Оценка связи между концентрацией PSGL-1, NO-синтаз и метаболитов оксида азота в сыворотке крови пациентов с острым артериальным тромбозом. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. PSGL-1 является сложным белком, обеспечивающим контакты между клетками крови и эндотелиальными клетками путём соединения с молекулами межклеточной адгезии селектинами, а также универсальным участником процессов адгезии лейкоцитов, воспаления и иммунного ответа. Изучение возможной регуляции его функционирования является актуальной темой, поскольку процесс его взаимодействий с селектинами может стать точкой терапевтического приложения.

Цель исследования – оценка связей между концентрацией универсального лиганда селектинов PSGL-1, индуцибельной (iNOS) и эндотелиальной (eNOS) NO-синтаз и конечных метаболитов оксида азота в сыворотке крови пациентов с острым артериальным тромбозом.

Материал и методы. Определение концентраций PSGL-1, индуцибельной и эндотелиальной синтаз оксида азота (II) в сыворотке крови проводили с помощью иммуноферментного анализа на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 2100. Суммарную концентрацию конечных cтабильных метаболитов оксида азота(II) (нитратов и нитритов) определяли спектрофотометрическим методом в модификации В.А. Метельской, по окраске в реакции диазотирования нитритом сульфаниламида, присутствующего в составе реактива Грисса.

Полученные результаты обрабатывали методами непараметрической статистики с использованием программ Microsoft Office Excel 2016 и IBM SPSS Statistics 26 (StatSoftInc., США).

Результаты. В ходе исследования установлено статистически значимое по сравнению с контрольной группой повышение уровня эндотелиальной синтазы оксида азота и конечных стабильных метаболитов оксида азота в крови пациентов с острым артериальным тромбозом. Также обнаружена прямая корреляционная связь средней степени выраженности между уровнем eNOS и концентрацией нитратов и нитритов. Найдена слабая положительная корреляционная связь между концентрацией PSGL-1 и уровнем еNOS, отрицательная слабая связь между PSGL-1 и iNOS.

Выводы. По результатам исследования можно сделать вывод, что оксид азота, генерируемый эндотелиальной NO-синтазой при артериальном тромбозе на фоне атеросклероза артерий нижних конечностей, может оказывать регулирующее влияние на экспрессию или функционирование универсального гликопротеинового лиганда молекул клеточной адгезии селектинов – PSGL-1, что требует более углубленного изучения.

Об авторах

Н. В. Короткова

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: fnv8@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7974-2450

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры биологической химии, старший научный сотрудник ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Р. Е. Калинин

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: kalinin-re@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0817-9573

доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

И. А. Сучков

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: i.suchkov@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1292-5452

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Н. Д. Мжаванадзе

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: nina_mzhavanadze@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5437-1112

доктор медицинских наук, доцент, доцент кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики, вед. науч. сотрудник ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

А. А. Никифоров

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: alnik003@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9742-4528

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры фармакологии, заведующий ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

С. И. Фомина

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: sof.fomina2017@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-2731-5579

студентка, лечебный факультет

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

А. Д. Алексеенко

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: alekseenko_anna13@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-3400-5355

