Опиоидная, каннабиноидная, кокаиновая и метамфетаминовая эпидемии. История, факторы риска, связанные с ними, и особенности действия наркотиков

Полный текст

Введение

С древних времен человечество непрерывно ищет эффективные лекарства «от боли». Первые болеутоляющие лекарства были получены из растений мандрагора, опийный мак, индийская конопля и кока, готовились в бытовых условиях и применялись наравне с алкоголем [1–3]. Самый продолжительный задокументированный след в медицинском обезболивании оставил опий, представляющий собой высушенный млечный сок растения мак снотворный (Papaver somniferum). Шумерская глиняная табличка (около 2100 года до н. э. ) считается древнейшим в мире документом медицинских предписаний, включающих применение опия [3]. Однако опий представляет собой смесь многих химических веществ, лишь некоторые из них оказывают болеутоляющее действие. Поэтому человечество длительное время стремилось выделить основное болеутоляющее вещество опия. Это сумел сделать в 1805 году Фридрих Сертюрнер, который выделил из опиума такое основное вещество — алкалоид, получивший затем название «морфин» [4]. Такое название было дано в честь Морфея — бога сна и сновидений, поскольку одним из самых ярких внешних симптомов действия вещества на людей является сон, а наиболее яркими субъективными ощущениями — зрительные галлюцинации. Однако наиболее широкое применение морфин нашел в медицине только через 50 лет после его открытия. Это произошло благодаря разработке иглы и шприца для подкожных инъекций [4, 5]. Очень скоро после этого внутривенные инъекции морфина позволили практически немедленно повысить его концентрацию в крови и оказать значительное влияние на организм. Однако внутривенные инъекции морфина одновременно с болеутоляющим действием выявили ряд нежелательных эффектов этого лекарственного средства, среди которых самым опасным оказались зависимость (наркомания) и острое отравление [6]. В последнем столетии зависимость многих пациентов от морфина и морфиноподобных веществ стала причиной развития опиоидного кризиса (опиоидной эпидемии) [7].

В конце 1800-х годов из сока листьев коки был выделен анестетик кокаин [8], который первоначально был признан идеальным средством для повышения бодрости. Его даже добавляли в тонизирующие напитки. Однако в начале ХХ века было установлено, что бесконтрольное применение кокаина приводило к развитию зависимости, которая стала причиной кокаинового кризиса, или «кокаиновой эпидемией». Под давлением общественности компания, выпускающая напиток под названием «Соса Cola», была вынуждена исключить коку из рецептуры этого популярного напитка. Но и сейчас кокаин воспринимается как чрезвычайно опасный наркотик [9].

Первые записи о лекарственном использовании каннабиса появились до нашей эры в Китае, Египте и Греции. Однако только в 1964 году в Израиле Мешулам и Гаони выделили основное психоактивное вещество этого растения — тетрагидроканнабинол (ТГК) [10]. Буквально через несколько десятилетий были синтезированы аналоги ТГК, обладающие более мощным галлюциногенным и психотропным действием. Употребление этих новых синтезированных каннабиноидов очень быстро вызывало у людей зависимость (наркоманию) [11], что скоро стало причиной развития каннабиноидной эпидемии [12].

Считается, что первая амфетаминовая эпидемия развилась в Соединенных Штатах Америки (США) в 1940–1960-х годах и стала следствием неправильного назначения лекарственных средств, т. е. по сути дела являлась ятрогенией. Сообщается, что в начале XXI века распространенность лекарственной зависимости от амфетаминов сохранилась на том же уровне, как в 1969 году, т. е. на пике эпидемии [13–15]. Дело в том, что злоупотребление стимуляторами, содержащими амфетамины и отпускаемыми по рецепту, растет во многих странах во всех возрастных группах людей, но особенно быстро среди подростков и молодежи [16–18].

История и причины развития опиоидной эпидемии

Недостаточная безопасность натурального опиоида морфина обосновала спрос на поиск новых химических соединений, аналогичных морфину. В результате за последнее столетие было синтезировано много новых морфиноподобных препаратов (опиоидов или опиатов). Оказалось, что все морфиноподобные соединения обладают относительно схожими биохимическими и фармакологическими эффектами, среди которых важное место занимает способность вызывать чувство расслабления, эйфории и хорошего самочувствия. Именно эти фармакологические эффекты морфиноподобных веществ нашли очень широкое применение в немедицинских и рекреационных целях [19]. Именно способность опиоидов вызывать эйфорию и улучшать настроение стала причиной развития психической зависимости.

