Исследование изменений показателей метаболитов оксида азота в слюне здоровых добровольцев и у онкологических пациентов в зависимости от пола и возраста
- Авторы: Устинова Т.М.1, Венгерович Н.Г.1, Иванова А.О.1, Альпер Г.А.2, Юдин М.А.1, Парцерняк А.С.2, Юсупов А.В.2, Каспаров Б.С.3
-
Учреждения:
- Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
- Выпуск: Том 27, № 4 (2025)
- Страницы: 469-476
- Раздел: Оригинальное исследование
- URL: https://ogarev-online.ru/1682-7392/article/view/363035
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma646606
- EDN: https://elibrary.ru/KMNTIX
- ID: 363035
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Оксид азота — полифункциональная сигнальная молекула, которая контролирует процессы вазодилатации, агрегации тромбоцитов, иммунотоксичности и канцерогенеза. В настоящее время отмечено, что оксид азота связан с возникновением и развитием опухолевых образований. В зависимости от концентрации оксид азота способен влиять на апоптоз клеток опухоли, их метастазирование, интенсивность ангиогенеза, а также обладает противоопухолевым и цитотоксическим действием. В свою очередь конечные продукты оксида азота нитриты и нитраты (их суммарную концентрацию) можно рассматривать в качестве диагностического и прогностического маркера для выявления субклинических форм и рецидивов онкологического заболевания.
Цель. Провести сравнительный анализ суммарной концентрации нитритов и нитратов в пробах слюны здоровых добровольцев и онкологических пациентов с различной локализацией опухоли в зависимости от пола и возраста.
Методы. В исследовании приняли участие 106 пациентов, из которых в группу сравнения (здоровые добровольцы) вошли 74 человека, а в группу онкологических пациентов — 32. Материалом для исследования служили образцы слюны (5±0,5 мл), собранные утром натощак в пластиковую пробирку. Суммарную концентрацию нитритов и нитратов определяли с помощью спектрофотометрической методики по развитию окраски в реакции диазотирования нитрита сульфаниламидом и 1-нафтиламином. Восстановление нитратов до нитритов осуществляли цинковым порошком в щелочной среде в присутствии аммиачного комплекса сульфата меди, с последующим определением нитрит-ионов.
Результаты. Установлено, что у здоровых добровольцев в пробах слюны суммарная концентрация нитритов и нитратов составила 129 [59; 261], нитритов — 109 [36,4; 254,0] и нитратов — 6,4 [2,1; 20,9] мкМ. При этом уровни концентрации нитратов и нитритов в слюне как у мужчин, так и у женщин статистически значимо не различались, а с увеличением возраста пациентов концентрация нитритов и нитратов увеличивалась. В пробах слюны у пациентов с различной локализацией опухоли суммарная концентрация нитритов и нитратов составила 14,5 [6,5; 80,1], нитритов — 9,2 [3; 79,4] и нитратов — 3,9 [1,5; 7,7] мкМ, что было статистически значимо ниже по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. При этом наиболее существенное снижение суммарной концентрации нитритов и нитратов наблюдалось у онкологических пациентов в возрасте от 40 до 69 лет.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о значимых изменениях уровней содержания нитритов и нитратов в слюне у здоровых добровольцев в сравнении с онкологическими пациентами. Исследования в данном направлении могут способствовать разработке новых подходов к диагностике онкологических заболеваний с использованием в качестве диагностируемого материала слюны, а в качестве сигнального маркера — уровни концентраций нитритов и нитратов.
