Исследование изменений показателей метаболитов оксида азота в слюне здоровых добровольцев и у онкологических пациентов в зависимости от пола и возраста

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Оксид азота — полифункциональная сигнальная молекула, которая контролирует процессы вазодилатации, агрегации тромбоцитов, иммунотоксичности и канцерогенеза. В настоящее время отмечено, что оксид азота связан с возникновением и развитием опухолевых образований. В зависимости от концентрации оксид азота способен влиять на апоптоз клеток опухоли, их метастазирование, интенсивность ангиогенеза, а также обладает противоопухолевым и цитотоксическим действием. В свою очередь конечные продукты оксида азота нитриты и нитраты (их суммарную концентрацию) можно рассматривать в качестве диагностического и прогностического маркера для выявления субклинических форм и рецидивов онкологического заболевания.

Цель. Провести сравнительный анализ суммарной концентрации нитритов и нитратов в пробах слюны здоровых добровольцев и онкологических пациентов с различной локализацией опухоли в зависимости от пола и возраста.

Методы. В исследовании приняли участие 106 пациентов, из которых в группу сравнения (здоровые добровольцы) вошли 74 человека, а в группу онкологических пациентов — 32. Материалом для исследования служили образцы слюны (5±0,5 мл), собранные утром натощак в пластиковую пробирку. Суммарную концентрацию нитритов и нитратов определяли с помощью спектрофотометрической методики по развитию окраски в реакции диазотирования нитрита сульфаниламидом и 1-нафтиламином. Восстановление нитратов до нитритов осуществляли цинковым порошком в щелочной среде в присутствии аммиачного комплекса сульфата меди, с последующим определением нитрит-ионов.

Результаты. Установлено, что у здоровых добровольцев в пробах слюны суммарная концентрация нитритов и нитратов составила 129 [59; 261], нитритов — 109 [36,4; 254,0] и нитратов — 6,4 [2,1; 20,9] мкМ. При этом уровни концентрации нитратов и нитритов в слюне как у мужчин, так и у женщин статистически значимо не различались, а с увеличением возраста пациентов концентрация нитритов и нитратов увеличивалась. В пробах слюны у пациентов с различной локализацией опухоли суммарная концентрация нитритов и нитратов составила 14,5 [6,5; 80,1], нитритов — 9,2 [3; 79,4] и нитратов — 3,9 [1,5; 7,7] мкМ, что было статистически значимо ниже по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. При этом наиболее существенное снижение суммарной концентрации нитритов и нитратов наблюдалось у онкологических пациентов в возрасте от 40 до 69 лет.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о значимых изменениях уровней содержания нитритов и нитратов в слюне у здоровых добровольцев в сравнении с онкологическими пациентами. Исследования в данном направлении могут способствовать разработке новых подходов к диагностике онкологических заболеваний с использованием в качестве диагностируемого материала слюны, а в качестве сигнального маркера — уровни концентраций нитритов и нитратов.

Об авторах

Татьяна Михайловна Устинова

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_5@mil.ru
ORCID iD: 0000-0001-9579-9190
SPIN-код: 7247-4663

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Николай Григорьевич Венгерович

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-3219-341X
SPIN-код: 6690-9649

д-р мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Анна Олеговна Иванова

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0009-0002-1023-6060
SPIN-код: 7620-7211

химик

Россия, Санкт-Петербург

Григорий Александрович Альпер

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-4131-9555
SPIN-код: 9778-1463

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Анатольевич Юдин

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0001-5646-0880
SPIN-код: 4763-9666

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Александр Сергеевич Парцерняк

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-9721-1319
SPIN-код: 5829-1481

д-р мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Владиславович Юсупов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0009-0006-0764-8725
SPIN-код: 5058-1390

курсант

Россия, Санкт-Петербург

Борис Сергеевич Каспаров

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-0341-3823
SPIN-код: 1789-1260