С конца ХХ века наибольшую популярность приобрели синтетические аналоги морфина (синтетические опиоды). В медицинской среде спрос на эти препараты связан не только с их большей болеутоляющей активностью, но и с уменьшением таких побочных эффектов, как кратковременная гиперсаливация, тошнота, рвота, дефекация и мочеиспускание. Популярность синтетических опиоидов в медицинской среде выросла за счет возможности их применения в комбинации с нейролептиками (антипсихотическими лекарственными средствами), что получило название «нейролептанальгезия» [20]. Параллельно синтетические опиоиды приобрели повышенный спрос в среде наркоманов, поскольку эти вещества отличаются более высокой эффективностью и доступностью, сочетающуюся с трудностью обнаружения обычными технологиями тестирования по сравнению с классическими опиоидами [21]. Среди синтетических опиоидов наибольшую популярность получил фентанил, болеутоляющее действие которого оказалось в 50 раз сильнее, чем у морфина. Затем были синтезированы аналоги фентанила, превышающие его активность и длительность. Сообщается, что аналог фентанила карфентанил в 10 000 раз более эффективен, чем морфин [22].

С 1990-х годов медицинское применение синтетических опиоидов было расширено. Назначение опиоидных анальгетиков достигло пика в 2011 году [23–35]. К сожалению, это привело к утечке наркотических средств из медицинских учреждений, увеличению их незаконного оборота, наркомании и смерти от передозировок пациентов и наркоманов. Сообщается, что с этого времени современное западное общество все еще находится в середине опиоидного кризиса (опиоидной эпидемии) [26–30]. В некоторых странах, например США, потребление опиоидов, будь то в медицинских или рекреационных целях, приобрело характер эпидемии и считается проблемой общественного здравоохранения [30].

Сообщается, что угроза передозировки наркотиками повысилась из-за того, что фентанил и другие синтетические опиоиды часто подмешивают в героин и поддельные рецептурные опиоидные препараты без ведома потребителя. Это связано с тем, что наркоторговцы рекламируют фентанил и другие новые синтетические опиоиды на нелегальном рынке наркотиков в качестве новых психоактивных веществ с «хорошим» и «сильным» действием [31–34].

История и причины развития каннабиноидной эпидемии

В последние годы в обществе наркоманов значительно повысился интерес к галлюциногенам из группы каннабиноидов [35]. Ранее их получали в основном из марихуаны (каннабиса или индийской, а также дикорастущей конопли Cannabis sativa), а сейчас все чаще получают синтетическим путем [36, 37]. Трава конопли и экстракты из нее остаются более доступными для наркоманов, чем синтетические их аналоги, поскольку дико растущая конопля встречается практически повсеместно [38]. Наркоманы вдыхают дым курительных смесей, в которые добавлены части растений конопли (марихуана, каннабис, гашиш). При вдыхании дыма подожженной курительной смеси, содержащей траву, листья, стебли и/или соцветия конопли, у здорового человека, не имеющего привыкания и зависимости, развиваются симптомы острого отравления, а у наркомана развивается наркотическое опьянение. Признаки отравления с ухудшением настроения или наркотического действия с улучшением настроения начинают появляться в среднем через 15–20 с, достигая максимума через 10–30 мин, и затем сохраняются, постепенно уменьшаясь, на протяжении 1–3 ч. При отравлении каннабиноидами у здорового человека (не наркомана) развиваются тошнота, рвота, головокружение, спутанность сознания, неуверенная походка, слабость во всем теле вплоть до утраты возможности передвигаться, тахикардия, гипертония, сухость во рту, мидриаз, светобоязнь, судороги, слуховые и зрительные галлюцинации, ухудшение настроения с чувством страха и кошмары. У наркомана введение каннабиноида вызывает наркотическое опьянение, которое проявляется улучшением настроения, исчезновением чувства усталости, раздражительности, симптомов болезней, появлением чувства беспричинной радости и веселья. В дополнение к этому у наркоманов развиваются слуховые и зрительные галлюцинации и неадекватное поведение.

