Разработка геля для приема внутрь для коррекции уровня глюкозы в крови

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Лекарственные растения традиционно используют в качестве компонентов, составляющих программу здорового образа жизни, профилактики и лечения некоторых заболеваний, в том числе сахарного диабета.

Цель исследования – разработать и обосновать состав геля для приема внутрь при терапии сахарного диабета 2-го типа в удобной пациенту для самостоятельного приема лекарственной форме.

Материал и методы. Объект исследования – стандартизованный густой экстракт сбора лекарственного, содержащего корневища и корни девясила высокого (Inula helenium L., rhizomata et radices), листья брусники обыкновенной (Vaccinium vitis-idaea L., folia), плоды шиповника (Rosa Spp., fructus) и траву пустырника пятилопастного или сердечного (Leonurus quinquelobatus Gilib. et
L. cardiaca L., herba) в соотношении 55, 15, 15, 15% соответственно. Методы исследования соответствуют требованиям ГФ РФ.

Результаты. В качестве гелеобразователя для лекарственной формы выбран агар, в качестве консерванта – калия сорбат, в качестве растворителя – вода очищенная. Корригентом вкуса является эритрит. Разработана методика определения инулина в геле для приема внутрь.

Выводы. Разработана технология получения геля для приема внутрь, включающая стадии получения гелевой основы и введение густого экстракта в полученную основу. Установлены показатели качества геля для приема внутрь в соответствии с требованиями нормативной документации по основным показателям: внешний вид, однородность, значение рН, подлинность, количественное определение содержания инулина.

Об авторах

М. А. Джавахян

ФГБОУ «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»; ФГБНУ «Всероссийский научно–исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»

Автор, ответственный за переписку.
Email: akopovamarina13@mail.ru

д.фарм.н., доцент, зам. директора НОИ фармации

Россия, Москва

Н. Р. Павец

ФГБНУ «Всероссийский научно–исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»

Email: akopovamarina13@mail.ru

соискатель

Россия, Москва

О. А. Семкина

ФГБНУ «Всероссийский научно–исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»

Email: akopovamarina13@mail.ru

к.фарм.н., вед. науч. сотрудник

Россия, Москва

К. А. Пупыкина

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: akopovamarina13@mail.ru

д.фарм.н., профессор кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии

Россия, г. Уфа

Д. В. Куркин

ФГБОУ «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»

Email: akopovamarina13@mail.ru

д.фарм.н., директор НОИ фармации

Россия, Москва

А. А. Маркарян

ФГБОУ «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»