студентка, Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Tvaroška I., Selvaraj C., Koča J. Selectins – The Two Dr. Jekyll and Mr. Hyde Faces of Adhesion Molecules – a Review. Molecules. 2020; 25(12): 2835. doi: 10.3390/mole-cules25122835.
  2. Wagner D.D., Frenette P.S. The vessel wall and its interactions. Blood. 2008; 111(11): 5271–5281. doi: 10.1182/blo-od-2008-01-078204.
  3. Belyaev A.V., Fedotova I.V. Molecular mechanisms of catch bonds and their implications for platelet hemostasis. Biophysical Reviews. 2023; 15: 1233–1256. doi: 10.1007/s12551-023-01144-8.
  4. Rivera-Nieves J., Burcin T.L., Olson T.S., et al. Critical role of endothelial P-selectin glycoprotein ligand 1 in chronic murine ileitis. J. Exp. Med. 2006; 203: 907–917. doi: 10.1084/jem.20052530.
  5. McEver R.P., Cummings R.D. Role of PSGL-1 binding to selectins in leukocyte recruitment. J Clin Invest. 1997; 100(11 Suppl): S97–103. doi: 10.1172/jci119556.
  6. Shao B., Yago T., Setiadi H., et al. O-glycans direct selectin ligands to lipid rafts on leukocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112(28): 8661–8665. doi: 10.1073/pnas.1507712112.
  7. Ley K., Kansas G.S. Selectins in T-cell recruitment to nonlymphoid tissues and sites of inflammation. Nat. Rev. Immunol. 2004; 4: 325–35. doi: 10.1038/nri1351.
  8. Sako D., Chang X.J., Barone K.M., et al. Expression cloning of a functional glycoprotein ligand for P-selectin. Cell. 1993; 75: 1179–1186. doi: 10.1016/0092-8674(93)90327-m.
  9. Pruenster M., Kurz A.R.M., Chung K.-J., et al. Extracellular MRP8/14 is a regulator of β2 integrin-dependent neutrophil slow rolling and adhesion. Nat Commun. 2015; 20(6): 6915. doi: 10.1038/ncomms7915.
  10. Abadier M., Ley K. P-selectin glycoprotein ligand-1 in T cells. Curr. Opin.Hematol. 2017; 24(3): 265–273. doi: 10.1097/MOH.0000000000000331.
  11. Chaitanya G.V., Cromer W., Wells S., et al. Metabolic modulation of cytokine-induced brain endothelial adhesion molecule expression. Microcirculation. 2012; 19(2): 155–165. doi: 10.1111/j.1549-8719.2011.00141.x.
  12. Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Синтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015. 14;(4):35–41. [Pozhilova E.V., Novikov V.E.
  13. Sintaza oksida azota i jendogennyj oksid azota v fiziologii i patologii kletki. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. 2015; 14(4): 35–41. (In Russ.)].
  14. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., и др. Метаболиты оксида азота при развитии осложнений после открытых реконструктивных вмешательств у пациентов с периферическим атеросклерозом. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021; 9(3): 407–414. [Kalinin R.E., Suchkov I.A., Mzhavanadze N.D., i dr. Metabolity oksida azota pri razvitii oslozhnenij posle otkrytyh rekonstruktivnyh vmeshatel'stv u pacientov s perifericheskim aterosklerozom. Nauka molodyh (Eruditio Juvenium). 2021; 9(3): 407–414. (In Russ.)]. doi: 10.23888/HMJ202193407-414. doi: 10.23888/HMJ202193407-414.
  15. Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Левченкова О.С. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015; 14(2): 13–22. [Pozhilova E.V., Novikov V.E., Levchenkova O.S. Aktivnye formy kisloroda v fiziologii i patologii kletki. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. 2015; 14(2):13–22. (In Russ.)].
  16. Tinoco R., Otero D.C., Takahashi A.A., Bradley L. M. PSGL-1: A New Player in the Immune Checkpoint Landscape. Trends immunology. 2017; 38(5): 323–335. doi: 10.1016/j.it.2017.02.002.
  17. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Климентова Э.А., и др. Биомаркеры апоптоза и пролиферации клеток в диагностике прогрессирования атеросклероза в различных сосудистых бассейнах. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2022; 30(2): 243–252. [Kalinin R.E., Suchkov I.A., Klimentova Je.A., i dr. Biomarkery apoptoza i proliferacii kletok v diagnostike progressirovanija ateroskleroza v razlichnyh sosudistyh bassejnah. Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik im. akademika I.P. Pavlova. 2022; 30(2): 243–252. (In Russ.)]. doi: 10.17816/PAVLOVJ88938.
  18. Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А., и др. Оценка уровня селектинов и гликопротеинового лиганда PSGL-1 у пациентов с артериальным тромбозом. Технологии живых систем. 2023; 20(4): 72–79. [Korotkova N.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A., i dr. Ocenka urovnja selektinov i glikoproteinovogo liganda PSGL-1 u pacientov s arterial'nym trombozom. Tehnologii zhivyh sistem. 2023; 20(4): 72–79. (In Russ.)]. doi: 10.18127/j20700997-202304-07.
  19. Costa D., Benincasa G., Lucchese R., et.al. Effect of nitric oxide reduction on arterial thrombosis. R Scand Cardiovasc J. 2019; 53(1): 1–8. doi: 10.1080/14017431.2019.1581943.
  20. Navasardyan I., Bonavida B. Regulation of T cells in cancer by nitric oxide. Cells. 2021; 10: 2655. doi: 10.3390/cells10102655.
  21. Галагудза М.М., Бельский Ю.П., Бельская Н.В. Индуцибельная NO-синтаза как фармакологическая мишень противовоспалительной терапии: надежда не потеряна? Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023; 38(1): 13–20. [Galagudza M.M., Bel'skij Ju.P., Bel'skaja N.V. Inducibel'naja NO-sintaza kak farmakologicheskaja mishen' protivovospalitel'noj terapii: nadezhda ne poterjana? Sibirskij zhurnal klinicheskoj i jeksperimental'noj mediciny. 2023; 38(1): 13–20. (In Russ.)]. doi: 10.29001/2073-8552-2023-38-1-13-20.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Уровень NO-синтаз в сыворотке крови пациентов, по сравнению с контрольной группой; * – статистически значимые отличия от контрольной группы (р ≤ 0,05)

Скачать (34KB)
3. Рис. 2. Концентрация конечных стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови пациентов по сравнению с контрольной группой; * – статистически значимые отличия от контрольной группы (р ≤ 0,05)

Скачать (41KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».