В последние годы в продаже практически повсеместно имеются различные готовые смеси для окуривания и благовония, в состав которых нередко входят синтетические каннабиноиды, обладающие одурманивающим действием. Наиболее известными являются спайсы, вейпы, снюсы, кальяны и электронные сигареты [39]. Электронные сигареты, или электронные кальяны — это длинные, похожие на ручки устройства для вейпинга (вдыхания паров), которые дебютировали на рынках США в 2014 году и пользуются высоким спросом у подростков и молодежи [39–41]. Поскольку в обществе распространено мнение о том, что электронные сигареты менее опасны для здоровья, чем обычные сигареты, применение ароматических смесей с каннабиноидами расширяется.

Одновременно с этим широкое применение каннабиноидов вызвано тем, что каннабиноиды оказывают седативное действие, нейропротекцию, улучшают настроение, стимулируют аппетит, устраняют рвоту, вызывают обезболивание, расслабление мышц, иммуносупрессию, уменьшают симптомы воспаления, аллергические проявления, снижают внутриглазное давление, вызывают расширение бронхов и проявляют противоопухолевые эффекты [41–44]. После того как было установлено, что основным психоактивным веществом экстракта конопли является тетрагидроканнабинол, информация о его химической структуре и синтезе стала достоянием и наркодельцов. Сегодня каннабиноиды синтезируются в подпольных лабораториях для вывода на незаконный рынок наркотиков под видом дизайнерских наркотиков. В начале 2000-х годов они стали доступными и популярными под такими торговыми марками, как Spice и K2, отчасти из-за их способности избегать обнаружения стандартными скрининговыми тестами на каннабиноиды [45, 46].

Многие незаконно произведенные (дизайнерские) синтетические каннабиноиды являются в 2–100 раз более мощными галлюциногенами, чем ТГК [44]. Некоторые из них могут также оказывать более сильное обезболивающее, противосудорожное, противовоспалительное и противораковое действие [45]. Одновременно с этим синтетические каннабиноиды вызывают физиологические и психоактивные эффекты, аналогичные ТГК, но с большей интенсивностью, что может стать причиной различных неотложных медицинских и психиатрических состояний. В частности, может развиться острая почечная недостаточность, психоз, желание покончить жизнь самоубийством [46]. Независимо от этого могут развиться тошнота, рвота, одышка или подавленное дыхание, гипертония, тахикардия, боль в груди, мышечные подергивания [44, 47, 48].

История и причины развития метамфетаминовой эпидемии

Метамфетамин (синонимы: амфероксин, геровит, сондрекс, дезамин, метедрин, неодрин и др. ; жаргонные названия: «мет», «лёд» (ice) и «хрусталь» (crystal glass)) — это наркотик, являющийся сильным галлюционогеном и относящийся по химическому строению к амфетаминам типа эфедрина из группы психостмуляторов. В последние 50 лет доступ к амфетаминам ограничен, поскольку их отнесли к наркотикам, законный оборот которых запрещен во многих странах мира [49]. В то же время в аптеках до сих пор можно приобрести такие лекарства, как нафтизин, санорин, галазолин (капли от насморка) и солутан (средство от бронхоспазма), в состав которых входят вещества, схожие с эфедрином по химической структуре и фармакологическим эффектам. Это спровоцировало в криминальной среде производство из них наркотика, действие которого похоже на метамфетамин [50]. Сообщается, что в криминальной среде подпольный синтез метамфетамина производится из эфедрина и его аналогов с помощью восстановительных реакций методом Бёрча, методом Нагаи, методом Лейкарта или методом Эмде, которые применяются в «грязных» условиях с применением таких псевдореактивов, как аккумуляторная кислота, канализационный очиститель, марганцовокислый калий и/или антифриз. Кристаллический наркотик метамфетамин выглядит как прозрачные довольно крупные кристаллы или блестящие голубовато-белые камни. Самодельный наркотик не является чистым амфетамином. Наркоманы именуют его обычно такими жаргонными названиями, как «винт» или «первитин».

Особенностью инъекционного введения химически «грязного» метамфетамина является развитие у наркоманов постинъекционных некрозов в местах инъекций. Сообщается о серьезных негативных последствиях, с которыми сталкиваются потребители метамфетамина, а также о пожарах, взрывах и токсичных отходах, создаваемых лабораториями по производству метамфетамина, которые угрожают благополучию людей [51].

