Selectin expression and severity of nitrosylating stress in patients with acute venous thrombosis of the lower extremities

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Introduction. Acute venous thrombosis is a socially significant pathology, and therefore the molecular basis of its pathogenesis is attracting close attention from modern scientists. At the same time, the adhesive function performed by CD62P, CD62E and CD62L molecules has not been sufficiently studied, especially under conditions of changes in the synthesis of nitric oxide (II).

The aim. To evaluate the effect of nitric oxide on changes in the expression of intercellular adhesion molecules CD62P, CD62E and CD62L, based on markers of nitrosylating stress in the blood serum of patients with acute venous thrombosis.

Material and methods. Guided by the design of the study, two groups were formed: control – 30 clinically healthy donors and experimental – 30 patients with acute venous thrombosis of the lower extremities. The ELISA sandwich method was used for quantitative analysis of blood serum for CD62P, CD62E and CD62L and nitric oxide (II) synthases, the competitive ELISA method for the determination of nitrothyrosine (NT). Nitric oxide metabolites (nitrates and nitrites) were evaluated using the Metelskaya V.A. method. The formation of bityrosine crosslinking was recorded by the intensity of fluorescent glow.

Results. The concentration of CD62P in the blood serum of healthy donors and patients with acute venous thrombosis was 51.83 [35.13; 80.35] and 131.18 [110.70; 164.32], respectively (p=0.001), which was statistically significantly lower than in healthy individuals; CD62E and CD62L tended to decrease. The concentration of nitric oxide metabolites was 43.15[33.50; 51.12] and 122.8 [71.21; 164.79], respectively (p=0.001), other markers of nitrosylating stress showed multidirectional changes. A direct positive correlation of average strength was found between CD62L and the concentration of nitrates and nitrites.

Conclusion. Nitrosylating stress affects the adhesive function of the endothelium during the formation of a blood clot in the veins, which is accompanied by decreased expression of CD62P, CD62E and CD62L and a multidirectional change in the concentration of marker molecules HC – nitrothyrosine and bityrosine. At the same time, an increase in NOx is noted, which acts as an auxiliary pathway for the synthesis of NO (II). The noted transformations confirm the integration of nitric oxide metabolism and the expression of CD62L, CD62E and CD62L in hypercoagulation.

作者简介

N. Korotkova

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

编辑信件的主要联系方式.
Email: fnv8@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7974-2450
SPIN 代码: 3651-3813

Ph.D. (Med.), Associate Professor of the Department of Biological Chemistry,  Senior Research Scientist at the Central Research Laboratory

俄罗斯联邦, Vysokovoltnaya str., 9, Ryazan, 390026

R. Kalinin

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Email: kalinin-re@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0817-9573
SPIN 代码: 5009-2318

Dr.Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Cardiovascular, Endovascular Surgery, and Diagnostic Radiology

俄罗斯联邦, Vysokovoltnaya str., 9, Ryazan, 390026

I. Suchkov

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Email: i.suchkov@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1292-5452
SPIN 代码: 6473-8662

Dr.Sc. (Med.), Professor, Professor of the Department of Cardiovascular, Endovascular Surgery, and Diagnostic Radiology

俄罗斯联邦, Vysokovoltnaya str., 9, Ryazan, 390026

N. Mzhavanadze

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Email: nina_mzhavanadze@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5437-1112
SPIN 代码: 7757-8854

Dr.Sc. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Cardiovascular, Endovascular Surgery and Diagnostic Radiology, Senior Research Scientist at the Central Research Laboratory

俄罗斯联邦, Vysokovoltnaya str., 9, Ryazan, 390026

V. Povarov

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Email: povarov.vladislav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8810-9518
SPIN 代码: 2873-1391

Ph.D. (Med.), Associate Professor, Department of Cardiovascular, Endovascular Surgery and Diagnostic Radiology

俄罗斯联邦, Vysokovoltnaya str., 9, Ryazan, 390026

A. Nikiforov

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov

Email: alnik003@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9742-4528
SPIN 代码: 8366-5282

Ph.D. (Med.), Associate Professor of the Department of Pharmacology, Head of the Central Research Laboratory

