский государственный медицинский университет

Email: natalia.lycheva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5842-5728
SPIN-код: 7646-0875

канд. биол. наук, доцент

Россия, Барнаул

Евгений Александрович Субботин

Алтайский государственный медицинский университет

Email: subbotin70@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5850-0233
SPIN-код: 7244-5998

канд. мед. наук, доцент

Россия, Барнаул

Андрей Павлович Момот

Алтайский государственный медицинский университет; Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: xyzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8413-5484
SPIN-код: 8464-9030

д-р мед. наук, профессор, Алтайский филиал

Россия, Барнаул; Барнаул

Список литературы

  1. Cap A., Hunt B.J. The pathogenesis of traumatic coagulopathy // Anaesthesia. 2015. Vol. 70, Suppl. 1. Р. 96–101. doi: 10.1111/anae.12914
  2. Heckbert S.R., Vedder N.B., Hoffman W., et al. Outcome after hemorrhagic shock in trauma patients // J Trauma. 1998. Vol. 45, N 3. P. 545–549. doi: 10.1097/00005373-199809000-00022
  3. Karkouki K., Wijeysundera D.N., Yau T.M., et al. The independent association of massive blood loss with mortality in cardiac surgery // Transfusion. 2004. Vol. 44, N 10. P. 1453–1462. doi: 10.1111/j.1537-2995.2004.04144.x
  4. Lloyd L., Jenkins P.V., Bell S.F., et al. Acute obstetric coagulopathy during postpartum hemorrhage is caused by hyperfibrinolysis and dysfibrinogenemia: an observational cohort study // J Thromb Haemost. 2023. Vol. 21, N 4. P. 862–879. doi: 10.1016/j.jtha.2022.11.036
  5. Ageno W., Donadini M. Breadth of complications of long-term oral anticoagulant care // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018. Vol. 30, N 1. P. 432–438. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.432
  6. Pohlman T.H., Fecher A.M., Arreola-Garcia C. Optimizing transfusion strategies in damage control resuscitation: current insights // J Blood Med. 2018. Vol. 9. P. 117–133. doi: 10.2147/JBM.S165394
  7. Мельник А.А. Механизм действия гемостатических лекарственных препаратов // Новости медицины и фармации. 2017. Т. 622, № 10. С. 1–17
  8. Rossaint R., Afshari A., Bouillon B., et al. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: sixth edition // Crit Care. 2023 Vol. 27, N 1. Р. 80. doi: 10.1186/s13054-023-04327-7
  9. Köhler M. Thrombogenicity of prothrombin complex concentrates // Thromb Res. 1999. Vol. 95, (4 Suppl. 1). P. S13–S17. doi: 10.1016/s0049-3848(99)00079-1
  10. Hoffman M., Monroe D.M. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis // Hematol Oncol Clin North Am. 2007. Vol. 21, N 1. P. 1–11. doi: 10.1016/j.hoc.2006.11.004
  11. Бутылин А.А., Пантелеев М.А., Атауллаханов Ф.И. Пространственная динамика свертывания крови // Российский химический журнал. 2007. Т. 51, № 1. С. 45–50. EDN: HZYZAN
  12. Момот А.П., Вдовин В.М., Момот Д.А., и др. Новые возможности снижения кровопотери при системном введении низкой дозы фибрин-мономера // Клиническая физиология кровообращения. 2019. Т. 16, № 4. С. 267–273. EDN: JFCAAS doi: 10.24022/1814-6910-2019-16-4-267-273
  13. Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Клюева Е.А. Рекомбинантный активированный фактор VII в остановке кровотечения на фоне антитромботической терапии // Эффективная фармакотерапия. Анестезиология и реаниматология. 2014. № 1. С. 12–18.
  14. Нехаев И.В., Приходченко А.О., Жужгинова О.В., и др. Рекомбинантый VIIa фактор в интенсивной терапии // Гематология и трансфузиология. 2015. Т. 60, № 2. С. 32–39. EDN: TXKIRH
  15. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Изд. 2-е, перераб. и доп. Москва: Медицина, 2005. 826 с. EDN: QCIIOB
  16. Lisman T., Groot Ph.G.D. Mechanism of action of recombinant factor VIIa // J Thromb Haemost. 2003. Vol. 1, N 6. Р. 1138–1139. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00225.x
  17. Das K., Keshava S., Ansari S.A., et al. Factor VIIa induces extracellular vesicles from the endothelium: a potential mechanism for its hemostatic effect // Blood. 2021. Vol. 137, N 24. P. 3428–3442. doi: 10.1182/blood.2020008417
  18. Момот А.П., Вдовин В.М., Орехов Д.А., и др. Профилактика массивных интраоперационных кровотечений, ассоциированных с гепарином, при системном применении фибрин-мономера в эксперименте // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019. Т. 63, № 4. С. 48–55. EDN: NXWNDC doi: 10.25557/0031-2991.2019.04.48-55
  19. Лемперт А.Р., Белозерская Г.Г., Макаров В.А., и др. Гемостатическая активность нового соединения на основе фибрин-мономера при внутривенном введении в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018. Т. 81, № 11. С. 14–17. EDN: VNUIMU doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-14-17
  20. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., и др. Влияние экзогенного фибрин-мономера на гемостатический потенциал и образование фибрина в области дозированной травмы печени в эксперименте // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020. Т. 106, № 9. С. 1132–1143. EDN: BYAZIN doi: 10.31857/S0869813920070092

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Общая кривая выживаемости (длительности кровотечения) в исследуемых группах животных

Скачать (240KB)
3. Рис. 2. Показатели кровопотери в исследуемых группах животных

Скачать (291KB)

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».