Наиболее отрицательной особенностью действия этого наркотика является способность вызывать наркотическую зависимость уже после первого употребления. Поэтому такой кустарный «первитин» не следует рассматривать как аналог медицинского первитина, создававшийся ранее на основе чистого метамфетамина. Кустарный первитин правильнее называть жаргонным названием «винт». В последние годы в состав «винта» включают или используют вместо него синтетический наркотик 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА). Обычно их распространяют незаконно в ночных клубах и на танцевальных вечеринках (рейвах) под названием «экстази» или «Молли» (последнее на сленге означает «молекулярный»). Кроме того, они также известны под жаргонным названием «клубные наркотики». Поскольку контроль качества наркотиков отсутствует, потребитель может не знать точный состав принятого им вещества [50].

Метамфетаминовая эпидемия, которая началась в период Второй мировой войны, была связана с широким применением медицинского препарата первитина и имела ятрогенную природу [13–18]. В начале XXI века масштабы метамфетаминовой зависимости продолжают увеличиваться с каждым годом. Сообщается, что в настоящее время эпидемия метамфетамина способствовала большему количеству смертей от передозировки, чем опиоидная. Метамфетамин вошел в десятку самых смертельно опасных наркотиков в 2021 году в США [49, 52].

Фармакодинамика амфетаминов обусловлена выбросом в кровь катехоламинов из надпочечников и стимуляцией адренорецепторов. Поэтому перечень фармакологических эффектов амфетаминов соответствует перечню фармакологических эффектов катехоламинов адреналина и норадреналина. Амфетамины повышают реактивность организма, интенсивность основного обмена, активность работы сердца, центральной нервной системы, системы дыхания, скелетных мышц, опорно-двигательной системы и угнетают функциональную активность органов системы пищеварения. Амфетамины усиливают кровоснабжение головного мозга, сердечной мышцы, скелетных мышц и относятся к допингам, поскольку повышают психическую и физическую активность спортсменов, что может стать причиной нарушений спортивной этики [51].

Самыми яркими фармакологическими эффектами терапевтических доз амфетаминов при первом введении их в организм людей, не имеющих наркотической зависимости от них и от галюциногенов, являются мидриаз, светобоязнь, сухость во рту и в носу, першение в горле, расширение бронхов, неусидчивость на месте, повышение умственной и физической работоспособности, улучшение обоняния, слуха, зрения, устранение усталости, сонливости, тахикардия, гипертензия, угнетение функции гладко-мышечных органов и желез желудочно-кишечного тракта [52–54]. Токсические дозы амфетаминов вызывают бессонницу, умственную и физическую гиперактивность, паранойю, галлюцинации, иллюзию всесильности, повышение агрессивности, чувство тревоги и страха, желание на кого-то напасть. Иногда возникают судороги и сильные конвульсии, доводящие до смерти. Развивается неадекватное поведение, которое в сочетании с неусидчивостью на месте и неуемным стремлением бежать куда-то (от кого-то) ведет к тому, что нередко человек в страхе может долго бежать по темному лесу в неизвестном направлении, не чувствуя усталости, боли от веток, отсутствия одежды, порванной о ветви деревьев. Иногда такое поведение может завершиться смертью из-за случайной травмы или истощения сил, поскольку вслед за периодом чрезмерного возбуждения нередко развивается период полной слабости и сна. В отдельных случаях состояние человека напоминает острый приступ шизофрении [50–55].

Амфетаминовая наркомания проявляется неспособностью нормально существовать без регулярного многократного приема наркотика. Вся жизнь наркомана уподобляется своего рода бегу от чувства страха приближающейся смерти. Наркоманы обычно вводят «винт» в организм с помощью внутривенной инъекции, которая мгновенно вызывает у них возбуждение, нередко сочетающееся с агрессией к окружающим. Эта стадия может продолжаться до 30 мин. Затем развивается стадия наркотического опьянения продолжительностью 4–16 ч. Вслед за этой стадией развивается стадия неконтролируемого употребления наркотика. Возникает стремление продлить эйфорию. Для этого наркоман стремится принять дополнительную дозу наркотического вещества. Такое состояние может длиться 3–15 дней. В этот период у наркомана повышается психическая, умственная и физическая активность. После этого развивается период, когда введение дополнительных доз наркотика уже не вызывает ни эйфории, ни наркотического опьянения. Тело наркомана «тянется» ко сну. В этот период бессонница доводит наркомана до сумасшествия (психоза), у него возникают галлюцинации, раздражительность, агрессивность. Наркоман становится опасным для окружающих, может нанести увечья. После того, как наркоман засыпает, он спит мертвецким сном 1–3 дня. В этот период он практически неподвижен и не представляет угрозы для окружающих. После глубокого сна человек просыпается, но чувствует себя не выспавшимся и голодным. У наркомана развивается обезвоживание, физическое, умственное и эмоциональное истощение, депрессия. Он теряет способность испытывать удовольствие без наркотика. Могут возникнуть суицидальные мысли. Этот период длится 2–14 дней. В этот период наркоман живет единственной мыслью — принять еще одну дозу метамфетамина (винта) [50–55].