Email: akopovamarina13@mail.ru

д.фарм.н., проректор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Сазонова Д.В., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг. Сахарный диабет. 2023; 26(2): 104–123.
  2. Elsaied E.H., Dawaba H.M., Ibrahim E.S.A., Afouna M.I. Spanlastics gel-A novel drug carrier for transdermal delivery of glimepiride. J Liposome Res. 2023; 33(1): 102–114. doi: 10.1080/08982104.2022.2100902.
  3. Shinde U.A., Modani S.H., Singh K.H. Design and Development of Repaglinide Microemulsion Gel for Transdermal Delivery. AAPS PharmSciTech. 2018; 19(1): 315–325. doi: 10.1208/s12249-017-0811-4.
  4. Li B.X., Lv J., Zhang X., Zhang C., Guo S.Q., Ma R.J., Wang H., Zhang Y.L. Hypoglycemic effect of insulin-loaded hydrogel-nanogel composite on streptozotocin-induced diabetic rats. Pharmazie. 2021; 76(8): 364–371. doi: 10.1691/ph.2021.1344.
  5. Ullah N., Amin A., Farid A., Selim S., Rashid S.A., Aziz M.I., Kamran S.H., Khan M.A., Rahim Kh.N., Mashal S., Mohtasheemul H.M. Development and Evaluation of Essential Oil-Based Nanoemulgel Formulation for the Treatment of Oral Bacterial Infections. Gels. 2023; 9(3): 252. doi: 10.3390/gels9030252.
  6. Deyo-Svendsen M., Herrmann S., Andrist C., Phillips M., Svendsen M.C., Svendsen R.O. Prevention of Neonatal Hypoglycemia with Oral Glucose Gel for High-Risk Newborns. WMJ. 2021; 120(1): 51–53.
  7. Hubbard E.M., Hay W.W. Jr. The Term Newborn: Hypoglycemia. Clin Perinatol. 2021; 48(3): 665–679. doi: 10.1016/j.clp.2021.05.013.
  8. Wiwattanapatapee R., Klabklay K., Raksajit N., Siripruekpong W., Leelakanok N., Petchsomrit A. The development of an in-situ biopolymer-based floating gel for the oral delivery of metformin hydrochloride. Heliyon. 2023; 9(4): e14796. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e14796.
  9. Shabir F., Mahmood A., Zafar N., Zaman M., Sarfraz R.M., Ijaz H. Novel Black Seed Polysaccharide Extract-g-Poly (Acrylate) pH-Responsive Hydrogel Nanocomposites for Safe Oral Insulin Delivery: Development, In vitro, In vivo and Toxicological Evaluation. Pharmaceutics. 2022; 15(1): 62. doi: 10.3390/pharmaceutics15010062.
  10. Seca A.M., Grigore A., Pinto D.C., Silva A.M. The genus Inula and their metabolites: from ethnopharmacological to medicinal uses. J Ethnopharmacol. 2014; 154(2): 286–310. doi: 10.1016/j.jep.2014.04.010.
  11. Bao S., Wang X., Ma Q., Wei C., Nan J., Ao W. Mongolian medicine in treating type 2 diabetes mellitus combined with nonalcoholic fatty liver disease via FXR/LXR-mediated P2X7R/NLRP3/NF-κB pathway activation. Chin Herb Med. 2022; 14(3): 367–375. doi: 10.1016/j.chmed.2022.06.003.
  12. Singh T.N., Upadhyay B.N., Tewari C.M., Tripathi S.N. Management of diabetes mellitus (prameha) with inula racemosa and cinnamomum tamala. Anc Sci Life. 1985; 5(1): 9–16.
  13. Kobayashi T., Song Q.H., Hong T., Kitamura H., Cyong J.C. Preventative effects of the flowers of Inula britannica on autoimmune diabetes in C57BL/KsJ mice induced by multiple low doses of streptozotocin. Phytother Res. 2002; 16(4): 377–382. doi: 10.1002/ptr.868.
  14. Zhao C., Diao Y., Wang C., Qu W., Zhao X., Ma H., Shan J., Sun G. Structural characters and protecting β-cells of a polysaccharide from flowers of Inula japonica. Int J Biol Macromol. 2017; 101: 16–23. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.03.044.
  15. Eid H.M., Ouchfoun M., Brault A., Vallerand D., Musallam L., Arnason J.T., Haddad P.S. Lingonberry (Vaccinium vitis-idaea L.) Exhibits Antidiabetic Activities in a Mouse Model of Diet-Induced Obesity. Evid Based Complement Alternat Med. 2014; 2014: 645812. doi: 10.1155/2014/645812.
  16. Ryyti R., Hämäläinen M., Peltola R., Moilanen E. Beneficial effects of lingonberry (Vaccinium vitis-idaea L.) supplementation on metabolic and inflammatory adverse effects induced by high-fat diet in a mouse model of obesity. PLoS One. 2020; 15(5): e0232605. doi: 10.1371/journal.pone.0232605.
  17. Lima R.C.., Böcker U., McDougall G.J., Allwood J.W., Afseth N.K., Wubshet S.G. Magnetic ligand fishing using immobilized DPP-IV for identification of antidiabetic ligands in lingonberry extract. PLoS One. 2021; 16(2): e0247329. doi: 10.1371/journal.pone.0247329.
  18. Hager R., Pitsch J., Kerbl-Knapp J., Neuhauser C., Ollinger N., Iken M, Ranner J., Mittermeier-Kleßinger V., Dawid C., Lanzerstorfer P., Weghuber J. A High-Content Screen for the Identification of Plant Extracts with Insulin Secretion-Modulating Activity. Pharmaceuticals (Basel). 2021; 14(8): 809. doi: 10.3390/ph14080809.
  19. Reichert K.P., Schetinger M.R.C., Gutierres J.M., Pelinson L.P., Stefanello N., Dalenogare D.P., Baldissarelli J., Lopes T.F., Morsch V.M. Lingonberry Extract Provides Neuroprotection by Regulating the Purinergic System and Reducing Oxidative Stress in Diabetic Rats. Mol Nutr Food Res. 2018; 62(16): e1800050. doi: 10.1002/mnfr.201800050.
