Персонализированный подход в современной стратегии антитромбоцитарной терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Антитромбоцитарная терапия, в основном включающая аспирин и антагонисты рецепторов P2Y12, представляет собой один из наиболее часто назначаемых способов лечения в современной клинической практике по причине неуклонно растущей заболеваемости и высокого уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Сейчас антитромбоцитарные препараты являются весомым средством в арсенале врачей, способным предотвратить атеротромботические осложнения, улучшить клинические исходы и закономерно снизить показатели сердечно-сосудистой смертности как при первичной, так и при вторичной профилактике. Тем не менее сохраняется проблема вторичных кровотечений, возникающих на фоне приема препаратов антитромбоцитарной терапии. Усилия современной медицинской науки направлены на возможную минимизацию риска кровотечений у пациентов с высоким риском геморрагических осложнений. В обзоре представлены данные об использующихся в реальной клинической практике антитромбоцитарных препаратах, приведено детальное и подробное описание их применения в различных клинических ситуациях, освещены стратегии перехода с одного антитромбоцитарного препарата на другой, обсуждаются последствия остаточной высокой реактивности тромбоцитов после лечения, обобщены текущие тенденции в медицине, ориентированной на пациента. Также показано, что исследование эффективных и безопасных соединений для ингибирования действия антитромбоцитарных средств является почти недостаточно разработанной областью. Кроме того, разрабатываются новые антитромбоцитарные препараты (среди которых селатогрел, ревацепт, глензоцимаб). Предстоит определить, как эти потенциальные новые лекарственные препараты будут вписываться в текущую парадигму антитромбоцитарной терапии, и приведут ли они к созданию более безопасных комбинаций в клинической практике. Несмотря на то что проведенные клинические исследования позволили добиться прорыва в оптимизации антитромбоцитарной терапии, предстоит еще многое сделать. Большинство исследований генетического вмешательства нацелены на полиморфизм гена CYP2C19 для персонализированных антитромбоцитарных подходов в лечении пациентов.

Об авторах

Дмитрий Викторович Черкашин

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-1363-6860
SPIN-код: 2781-9507

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Леонидович Гришаев

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-4830-5220
SPIN-код: 3854-1566

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Евгеньевич Аланичев

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-4135-5815
SPIN-код: 6223-7758

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Дмитриевич Соболев

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0009-0006-5812-9669
SPIN-код: 3831-6584

