Ноотропная активность замещенных пиридоциннолин-3-онов

Введение. Гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) вовлечена в патогенез множества неврологических и нейродегенеративных заболеваний. Следовательно, антиоксиданты способны оказывать положительное действие на работу центральной нервной системы, предупреждая развитие окислительного стресса. Пиридин – один из наиболее важных гетероциклических ядер, обеспечивающих противоэпилептическое, антидепрессантное, седативное, противоопухолевое и противомикробное действие. Пиридиновое кольцо также является структурным элементом объектов исследования – 2,5-диарил-8,8-диметил-3,7,8,9-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]циннолин-3-онов.

Цель исследования – изучение ноотропной активности 2,5-диарил-8,8-диметил-3,7,8,9-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]ци-ннолин-3-онов.

Материал и методы. В качестве объектов исследования были выбраны 2,5-диарил-8,8-диметил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]циннолин-3-оны. Данные соединения получены в результате взаимодействия 2-арил-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот с арилгидразинами. Первым этапом при изучении ноотропной активности являлась оценка ориентировочно-исследовательской активности in vivo на модели «Открытое поле» (двигательная, исследовательская активность и уровень стресса). Двигательная активность определялась путем подсчета количества пересечений секторов, исследовательская – количеством заглядываний в отверстия и подъемов на задние лапы, тревожность – количеством фекальных болюсов и мочеиспусканий. Также фиксировалось число актов груминга (самовычесывания).

Результаты. Структура соединений с целью прогнозирования биологической активности проанализирована в программе PASS online (вероятность наличия ноотропной активности (р_a) от 61 до 78%). Показано, что двигательная активность у животных на фоне введения соединений I, III и V превышает значение препарата сравнения (пирацетам) на 21–34%. Выраженная стимуляция исследовательского поведения наблюдается под действием соединений I и III, причем выше пирацетама на 28 и 54% соответственно, а у пиридоциннолина I – мексидола. Активация ориентировочных реакций, превышающая оба препарата сравнения (пирацетам и мексидол) в среднем на 16, 34 и 68%, характерна для образцов I, III и V. Таким образом, выраженной ориентировочно-исследовательской активностью обладают пиридоциннолины I, III и V, содержащие в своей структуре метильные группы, атомы хлора и фтора. Полученные результаты подтверждены данными прогнозирования в программе PASS.

Выводы. Наличие влияния пиридоциннолин-3-онов на ориентировочно-исследовательское поведение подтверждает целесообразность и перспективность дальнейшего фармакологического скрининга, в частности изучения их воздействия на когнитивные функции.