Лабораторные аспекты токсического действия фаллацидина на крыс

Введение. Исследуются гематологические и биохимические изменения у беспородных крыс при тяжелой интоксикации фаллацидином и их возможные роли в танатогенезе. Известные в настоящее время лабораторные корреляты интоксикации фаллацидином носят фрагментарный и противоречивый характер. Это свидетельствует о недостаточной изученности реализуемого пептидом токсического процесса. В связи с этим оценка гематологических и биохимических изменений у крыс вследствие крайне тяжелой интоксикации фаллацидином в 3 средних смертельных дозах (6,3 мг/кг) актуальна.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 27 беспородных крысах-самцах массой 300–350 г в 2 этапа. На 1-м этапе оценивали посмертные изменения в общем и биохимическом анализе крови, на 2-м этапе — изменения концентрации гемоглобина и глюкозы плазмы крови в различные сроки после введения пептида. Токсическое действие фаллацидина в 3 средних смертельных дозах (6,3 мг/кг) после внутрибрюшинного введения сопряжено с крайне тяжелой интоксикацией со 100 % летальностью в пределах 5 ч.

Результаты. У животных наблюдалась миоплегия, кома, судороги средней интенсивности в виде периодических клонусов передних конечностей по типу роющих движений, фульминантная печеночная недостаточность с явлениями цитолиза, холестаза, гипогликемия, а также кровоизлияние в ткани печени с массивной кровопотерей, сопровождающейся тромбоцитопенией потребления. При внешнем осмотре погибших крыс отмечалась бледность слизистой оболочки носовой и ротовой полости, а также кожных покровов ушей и хвоста. У крыс, перенесших судороги, наблюдался спазм скелетных мышц. Установлено, что ургентная гипогликемия представляет собой непосредственную причину гибели крыс. Развитие гипогликемии было сопряжено с судорогами и опережало как по срокам развития, так и по глубине своих проявлений параллельно наблюдаемую массивную кровопотерю.

Заключение. Таким образом, нарушения углеводного обмена при интоксикации фаллацидином определяют тяжесть состояния и срок гибели крыс, а явления кровопотери потенцируют нарушения углеводного обмена. Механизмы гипогликемического состояния у крыс и генерации у них неврологических нарушений в столь короткие сроки требуют более детального рассмотрения.