Сообщается, что в последние годы среди метамфетаминовых наркоманов стало распространяться применение комбинации этих стимуляторов с опиоидами [56]. К сожалению, это привело к увеличению смертности, вызванной одновременной передозировкой амфетаминов и синтетических опиоидов [57].

Особенностью развития метамфетаминовой эпидемии в наши дни является повышенная увлеченность этими наркотиками лесбиянок, гомосексуалов, бисексуалов и трансгендеров (ЛГБТ) из-за способности метамфенаминов усиливать сексуальные ощущения. Поскольку члены сообщества ЛГБТ активно общаются друг с другом с помощью мобильного приложения, это привело к мобильной рекламе наркотика и расширило географию проживания наркоманов [58–61]. Кроме этого, фактором риска, ассоциированным с метамфенаминовой наркоманией, является заболевание СПИДом, поскольку с помощью таких наркотиков люди, болеющие ВИЧ-инфекцией, пытаются улучшить свое настроение [62, 63].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, за последние 100 лет человечество добилось значительных успехов в химической модернизации болеутоляющих лекарственных средств посредством синтеза соединений, являющихся аналогами природных опиоидов, каннабиноидов, кокаина и амфетаминов. Однако синтетические аналоги этих болеутоляющих препаратов оказались не только высокополезными в медицине, но и высокоопасными для человечества, поскольку их применение увеличило риск развития лекарственной и наркотической зависимости. Опасность развития лекарственной зависимости к опиоидам, каннабиноидам, амфетамину и кокаину оценена с опозданием, поэтому первоначально наркотический кризис имел во многом ятрогенную природу. В последние десятилетия контроль за назначением наркотических лекарственных средств ужесточился, поэтому медицинские работники и соответствующие лекарства реже стали причиной развития лекарственной зависимости. В это же время активизировались криминальные элементы. Они смогли наладить подпольное производство наркотиков и реализацию их в молодежной среде и в обществе ЛГБТ под видом новых, модных наркотиков и устройств их применения. Причем новые синтетические наркотики отличаются от природных более сильным психостимулирующим действием, способностью вызывать зависимость (наркоманию) после первых применений и высокой опасностью отравлений со смертельным исходом.

К сожалению, до сих пор нет одобренных лекарств для лечения наркоманов, злоупотребляющих опиоидами, каннабиноидами, амфетаминами и кокаином. Тем не менее есть надежда на то, что одним из возможных путей борьбы с наркотическими эпидемиями в будущем может стать активная вакцинация наркоманов специально разработанными вакцинами [64–67]. Первые результаты экспериментальных исследований являются многообещающими, поэтому ожидается, что достижения в разработке вакцинных конъюгатов, использовании белка-носителя и особенно в оптимизации адъювантов позволят добиться выработки «нужных» антител к наркотическим веществам у наркоманов. Предполагается, что при высоком уровне выработки высококачественных антител лекарственные вакцины могут стать клиническими инструментами в лечении злоупотреблений психоактивными веществами [68].

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Вклад каждого автора: А. Л. Ураков, П. Д. Шабанов — написание статьи, анализ данных, разработка общей концепции.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

ADDITIONAL INFORMATION

Authors contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study. The contribution of each author: A. L. Urakov, P. D. Shabanov — manuscript drafting, writing and pilot data analyses, general concept discussion.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Об авторах

Александр Ливиевич Ураков

Ижевская государственная медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: urakoval@live.ru
ORCID iD: 0000-0002-9829-9463
SPIN-код: 1613-9660

доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии

Россия, 426034, Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

доктор мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы