Факторы ангиогенеза как предикторы выживаемости пациентов с саркомами костей
- Авторы: Меркурьева О.Н.1,2, Прищеп П.Л.2, Кузнецов И.Н.1, Соколов Н.Ю.3, Варфоломеева С.Р.2, Кушлинский Н.Е.1,2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина
- Выпуск: Том 27, № 10 (2024)
- Страницы: 19-26
- Раздел: Медицинская химия
- URL: https://ogarev-online.ru/1560-9596/article/view/270956
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-10-03
- ID: 270956
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Введение. Первичные саркомы костей являются относительно редкими новообразованиями. Они возникают преимущественно у подростков и лиц молодого возраста, характеризуются агрессивным клиническим течением и высоким метастатическим потенциалом, имеют неблагоприятный прогноз. В этой связи актуальной остается проблема стратификации рисков метастазирования и летального исхода с целью выбора оптимальной тактики лечения. Исследование таких маркеров, как эндостатин, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1, ИФР-2) в качестве потенциально информативных предикторов выживаемости у больных саркомами костей патогенетически обусловлено их вовлечением в процессы опухолевого роста и метастазирования.
Цель работы – анализ связи исходных до лечения сывороточных уровней эндостатина, VEGF, ИФР-1 и ИФР-2 с показателями общей выживаемости пациентов с саркомами костей.
Материал и методы. Проведен анализ показателей общей выживаемости у 134 больных злокачественными новообразованиями костей в возрасте от 1 года до 73 лет (Me=27,0 лет; Q1 – Q3: 18,0–43,0 года), среди них 87 мужчин (64,9%) и 47 женщин (35,1%). Все пациенты составили четыре группы: остеосаркома (n=58), недифференцированная плеоморфная саркома (n=5), саркома Юинга (n=29), хондросаркома (n=42). У всех пациентов до начала специфического противоопухолевого лечения методом иммуноферментного анализа определяли в сыворотке крови уровни эндостатина, VEGF, ИФР-1, ИФР-2. Период наблюдения составил от 1 до 229 мес. (Me=23,0 мес.; Q1–Q3: 10,0–121,0 мес.). С целью анализа общей выживаемости были построены таблицы дожития и кривые Каплана–Майера. Влияние исследуемых сывороточных маркеров на показатели выживаемости оценивали с помощью logrank критерия и регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.
Результаты. За время наблюдения летальный исход наступил у 51 пациента (38,1%). В группе умерших больных были статистически значимо повышены сывороточные уровни эндостатина и ИФР-2 по сравнению с группой выживших (р<0,001 и p=0,011 соответственно). Анализ выживаемости методом Каплана–Майера с помощью logrank критерия выявил статистически значимые различия общей выживаемости между четырьмя группами пациентов с различными сывороточными уровнями эндостатина, ИФР-1 и ИФР-2. Методом регрессии Кокса установлена прогностическая значимость эндостатина как предиктора общей выживаемости (HR=1,012; p=0,013).
Выводы. Эндостатин, ИФР-1, ИФР-2 могут служить предикторами общей выживаемости пациентов с саркомами костей.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
О. Н. Меркурьева
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: merkureva.o.n@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6744-005X
врач клинической лабораторной диагностики, аспирант кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики
Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24П. Л. Прищеп
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: Paulig92@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0810-8238
аспирант, врач – детский онколог НИИ детской гематологии и онкологии
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24И. Н. Кузнецов
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
Email: npkredo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0866-5501
к.б.н., ст. лаборант кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики
Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4Н. Ю. Соколов
Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина
Email: strivp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0706-9575
к.м.н., зав. онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии
Россия, 125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5С. Р. Варфоломеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: s.varfolomeeva@ronc.ru
ORCID iD: 0000-0001-6131-1783
д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии имени академика РАМН Л.А. Дурнова
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24Н. Е. Кушлинский
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
д.м.н., профессор, академик РАН, научный руководитель клинико-диагностической лаборатории, зав. кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики
Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4; 125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5Список литературы
- Wu H., Zhang J, Dai R. et al. Transferrin receptor-1 and VEGF are prognostic factors for osteosarcoma. J. Orthopaed. Surg. Res. 2019; 296(14): 1–5. doi: 10.1186/s13018-019-1301-z
- Dou B., Chen T., Chu Q. et al. The roles of metastasis-related proteins in the development of giant cell tumor of bone, osteosarcoma and Ewing’s sarcoma. Technol. Health Care; 29(S1): 91–101. doi: 10.3233/THC-218010
- Choi J.H., Ro J.Y. The 2020 WHO Classification of Tumors of Bone: An Updated Review. Adv. Anat. Pathol. 2021; 28(3): 119–138.
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред). Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. (eds.). Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2019. (In Russ.)].
- Hanahan D. Hallmarks of cancer: new dimensions. Cancer Discov. 2022; 12(1): 31–46. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059.
- Borinstein S.C., Barkauskas D.A., Bernstein M. et al. Analysis of serum insulin growth factor 1 concentrations in lo-calized osteosarcoma: A children's oncology group study. Pediatr. Blood Cancer. 2014; 61(4)749–752. doi: 10.1002/pbc.24778.
- Бабкина И.В. Алферов А.А., Бондарев А.В. и др. Клинический анализ сывороточных уровней интерлейкина-16 и фактора роста эндотелия сосудов с учетом морфологических характеристик новообразований и отдаленных результатов лечения больных опухолями костей. Альманах Клин. Мед. 2016; 44(5): 606–612. [Babkina, I.V., Alferov, A.A., Bondarev, A.V., et al. Clinical analysis of serum interleukin-16 and vascular endothelial growth factor levels depending on morphological characteristics of the tumors and long-term treatment outcomes in patients with bone neoplasms. Almanac of Clinical Medicine. 2016; 44(5): 606–612. (In Russ.)]. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-5-606-612.
- Chen Z., Chen Q.X., Hou Z.Y. et al. Clinical predictive value of serum angiogenic factor in patients with osteosarcoma. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012; 13(9): 4823–4826. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.9.4823.
- Kim H.S., Lim S.J., Park Y.K. Anti-angiogenic factor endo-statin in osteosarcoma. APMIS. 2009; 117(10): 716–723. doi: 10.1111/j.1600-0463.2009.02524.x.
- Abd El-Rehim D.M., Osman N.A. Expression of a disintegrin and metalloprotease 8 and endostatin in human osteosarcoma: implication in tumor progression and prognosis. J. Egypt. Natl. Canc. Inst. 2015; 27(1):1–9.
- Kaya M., Wada T., Nagoya S. et al. The level of vascular endothelial growth factor as a predictor of a poor prognosis in osteosarcoma. J. Bone Joint Surg. British. 2009; 91(6): 784–788.
- Меркурьева О.Н., Бабкина И.В., Булычева И.В. и др. Клинико-лабораторное значение эндостатина в сыворотке крови подростков с саркомами костей. Технологии живых систем. 2022; 19(4): 24–32. [Merkuryeva O.N., Babkina I.V., Bulycheva I.V. et al. Clinical and laboraory significance of endostatin in the blood serum of adolescents with bone sarcomas. Technologies of Living Systems. 2022; 19(4): 24−32. (In Russ.)]. doi: 10.18127/j20700997-202204-02.
Дополнительные файлы