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, et al. Heart disease and stroke statistics-2021 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2021;143:e254–e743. doi: 10.1161/CIR.0000000000000950 EDN: CYGUZE
  2. Nagelschmitz J, Blunck M, Kraetzschmar J, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of acetylsalicylic acid after intravenous and oral administration to healthy volunteers. Clin Pharmacol Adv Appl. 2014;6:51–59. doi: 10.2147/CPAA.S47895
  3. Vivas D, Martín A, Bernardo E, et al. Impact of intravenous lysine acetylsalicylate versus oral aspirin on prasugrel-inhibited platelets: results of a prospective, randomized, crossover study (the ECCLIPSE trial). Circ Cardiovasc Interv. 2015;8(5):e002281. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002281
  4. Bretagne JF, Feuillu A, Gosselin M, et al. Aspirin and gastroduodenal toxicity. A double-blind endoscopic study of the effects of placebo, aspirin and lysine acetylsalicylate in healthy subjects. Gastroenterol Clin Biol. 1984;8(1):28–32.
  5. Kimura K, Kimura T, Ishihara M, et al. JCS 2018 guideline on diagnosis and treatment of acute coronary syndrome. Circ J. 2019;83(5):1085–1196. doi: 10.1253/circj.CJ-19-0133 EDN: JMDZPT
  6. Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: the task force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018;39(3):213–260. doi: 10.1093/eurheartj/ehx638 EDN: YFEHNR
  7. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002;324(7329):71–86. doi: 10.1136/bmj.324.7329.71 EDN: EDHEHH
  8. Rothwell PM, Algra A, Chen Z, et al. Effects of aspirin on risk and severity of early recurrent stroke after transient ischaemic attack and ischaemic stroke: time-course analysis of randomised trials. Lancet. 2016;388(10042):365–375. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30468-8 EDN: YWKOEZ
  9. Alexopoulos D, Xanthopoulou I, Mavronasiou E, et al. Randomized assessment of ticagrelor versus prasugrel antiplatelet effects in patients with diabetes. Diabetes Care. 2013;36(8):2211–2216. doi: 10.2337/dc12-2510 EDN: YDONEB
  10. Ndrepepa G, Kastrati A, Menichelli M, et al. Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary syndromes and diabetes mellitus. JACC Cardiovasc Interv. 2020;13(19):2238–2247. doi: 10.1016/j.jcin.2020.07.032 EDN: PCEVYB
  11. Wen M, Li Y, Qu X, et al. Comparison of platelet reactivity between prasugrel and ticagrelor in patients with acute coronary syndrome: a meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):430. doi: 10.1186/s12872-020-01603-0 EDN: VYHYEW
  12. Valgimigli M, Gragnano F, Branca M, et al. P2Y12 inhibitor monotherapy or dual antiplatelet therapy after coronary revascularisation: individual patient level meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2021;373:n1332. doi: 10.1136/bmj.n1332 EDN: HTDSUD
  13. Angiolillo DJ, Firstenberg MS, Price MJ, et al. Bridging antiplatelet therapy with cangrelor in patients undergoing cardiac surgery: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(3):265–274. doi: 10.1001/jama.2011.2002
  14. Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, et al. Effect of platelet inhibition with cangrelor during PCI on ischemic events. N Engl J Med. 2013;368(14):1303–1313. doi: 10.1056/NEJMoa1300815 EDN: YZMMUP
  15. Mehta SR, Bainey KR, Cantor WJ, et al. 2018 Canadian Cardiovascular Society/Canadian Association of Interventional Cardiology focused update of the guidelines for the use of antiplatelet therapy. Can J Cardiol. 2018;34(3):214–233. doi: 10.1016/j.cjca.2017.12.012 EDN: YFXKNN
  16. January CT, Wann LS, Calkins H, et al. 2019 AHA/ACC/HRS focused update of the 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society in collaboration with the Society of Thoracic Surgeons. Circulation. 2019;140(2):e125–e151. doi: 10.1161/CIR.0000000000000665 EDN: GEEHMC
  17. Saito Y, Kobayashi Y. Update on antithrombotic therapy after percutaneous coronary intervention. Intern Med. 2020;59(3):311–321. doi: 10.2169/internalmedicine.3685-19 EDN: HZVMHD
  18. Angiolillo DJ, Goodman SG, Bhatt DL, et al. Antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation treated with oral anticoagulation undergoing percutaneous coronary intervention: a North American perspective-2018 update. Circulation. 2018;138(5):527–536. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034722 EDN: POTCIK
  19. Sacco RL, Diener H-C, Yusuf S, et al. Aspirin and extended-release dipyridamole versus clopidogrel for recurrent stroke. N Engl J Med. 2008;359(12):1238–1251. doi: 10.1056/NEJMoa0805002 EDN: LKWGHX
  20. De Luca G, Savonitto S, van't Hof AWJ, et al. Platelet GP IIb-IIIa receptor antagonists in primary angioplasty: back to the future. Drugs. 2015;75(11):1229–1253. doi: 10.1007/s40265-015-0425-7 EDN: UPZANV
  21. Muñiz-Lozano A, Rollini F, Franchi F, et al. Update on platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors: recommendations for clinical practice. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2013;7:197–213. doi: 10.1177/1753944713487781
  22. Franchi F, Rollini F, Park Y, et al. Platelet thrombin receptor antagonism with vorapaxar: pharmacology and clinical trial development. Future Cardiol. 2015;11(5):547–564. doi: 10.2217/fca.15.50 EDN: VEWHYV
  23. Morrow DA, Braunwald E, Bonaca MP, et al. Vorapaxar in the secondary prevention of atherothrombotic events. N Engl J Med. 2012;366(15):1404–1413. doi: 10.1056/NEJMoa1200933 EDN: PIHBYJ