  20. Schmidt S., Jakab M., Jav S., Streif D., Zehl M., Purevsuren S., Glasl S., Ritter M. Extracts from Leonurus sibiricus L. increase insulin secretion and proliferation of rat INS-1E insulinoma cells. J Ethnopharmacol. 2013; 150(1): 85–94. doi: 10.1016/j.jep.2013.08.013.
  21. Odei-Addo F., Shegokar R., Müller R.H., Levendal R.A., Frost C. Nanoformulation of Leonotis leonurus to improve its bioavailability as a potential antidiabetic drug. 3 Biotech. 2017; 7(5): 344. doi: 10.1007/s13205-017-0986-0.
  22. Zhang W., Zhang Y., Zhang H., Yuan M., Xiao L., Lu Y., Xu H. Trigonelline, An Alkaloid from Leonurus japonicas Houtt., Suppresses Mast Cell Activation and OVA-Induced Allergic Asthma. Front Pharmacol. 2021; 12: 687970. doi: 10.3389/fphar.2021.687970.
  23. Mnonopi N., Levendal R.A., Mzilikazi N., Frost C.L. Marrubiin, a constituent of Leonotis leonurus, alleviates diabetic symptoms. Phytomedicine. 2012; 19(6): 488–493. doi: 10.1016/j.phymed.2011.12.008.
  24. Lee J., Kim C., Lee H., Hwang J.K. Inhibitory Effects of Standardized Leonurus japonicus Extract and Its Bioactive Leonurine on TNF-α-Induced Muscle Atrophy in L6 Myotubes. J Microbiol Biotechnol. 2020; 30(12): 1896–1904. doi: 10.4014/jmb.2005.05023.
  25. Jung T.W., Kim H.Y., Cho W., Oh H., Lee H.J., Abd El-Aty A.M., Hacimuftuoglu A., Jeong J.H. Stachydrine alleviates lipid-induced skeletal muscle insulin resistance via AMPK/HO-1-mediated suppression of inflammation and endoplasmic reticulum stress. J Endocrinol Invest. 2022; 45(11): 2181–2191. doi: 10.1007/s40618-022-01866-8.
  26. Wu M., Liu H., Zhang J., Dai F., Gong Y., Cheng Y. The mechanism of Leonuri Herba in improving polycystic ovary syndrome was analyzed based on network pharmacology and molecular docking. J Pharm Pharm Sci. 2023; 26: 11234. doi: 10.3389/jpps.2023.11234.
  27. Павец Н.Р., Джавахян М.А. Анализ номенклатуры лекар-ственных препаратов, применяемых при сахарном диабете. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(6): 10–15 (Pavec N.R., Dzhavahjan M.A. Analiz nomenklatury lekarstvennyh preparatov, primenjaemyh pri saharnom diabete. Voprosy biologicheskoj, medicinskoj i farmacev-ticheskoj himii. 2020; 23(6): 10–15).
  28. Джавахян М.А., Павец Н.Р., Павельева О.К., Дул В.Н., Семкина О.А., Лупанова И.А., Трумпе Т.Е., Ферубко Е.В, Мартынчик И.А., Мизина П.Г., Сидельников Н.И. Средство, обладающее гипогликемическим действием, и способ его получения. Патент на изобретение 2773856 C9, 30.06.2022 (Dzhavahjan M.A., Pavec N.R., Pavel'eva O.K., Dul V.N., Semkina O.A., Lupanova I.A., Trumpe T.E., Ferubko E.V, Martynchik I.A., Mizina P.G., Sidel'nikov N.I. Sredstvo, obladajushhee gipoglikemicheskim dejstviem, i sposob ego poluchenija. Patent na izobretenie 2773856 C9, 30.06.2022).
  29. Джавахян М.А., Павец Н.Р., Павельева О.К. Теоретическое обоснование выбора лекарственного растительного сырья для создания сбора, предназначенного для лечения сахарного диабета 2-го типа. Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2021; 4(34): 51–61 (Dzhavahjan M.A., Pavec N.R., Pavel'eva O.K. Teoreticheskoe obosnovanie vybora lekarstvennogo rastitel'nogo syr'ja dlja sozdanija sbora, prednaznachennogo dlja lechenija saharnogo diabeta 2-go tipa. Voprosy obespechenija kachestva lekarstvennyh sredstv. 2021; 4(34): 51–61).
  30. Джавахян М.А. Теоретические и экспериментальные аспекты создания лекарственных препаратов с субстанциями растительного происхождения в мягких лекарственных формах: Дис. … д-р фарм. наук. 2018. 322 с. (Dzhavahjan M.A. Teoreticheskie i jeksperimental'nye aspekty sozdanija lekarstvennyh preparatov s substancijami rastitel'nogo proishozhdenija v mjagkih lekarstvennyh formah: Dis. … d-r farm. nauk. 2018. 322 s.).
  31. Джавахян М.А., Комкова С.П., Давыдова А.В. Современные основообразующие вещества в технологии мягких лекарственных форм. Фармация. 2015; 8: 43–46 (Dzhavahjan M.A., Komkova S.P., Davydova A.V. Sovremennye osnovoobrazujushhie veshhestva v tehnologii mjagkih lekarstvennyh form. Farmacija. 2015; 8: 43–46).
  32. Rathod H., Mehta D. A Review on Pharmaceutical Gel. International Journal of Pharmaceutical Sciences. 2015; 1(1): 33–47.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Определение профилей вкуса экспериментальных образцов гелей

Скачать (82KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние концентрации эритрита на вкус геля для приема внутрь

Скачать (23KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Спектр поглощения комплекса фруктозанов с резорцином в солянокислой среде (1), плацебо геля (2)

Скачать (29KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Хроматограмма калия сорбата в испытуемом растворе

Скачать (28KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».