Концентрации глиального фибриллярного кислого белка в сыворотке крови больных глиобластомой головного мозга

Введение. Глиобластома относится к числу наиболее агрессивных злокачественных опухолей головного мозга. В ряде наблюдений эти опухоли не чувствительны к лекарственной терапии, часто склонны к рецидивированию; прогноз у большинства пациентов остается неблагоприятным. В связи с этим одним из перспективных направлений считают поиск биомаркеров для своевременной диагностики и мониторинга заболевания.

Цель работы – анализ содержания растворимой формы белка GFAP в сыворотке крови пациентов с глиобластомой и определение его прогностической значимости.

Материал и методы. В исследовании участвовали 178 больных (99 мужчин и 79 женщин) глиобластомой головного мозга
в возрасте от 18 до 82 лет, которые проходили обследование и лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» в период
с 2016 по 2023 гг. Диагноз глиобластомы (IV степень злокачественности) подтвержден морфологическим и молекулярно-генетическим исследованиями. Группу контроля составили 34 здоровых донора (18 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 19 до 80 лет, группу сравнения – 31 пациент (26 мужчины и 5 женщин) с черепно-мозговыми травмами разной степени тяжести в возрасте от 19 до 56 лет. Концентрацию GFAP определяли в образцах сыворотки крови у больных глиобластомой до начала лечения, а у пациентов с черепно-мозговыми травмами через 2-3 ч после получения травмы, используя тест-системы «Human GFAP ELISA» (Biovendor, Чехия). Данные обрабатывали с помощью программы Statistica 10 («StatSoft») и SPSS («IBM»). При сравнении показателей и анализе их взаимосвязей применяли непараметрический критерий Краскела–Уоллиса. Анализ информативности диагностического метода, оценивая его чувствительность и специфичность, проводили с помощью построения ROC-кривых и вычисления площади под ними (AUC). Анализ общей выживаемости выполняли по методу Каплана–Майера. Сравнение статистической значимости различий между показателями проводили при помощи логарифмического рангового критерия. Различия и корреляции считали статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты. В сыворотке крови здоровых доноров GFAP выявлен у 8,8% (у 3 из 34) обследованных, медиана его содержания составила 0 нг/мл. У больных глиобластомой GFAP выявлен в 73,6% наблюдений (у 131 из 178 больных), медиана его содержания составила 0,196 нг/мл. Немного реже (у 20 из 31 больного, 64,5%) GFAP обнаружили у пациентов с черепно-мозговыми травмами, медиана его содержания составила 0,027 нг/мл. Площадь под ROC-кривой для группы больных с глиобластомой составила 0,855 (p = 0,0001), для пациентов с черепно-мозговой травмой – 0,793 (p < 0,0001). Установлено, что высокие уровни GFAP (более 0,014 нг/мл) в сыворотке крови больных глиобластомой являлись прогностически неблагоприятными, хотя и не достигали статистической значимости (p = 0,4). Медиана выживаемости пациентов составила 26,6 мес. при содержании GFAP<0,014 нг/мл, в то время как у пациентов с более высоким содержанием данного белка (≥ 0,014 нг/мл) медиана выживаемости составила 14 мес.

Выводы. GFAP выявлен в сыворотке крови у 73,6% больных глиобластомой, у 64,5% пациентов с черепно-мозговыми травмами и только у 8,8% у здоровых доноров. Концентрации GFAP у больных глиобластомой и пациентов с черепно-мозговой травмой не различались между собой, но были значимо выше по сравнению с контрольной группой. Уровни GFAP в сыворотке крови больных глиобластомой ≥ 0,014 нг/мл связаны с неблагоприятным прогнозом общей выживаемости.