Ключевые слова
Об авторах
Татьяна Михайловна Устинова
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: gniiivm_5@mil.ru
ORCID iD: 0000-0001-9579-9190
SPIN-код: 7247-4663
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургНиколай Григорьевич Венгерович
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-3219-341X
SPIN-код: 6690-9649
д-р мед. наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургАнна Олеговна Иванова
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0009-0002-1023-6060
SPIN-код: 7620-7211
химик
Россия, Санкт-ПетербургГригорий Александрович Альпер
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-4131-9555
SPIN-код: 9778-1463
канд. мед. наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургМихаил Анатольевич Юдин
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0001-5646-0880
SPIN-код: 4763-9666
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургАлександр Сергеевич Парцерняк
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-9721-1319
SPIN-код: 5829-1481
д-р мед. наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Владиславович Юсупов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0009-0006-0764-8725
SPIN-код: 5058-1390
курсант
Россия, Санкт-ПетербургБорис Сергеевич Каспаров
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-0341-3823
SPIN-код: 1789-1260
канд. мед. наук
Россия, пос. Песочный, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993;329(27):2002–2012. doi: 10.1097/00041552-199301000-00018
- Gumanova NG. Nitric oxide and its circulating nox metabolites, their role in human body functioning and cardiovascular death risk prediction (part I). Russian Journal of Preventive Medicine and Public Health. 2021;24(9):102–109. doi: 10.17116/profmed202124101119 EDN: VOEXBV
- Deryagina VP. Role of nitric oxide and endothelial no synthase in carcinogenesis. Advances in Molecular Oncology. 2021;8(2):29–39. doi: 10.17650/2313-805X-2021-8-2-29-39 EDN: VOHYWB
- Xu W, Liu LZ, Loizidou M, et al. The role of nitric oxide in cancer. Cell Res. 2002;12(5-6):311–320. doi: 10.1038/sj.cr.7290133
- Gao D, Asghar S, Hu R, et al. Recent advances in diverse nanosystems for nitric oxide delivery in cancer therapy. Acta Pharm Sin B. 2023;13(4):1498–1521. doi: 10.1016/j.apsb.2022.11.016 EDN: KLTKHC
- Moriyama A, Masumoto A, Nanri H, et al. High plasma concentrations of nitrite/nitrate in patients with hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterol. 1997;92(9):1520–1523.
- Szaleczky E, Rosta A, Nakazawa H, et al. Plasma nitrite/nitrate levels in patients with colorectal carcinoma. Med Sci Monit. 1999;5:1098–1100.
- Arias-Diaz J, Vara E, Torres-Melero J, et al. Nitrite/nitrate and cytokine levels in bronchoalveolar lavage fluid of lung cancer patients. Cancer. 1994;74(5):1546–1551. doi: 10.1002/1097-0142(19940901)74:5<1546::AID-CNCR2820740509>3.0.CO;2-F EDN: XYHGLK
- Dios-Barbeito S, Gonzaler R, Cadenas M, et al. Impact of nitric oxide in liver cancer microenvironment. Nitric Oxide. 2022;128:1–11. doi: 10.1016/j.niox.2022.07.006 EDN: EOLBBM
- Somasundaram V, Basudhar D, Bharadwaj G, et al. Molecular mechanisms of nitric oxide in cancer progression, signal transduction, and metabolism. Antioxid Redox Signal. 2019;30(8):1124–1143. doi: 10.1089/ars.2018.7527
- Timoshenko AV, Maslakova OV, Werle B, et al. Presentation of NO-metabolites (nitrite/nitrate) in blood serum and pleural effusions from cancer patients with pleurisy. Cancer. 2002;182(1):93–99. doi: 10.1016/s0304-3835(02)00063-0
- Deryagina VP, Ryzhova NI, Krivasheeva LV. Formation of nitric oxide metabolites during growth of transplanted tumor with different metastatic potential. Biochemistry Moscow Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2015;9(2):130–136. doi: 10.1134/S1990750815020055 EDN: UFZOIH
- Manisundar N, Julius A, Amudhan A, et al. Nitric oxide as an inflammatory biomarker in oral and systemic diseases - a systematic review. Middle East J Sci Res. 2014;20(7):881–886. doi: 10.5829/idosi.mejsr.2014.20.07.82174
- Hezel MP, Weitzberg E. The oral microbiome and nitric oxide homeostasis. Oral Dis. 2015;21(1):7–16. doi: 10.1111/odi.12157 EDN: UPRGSD
- Shende V, Biviji AT, Akarte N. Estimation and correlative study of salivary nitrite and nitrate in tobacco related oral squamous carcinoma and submucous fibrosis. J Oral Maxillofac Pathol. 2013;17(3):381–385. doi: 10.4103/0973-029X.125210
- Sokolov AV, Kostina DA, Marinchev SS, et al. The significance of determinate nitrites in the oral cavity in healthy people. Klin Lab Diagn. 2018;63(4):215–219. doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-4-215-219 EDN: YXJGRC
- Tannenbaum SR, Sinskey AJ, Weisman M, et al. Nitrite in human saliva. Its possible relationship to nitrosamine formation. J Natl Cancer Inst. 1974;53(1):79–84.