俄罗斯联邦, Vysokovoltnaya str., 9, Ryazan, 390026

参考

  1. Хисматуллин Р.Р., Литвинов Р.И. Современные представления о патогенезе тромбозов различной этиологии. Казанский медицинский журнал. 2023. [Hismatullin R.R., Litvinov R.I. Sovremennye predstavlenija o patogeneze trombozov razlichnoj jetiologii. Kazanskij medicinskij. zhurnal. 2023. (In Russ)]. doi: 10.17816/KMJ497.
  2. Куперин А.С., Хачатрян А.С., Ан Е.С. и др. Эндоваскулярные методы лечения при тромбозе глубоких вен нижних конечностей. Флебология.2023;17(2):101 109. [Kuperin A.S., Khachatryan A.S., An E.S., et.al. Endovascular Treatment in Patients with Deep Venous Thrombosis. Journal of Venous Disorders. 2023; 17(2): 101 109. (In Russ.)]. doi: 10.17116/flebo202317021101.
  3. Кательницкий И.И., Немирович М.В., Простов И.И. и др. Обоснование выбора метода профилактики тромботических осложнений у пациентов хирургического профиля высокого риска (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2022; 30(2): 279–286. [Katel'nickij I.I., Nemirovich M.V., Prostov I.I., Livadnjaja E.S. Obosnovanie vybora metoda profilaktiki tromboticheskih oslozhnenij u pacientov hirurgicheskogo profilja vysokogo riska (obzor literatury). Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik im. akademika I.P. Pavlova. 2022; 30(2): 279–286. (In Russ.)]. doi: 10.17816/PAVLOVJ65252.
  4. Virchow R. Gesammalte abhandlungen zur Wissen-schaftlichen medtzin. Frankfurt: Medinger Sohn & Co. 1856; 219–732. (In Germ).
  5. Власов Т.Д., Яшин С.М. Артериальные и венозные тромбозы. Всегда ли применима триада Вирхова? Регионарное кровообращение и микроциркуляция/Regional blood circulation and microcirculation 2022; 21(1): 78–86. [Vlasov T.D., Jashin S.M. Arterial'nye i venoznye trombozy. Vsegda li primenima triada Virhova? Regionarnoe krovoobrashhenie i mikrocirkuljacija/Regional blood circulation and microcirculation. 2022; 21(1): 78–86. (In Russ)]. doi: 10.24884/1682-6655-2022-21-1-78-86.
  6. Леонченко С.В. Генетические факторы венозного тромбоза в свете персонифицированного подхода к лечению пациентов с венозными тромбоэмболическими осложнениями. Наука молодых (EruditioJuvenium). 2020; 8(1): 116–123. [Leonchenko S.V. Geneticheskie faktory venozno-go tromboza v svete personificirovannogo podhoda k lecheniju pacientov s venoznymi trombojembolicheskimi oslozh-nenijami. Nauka molodyh (EruditioJuvenium). 2020; 8(1): 116–123. (In Russ)]. doi: 10.23888/HMJ202081116-123.
  7. Frangos J.A., Eskin S.G., McIntire L.V. et.al. Flow effects on prostacyclin production by cultured human endothelial cells. Science. 1985; 227(4693): 1477–1479. doi: 10.1126/scien-ce.3883488.
  8. Carmeliet P., Collen D. Gene targeting and gene transfer studies of the plasminogen/plasmin system: Implications in thrombosis, hemostasis, neointima formation, and atherosclerosis. FASEB J. 1995; 9(10): 934–938. doi: 10.1096/fase-bj.9.10.7615162.
  9. Poredos P., Jezovnik M.K. Endothelial Dysfunction and Venous Thrombosis. Angiology. 2018; 69(7): 564–567. doi: 10.1177/0003319717732238.
  10. Janaszak-Jasiecka A., Siekierzycka A., Płoska A. et.al. Endothelial Dysfunction Driven by Hypoxia – The Influence of Oxygen Deficiency on NO Bioavailability. Biomolecules. 2021; 11 (7): 982. doi: 10.3390/biom11070982.
  11. Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А. и др. Оценка уровня селектинов и гликопротеинового лиганда PSGL-1 у пациентов с артериальным тромбозом. Технологии живых систем. 2023; 20(4): 72–79. [Korotkova N.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A. i dr. Ocenka urovnja selektinov i glikoproteinovogo liganda PSGL-1 u pacientov s arterial'nym trombozom. Tehnologii zhivyh sistem. 2023; 20(4): 72–79. (In Russ.)]. doi: 10.18127/j20700997-202304-07.