канд. мед. наук

Россия, пос. Песочный, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993;329(27):2002–2012. doi: 10.1097/00041552-199301000-00018
  2. Gumanova NG. Nitric oxide and its circulating nox metabolites, their role in human body functioning and cardiovascular death risk prediction (part I). Russian Journal of Preventive Medicine and Public Health. 2021;24(9):102–109. doi: 10.17116/profmed202124101119 EDN: VOEXBV
  3. Deryagina VP. Role of nitric oxide and endothelial no synthase in carcinogenesis. Advances in Molecular Oncology. 2021;8(2):29–39. doi: 10.17650/2313-805X-2021-8-2-29-39 EDN: VOHYWB
  4. Xu W, Liu LZ, Loizidou M, et al. The role of nitric oxide in cancer. Cell Res. 2002;12(5-6):311–320. doi: 10.1038/sj.cr.7290133
  5. Gao D, Asghar S, Hu R, et al. Recent advances in diverse nanosystems for nitric oxide delivery in cancer therapy. Acta Pharm Sin B. 2023;13(4):1498–1521. doi: 10.1016/j.apsb.2022.11.016 EDN: KLTKHC
  6. Moriyama A, Masumoto A, Nanri H, et al. High plasma concentrations of nitrite/nitrate in patients with hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterol. 1997;92(9):1520–1523.
  7. Szaleczky E, Rosta A, Nakazawa H, et al. Plasma nitrite/nitrate levels in patients with colorectal carcinoma. Med Sci Monit. 1999;5:1098–1100.
  8. Arias-Diaz J, Vara E, Torres-Melero J, et al. Nitrite/nitrate and cytokine levels in bronchoalveolar lavage fluid of lung cancer patients. Cancer. 1994;74(5):1546–1551. doi: 10.1002/1097-0142(19940901)74:5<1546::AID-CNCR2820740509>3.0.CO;2-F EDN: XYHGLK
  9. Dios-Barbeito S, Gonzaler R, Cadenas M, et al. Impact of nitric oxide in liver cancer microenvironment. Nitric Oxide. 2022;128:1–11. doi: 10.1016/j.niox.2022.07.006 EDN: EOLBBM
  10. Somasundaram V, Basudhar D, Bharadwaj G, et al. Molecular mechanisms of nitric oxide in cancer progression, signal transduction, and metabolism. Antioxid Redox Signal. 2019;30(8):1124–1143. doi: 10.1089/ars.2018.7527
  11. Timoshenko AV, Maslakova OV, Werle B, et al. Presentation of NO-metabolites (nitrite/nitrate) in blood serum and pleural effusions from cancer patients with pleurisy. Cancer. 2002;182(1):93–99. doi: 10.1016/s0304-3835(02)00063-0
  12. Deryagina VP, Ryzhova NI, Krivasheeva LV. Formation of nitric oxide metabolites during growth of transplanted tumor with different metastatic potential. Biochemistry Moscow Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2015;9(2):130–136. doi: 10.1134/S1990750815020055 EDN: UFZOIH
  13. Manisundar N, Julius A, Amudhan A, et al. Nitric oxide as an inflammatory biomarker in oral and systemic diseases - a systematic review. Middle East J Sci Res. 2014;20(7):881–886. doi: 10.5829/idosi.mejsr.2014.20.07.82174
  14. Hezel MP, Weitzberg E. The oral microbiome and nitric oxide homeostasis. Oral Dis. 2015;21(1):7–16. doi: 10.1111/odi.12157 EDN: UPRGSD
  15. Shende V, Biviji AT, Akarte N. Estimation and correlative study of salivary nitrite and nitrate in tobacco related oral squamous carcinoma and submucous fibrosis. J Oral Maxillofac Pathol. 2013;17(3):381–385. doi: 10.4103/0973-029X.125210
  16. Sokolov AV, Kostina DA, Marinchev SS, et al. The significance of determinate nitrites in the oral cavity in healthy people. Klin Lab Diagn. 2018;63(4):215–219. doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-4-215-219 EDN: YXJGRC
  17. Tannenbaum SR, Sinskey AJ, Weisman M, et al. Nitrite in human saliva. Its possible relationship to nitrosamine formation. J Natl Cancer Inst. 1974;53(1):79–84.
  18. Mirvish SS, Reimers KJ, Kutler B, et al. Nitrate and nitrite concentration in human saliva for men and women at different ages and times of the day and their consistency over time. Eur J Cancer Prev. 2000;9(5):335–342. doi: 10.1097/00008469-200010000-00008
  19. Zhloba AA, Subbotina TF, Alekseevskaya ES. Content of nitrogen oxides in the blood plasma of healthy individuals depending on age. Klin Lab Diagn. 2016;61(11):760–765. doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-11-760-765 PMID: 31532946 EDN: XHCYQH
  20. Morelato RA, Benavides TE, Baruzzi AM, et al. Effect of pre-analytical conditions on salivary nitrite levels. Am J Anal Chem. 2011;2(6):683–688. doi: 10.4236/ajac.2011.26078
  21. Gumanova NG, Deev AD, Klimishina MV, et al. Serum nitrate and nitrite are associated with the prevalence of various chronic diseases except cancer. Int Angiol. 2017;36(2):160–166. doi: 10.23736/S0392-9590.16.03674-9 EDN: YVJPJB
  22. Gumanova NG. Nitrogen oxide and its circulating nox metabolites, their role in human body functioning and cardiovascular death risk prediction (part II). Russian Journal of Preventive Medicine and Public Health. 2021;24(10):119–125. doi: 10.17116/profmed202124101119 EDN: OTGNES
  23. Vannini F, Kashfi K, Nath N. The dual role of iNOS in cancer. Redox Biol. 2015;6:334–343. doi: 10.1016/j.redox.2015.08.009
  24. Okrut EI, Shakerova DA, Veselova TA. The change of nitric oxide concentration and free-radical oxidation activity in the blood of breast cancer patients. Vestnik of Lobachevsky University of Nizhni Novgorod. 2011;(5-1):118–121.
  25. Metgud R, Anandi C, Singh K. Estimation of salivary nitric oxide in oral precancer patients. Biotech Histochem. 2015;90(4):302–308. doi: 10.3109/10520295.2014.998282 EDN: URLFHT
  26. Banov SM, Gutorov SL, Kolyadina IV, et al. Breast cancer with brain metastases: current treatment options. Problems in Oncology. 2021;67(5):614–623. doi: 10.37469/0507-3758-2021-67-5-614-623 EDN: WERRRO
  27. Sakhin V, Kryukov E, Kazakov S, et al. Features of the secretion of hepcidin, a soluble transferrin receptor depending on the type of anemia in patients with malignant neoplasms. HemaSphere. 2022;6:2116–2117. doi: 10.1097/01.HS9.0000851812.69691.d7 EDN: IVXKRD
  28. Solodkov AP, Veremey IS, Osochuk SS. Photometric method for determining nitrates and nitrites in biological liquids. Instruction for use. Vitebsk: Vitebsk State Medical University; 2001. 7 p. (In Russ.) EDN: OQMKEV
  29. Metelskaya VA, Gumanova NG. Screening as a method for determining the serum level of nitric oxide metabolites. Clinical Laboratory Diagnostics. 2005;(6):15. EDN: OJCLRV
  30. Matveeva II, Zubrikhina GN, Gorozhanskaya EG, et al. Nitric oxide and endogenous intoxication in cancer. Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center. 2008;19(4):55–60. EDN: KARUAH

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2025

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».