- Mirvish SS, Reimers KJ, Kutler B, et al. Nitrate and nitrite concentration in human saliva for men and women at different ages and times of the day and their consistency over time. Eur J Cancer Prev. 2000;9(5):335–342. doi: 10.1097/00008469-200010000-00008
- Zhloba AA, Subbotina TF, Alekseevskaya ES. Content of nitrogen oxides in the blood plasma of healthy individuals depending on age. Klin Lab Diagn. 2016;61(11):760–765. doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-11-760-765 PMID: 31532946 EDN: XHCYQH
- Morelato RA, Benavides TE, Baruzzi AM, et al. Effect of pre-analytical conditions on salivary nitrite levels. Am J Anal Chem. 2011;2(6):683–688. doi: 10.4236/ajac.2011.26078
- Gumanova NG, Deev AD, Klimishina MV, et al. Serum nitrate and nitrite are associated with the prevalence of various chronic diseases except cancer. Int Angiol. 2017;36(2):160–166. doi: 10.23736/S0392-9590.16.03674-9 EDN: YVJPJB
- Gumanova NG. Nitrogen oxide and its circulating nox metabolites, their role in human body functioning and cardiovascular death risk prediction (part II). Russian Journal of Preventive Medicine and Public Health. 2021;24(10):119–125. doi: 10.17116/profmed202124101119 EDN: OTGNES
- Vannini F, Kashfi K, Nath N. The dual role of iNOS in cancer. Redox Biol. 2015;6:334–343. doi: 10.1016/j.redox.2015.08.009
- Okrut EI, Shakerova DA, Veselova TA. The change of nitric oxide concentration and free-radical oxidation activity in the blood of breast cancer patients. Vestnik of Lobachevsky University of Nizhni Novgorod. 2011;(5-1):118–121.
- Metgud R, Anandi C, Singh K. Estimation of salivary nitric oxide in oral precancer patients. Biotech Histochem. 2015;90(4):302–308. doi: 10.3109/10520295.2014.998282 EDN: URLFHT
- Banov SM, Gutorov SL, Kolyadina IV, et al. Breast cancer with brain metastases: current treatment options. Problems in Oncology. 2021;67(5):614–623. doi: 10.37469/0507-3758-2021-67-5-614-623 EDN: WERRRO
- Sakhin V, Kryukov E, Kazakov S, et al. Features of the secretion of hepcidin, a soluble transferrin receptor depending on the type of anemia in patients with malignant neoplasms. HemaSphere. 2022;6:2116–2117. doi: 10.1097/01.HS9.0000851812.69691.d7 EDN: IVXKRD
- Solodkov AP, Veremey IS, Osochuk SS. Photometric method for determining nitrates and nitrites in biological liquids. Instruction for use. Vitebsk: Vitebsk State Medical University; 2001. 7 p. (In Russ.) EDN: OQMKEV
- Metelskaya VA, Gumanova NG. Screening as a method for determining the serum level of nitric oxide metabolites. Clinical Laboratory Diagnostics. 2005;(6):15. EDN: OJCLRV
- Matveeva II, Zubrikhina GN, Gorozhanskaya EG, et al. Nitric oxide and endogenous intoxication in cancer. Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center. 2008;19(4):55–60. EDN: KARUAH
Дополнительные файлы