  12. Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А. и др. Взаимосвязь уровня NО синтаз и Р-, Е-селектинов у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей. Бутлеровские сообщения. 2023; 75(9): 40–47. [Korotkova N.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A. i dr. Vzaimosvjaz' urovnja NO sintaz i R-, E-selektinov u pacientov s aterosklerozom arterij nizhnih konechnostej. Butlerovskie soobshhenija. 2023; 75(9): 40–47. (In Russ.)]. doi: 10.37952/ROI-jbc-01/23-75-9-40.
  13. Alon R., Hammer D.A., Springe T.A. Lifetime of the P-selectin-carbohydrate bond and its response to tensile force in hydrodynamic flow. Nature. 1995; 6; 374(6522): 539–542. doi: 10.1038/374539a0.
  14. Laine R.A. A calculation of all possible oligosaccharide isomers both branched and linear yields 1.05×10(12) structures for a reducing hexasaccharide: The Isomer Barrier to development of single-method saccharide sequencing or synthesis systems. Glycobiology. 1994; (4): 759–767. doi: 10.1093/glycob/4.6.759.
  15. Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А. и др. Оценка уровня селектинов и их лиганда PSGL-1 у пациентов с острым венозным тромбозом. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2022; 25(5): 3–9. [Korotkova N.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A., i dr. Ocenka urovnja selektinov i ih liganda PSGL-1 u pacientov s ostrym venoznym trombozom. Voprosy biologicheskoj, medicinskoj i farmacevticheskoj himii. 2022; 25(5): 3-9. (In Russ)]. doi: 10.29296/25877313-2022-05-00.
  16. Tvaroška I, Selvaraj C, Koča J. Selectins—The Two Dr. Jekyll and Mr. Hyde Faces of Adhesion Molecules – A Review. Molecules. 2020; 25(12): 2835. doi: 10.3390/molecu-les25122835.
  17. Абаленихина Ю.В., Космачевская О.В., Топунов А.Ф. Пероксинитрит: токсический агент и сигнальная молекула (Обзор). Прикладная биохимия и микробиология. 2020; 56 (6): 523–535. [Abalenihina Ju.V., Kosmachevskaja O.V., Topunov A.F. Peroksinitrit: toksicheskij agent i signal'naja molekula (Obzor). Prikladnaja biohimija i mikrobiologija. 2020; 56 (6): 523–535. (In Russ)]. doi: 10.31857/S0555109920060021.
  18. Sullivan V.V., Hawley A.E., Farris D.M. et.al. Decrease in fibrin content of venous thrombi in selectin-deficient mice. J Surg Res. 2003; 109: 1–7. doi: 10.1016/s0022-4804(02)00041-0.
  19. McEver R.P. Selectins: Initiators of leucocyte adhesion and signalling at the vascular wall. Cardiovasc. Res. 2015; 107: 331–339. doi: 10.1093/cvr/cvv154.
  20. van der Laan A.M., Hirsch A., Robbers L.F. et.al. A proinflammatory monocyte response is associated with myocardial injury and impaired functional outcome in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: monocytes and myocardial infarction. Am Heart J. 2012; 163: 57–65.e2. doi: 10.1016/j.ahj.2011.09.002.
  21. Shiva S., Huang Z., Grubina R. et.al. Deoxymyoglobin is a nitrite reductase that generates nitric oxide and regulates mitochondrial respiration. Circ Res. 2007; 100: 654–661. doi: 10.1161/01.RES.0000260171.52224.6b.
  22. Feelisch M., Fernandez B.O., Bryan N.S. et.al. Tissue Processing of Nitrite in Hypoxia: AN Intricate interplay of nitric oxide-generating and -scavenging systems. J Biol Chem. 2008; 283: 33927–33934. doi: 10.1074/jbc.M806654200.
  23. Гуманова Н.Г. Оксид азота, его циркулирующие метаболиты NOx и их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (часть I). Профилактическая медицина. 2021; 24(9): 102–109. [Gumanova N.G. Oksid azota, ego cirkulirujushhie metabolity NOx i ih rol' v funkcionirovanii chelovecheskogo organizma i prognoze riska serdechno-sosudistoj smerti (chast' I). Profilakticheskaja medicina. 2021; 24(9): 102–109. (In Russ)]. doi: 10.17116/profmed202124091102.
  24. Гуманова Н.Г. Оксид азота и его циркулирующие метаболиты NOx, их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (Часть II). Профилактическая медицина. 2021; 24(10): 119–125. [Gumanova N.G. Oksid azota i ego cirkulirujushhie metabolity NOx, ih rol' v funkcionirovanii chelovecheskogo organizma i prognoze riska serdechno-sosudistoj smerti (Chast' II). Profilakticheskaja medicina. 2021; 24(10): 119–125. (In Russ)]. DOI:.10.17116/profmed202124101119.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».