Эффективность литиевой соли дисульфида глутатиона и инозина в лечении рассеянного склероза в эксперименте


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Изучены возможности фармакологической коррекции неврологических нарушений у морских свинок и кроликов с помощью литиевой соли дисульфида глутатиона и инозина при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, вызванном инокуляцией основного белка миелина в полном адьюванте Фрейнда. Через 21 сутки после сенсибилизации всем животным было поставлена внутрикожная проба с основным белком миелина для подтверждения факта развития аутоиммунного процесса. Литиевую соль дисульфида глутатиона и инозина вводили внутримышечно через день в разовой дозе 10 мг/кг в течение 5 недель. Симптомы экспериментального аллергического энцефаломиелита были более выражены у кроликов и в меньшей степени у морских свинок. По степени выраженности и частоте возникновения неврологических расстройств (нарушение функции тазовых органов, атаксия, тремор, параличи и парезы конечностей), а также величине показателя гибели животных установлена высокая лечебная эффективность литиевой соли дисульфида глутатиона и инозина. Раннее (через 5 суток после сенсибилизации) и последующее лечебное применение литиевой соли дисульфида глутатиона и инозина предотвращало развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита у 75% лабораторных животных, у остальных 25% особей экспериментальный аллергический энцефаломиелит протекал в более легкой форме. Гибели животных опытной группы не выявлено при 70% гибели животных контрольной группы. Экспериментальные подтверждения нейропротективных эффектов лития при ишемии мозга и при нейродегенеративных заболеваниях открывают новые возможности применения литийсодержащих препаратов в клинической неврологии. Подтверждено, что литиевая соль дисульфида глутатиона и инозина обладает умеренным иммунодепрессивным эффектом, угнетая биосинтез антител и реакцию гиперчувствительности замедленного типа.

Об авторах

А Е Антушевич

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

А Н Гребенюк

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

В Я Апчел

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

В В Кацалуха

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

А Е Коровин

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

Н В Цыган

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Гатчина

А Г Климов

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Санкт-Петербург

Б Л Гаврилюк

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Бисага, Г.Н. Применение мезенхимальных стволовых клеток при атрофии зрительных нервов у больных рассеянным склерозом: пилотное исследование / Г.Н. Бисага [и др.] // Анналы клин. и эксперимент. неврологии. - 2017. - Т. 11, № 2. - С. 26-31.
  2. Богуш, Т.А. Глутоксим как ингибитор фенотипа множествен- ной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Рgp / Т.А. Богуш [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - Т. 55, № 5-6. - С. 18-23.
  3. Генес, В.С. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям / В.С. Генес. - М.: Медицина, 1964. - 80 с.
  4. Громова, О.А. Литийсодержащее средство для профилакти- ки и лечения цереброваскулярных заболеваний и способ применения данного средства: патент на изобретение № 2367427 / О.А. Громова [и др.] // Офиц. бюл. Федер. службы по интеллектуал. собственности. - 2009. - № 26. - С. 1-10.
  5. Зангиева, З.К. Содержание микроэлементов в нервной ткани и ишемический инсульт / З.К. Зангиева [и др.] // Журн. не- врологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 3, вып. 2. - С. 30-36.
  6. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз: от представлений о патогенезе к лечению / И.А. Завалишин, З.А. Суслина // Невролог. вестн. - 2010. - Т. XLII, вып. 1. - С. 6-8.
  7. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. - М.: РАМН, 2000. - 52 с. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 3 (63) - 2018
  8. Хохлов, А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие забо- левания / А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко. - М.: Медицина, 1990. - 208 с.
  9. Council of Europe. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. - 1986. - 48 p.
  10. De Sarno, P. Lithium prevents and ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis / P. De Sarno [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181, N 1. - Р. 338-345.
  11. Dwivedi, T. Lithium-induced neuroprotection is associated with epigenetic modification of specific BDNF gene promoter and altered expression of apoptotic-regulatory proteins / T. Dwivedi, H. Zhang // Front. Neurosci. - 2015. - Vol. 8, Art. 457. - P. 1-8.
  12. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. - Washington D.C.: The National Academies Press, 2011. - 220 p.
  13. Haskó, G. Immunomodulatory and neuroprotective effect of inosine / G. Haskó, M.V. Sitkovsky, C. Szabó // Trends Pharmacol. Sci. - 2004. - Vol. 25, № 3. - Р. 152-157.
  14. Ragan, C.I. The dephosphorylation of inositol 1,4-bisphosphate to inositol in liver and brain involves two distinct Li+-ensitive enzymes and proceeds via inositol 4-phosphate / C.I. Ragan [et al.] // Biochem. J. - 1988. - Vol. 249, № 1. - Р. 143-148.
  15. Ransohoff, R.M. Multiple sclerosis - a quiet revolution / R.M. Ransohoff [et al.] // Nat. Rev. Neurology. - 2015. - Vol. 11, № 3. - Р. 134-142.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., Апчел В.Я., Кацалуха В.В., Коровин А.Е., Цыган Н.В., Климов А.Г., Гаврилюк Б.Л., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».