  24. Grant SM, Goa KL. Iloprost: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in peripheral vascular disease, myocardial ischaemia and extracorporeal circulation procedures. Drugs. 1992;43(6):889–924. doi: 10.2165/00003495-199243060-00008 EDN: XXVOGM
  25. Gresele P, Momi S, Falcinelli E. Anti-platelet therapy: phosphodiesterase inhibitors. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(4):634–646. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04034.x EDN: PIHATZ
  26. Noma K, Higashi Y. Cilostazol for treatment of cerebral infarction. Expert Opin Pharmacother. 2018;19(15):1719–1726. doi: 10.1080/14656566.2018.1515199 EDN: VJBCOC
  27. Goto F, Tohgi H, Hirai S, et al. Cilostazol stroke prevention study: a placebo-controlled double-blind trial for secondary prevention of cerebral infarction. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2000;9(4):147–157. doi: 10.1053/jscd.2000.7216
  28. Shinohara Y, Katayama Y, Uchiyama S, et al. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomised non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010;9(10):959–968. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70198-8 EDN: NATKVL
  29. Huang Y, Cheng Y, Wu J, et al. Cilostazol as an alternative to aspirin after ischaemic stroke: a randomised, double-blind, pilot study. Lancet Neurol. 2008;7(6):494–499. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70094-2
  30. Sahara N, Kuwashiro T, Okada Y. Cerebral infarction and transient ischemic attack. Nihon Rinsho. 2016;74(4):666–670.
  31. Angiolillo DJ, Rollini F, Storey RF, et al. International expert consensus on switching platelet P2Y12 receptor-inhibiting therapies. Circulation. 2017;136(20):1955–1975. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031164 EDN: YLKAGB
  32. Mehta SR, Bainey KR, Cantor WJ, et al. 2018 Canadian Cardiovascular Society/Canadian Association of Interventional Cardiology focused update of the guidelines for the use of antiplatelet therapy. Can J Cardiol. 2018;34(3):214–233. doi: 10.1016/j.cjca.2017.12.012 EDN: YFXKNN
  33. O'Connor CT, Kiernan TJ, Yan BP. The genetic basis of antiplatelet and anticoagulant therapy: a pharmacogenetic review of newer antiplatelets (clopidogrel, prasugrel and ticagrelor) and anticoagulants (dabigatran, rivaroxaban, apixaban and edoxaban). Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017;13(7):725–739. doi: 10.1080/17425255.2017.1338274 EDN: YILWLP
  34. Lordkipanidzé M, Diodati JG, Palisaitis DA, et al. Genetic determinants of response to aspirin: appraisal of 4 candidate genes. Thromb Res. 2011;128(1):47–53. doi: 10.1016/j.thromres.2011.02.019
  35. Hulot JS, Bura A, Villard E, et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects. Blood. 2006;108(7):2244–2247. doi: 10.1182/blood-2006-04-013052
  36. Strom CM, Goos D, Crossley B, et al. Testing for variants in CYP2C19: population frequencies and testing experience in a clinical laboratory. Genet Med. 2012;14(1):95–100. doi: 10.1038/gim.0b013e3182329870
  37. Scott SA, Sangkuhl K, Stein CM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2013 update. Clin Pharmacol Ther. 2013;94(3):317–323. doi: 10.1038/clpt.2013.105
  38. Desta Z, Zhao X, Shin JG, et al. Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism. Clin Pharmacokinet. 2002;41(12):913–958. doi: 10.2165/00003088-200241120-00002 EDN: NLDWOP
  39. Gower MN, Ratner LR, Williams AK, et al. Clinical utility of CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in patients at risk of adverse cardiovascular and cerebrovascular events: a review of emerging evidence. Pharmgenomics Pers Med. 2020;13:239–252. doi: 10.2147/PGPM.S231475 EDN: RKPRUR
  40. Hulot JS, Wuerzner G, Bachelot-Loza C, et al. Effect of an increased clopidogrel maintenance dose or lansoprazole co-administration on the antiplatelet response to clopidogrel in CYP2C19-genotyped healthy subjects. J Thromb Haemost. 2010;8(3):610–613. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03729.x
  41. Collet JP, Hulot JS, Anzaha G, et al. High doses of clopidogrel to overcome genetic resistance: the randomized crossover CLOVIS-2 (Clopidogrel and Response Variability Investigation Study 2). JACC Cardiovasc Interv. 2011;4(4):392–402. doi: 10.1016/j.jcin.2011.03.002
  42. Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, et al. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009;360(4):363–375. doi: 10.1056/NEJMoa0808227
  43. Pereira NL, Farkouh ME, So D, et al. Effect of genotype-guided oral P2Y12 inhibitor selection vs conventional clopidogrel therapy on ischemic outcomes after percutaneous coronary intervention: the TAILOR-PCI randomized clinical trial. JAMA. 2020;324(8):761–771. doi: 10.1001/jama.2020.12443 EDN: NQPQVP
  44. Barbarash OL, Karpov YA, Panov AV, et al. 2024 clinical practice guidelines for stable coronary artery disease. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9):6110. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6110 EDN: HHJJUT
  45. Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, et al. 2011 ACCF/AHA/SCAI guideline for percutaneous coronary intervention: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines and the society for cardiovascular angiography and interventions. Circulation. 2011;124(23):e574–e651. doi: 10.1161/CIR.0b013e31823a5596 EDN: SPNVAR

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2025

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».