Study of the involvement of TrkB receptors in the antihypoxic effect of the neuropeptide cyclo-prolyl-glycine


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Relevance. Cycloprolylglycine (CPG) was identified as a neuropeptide in 1996. It was found to have nootropic, antihypoxic, anxiolytic, neuroprotective and analgesic activity. This complex of effects is beneficial for the development of CPG-based drugs. In this regard, the study of the mechanism of action of CPG is relevant. We have previously revealed that AMPA and TrkB receptors are involved in the anxiolytic action of CPG. Objective. Purpose of the study is to reveal the involvement of TrkB receptors in the antihypoxic effect of the neuropeptide CPG. Material and methods. The method of inhibitory pharmacological analysis using the Trk receptor blocker K252A was used. Antihypoxic activity was determined in the test of "canned" hypoxia in mice. Results. The antihypoxic effect of CPG was completely removed by a specific blocker of Trk receptors K252A. Conclusions. For the first time it was shown that TrkB receptors are involved in the antihypoxic effect of the neuropeptide cyclo-prolyl-glycine.

About the authors

K. N. Koliasnikova

FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»

Email: tata-sosnovka@mail.ru

Ph.D. (Biol.)

Russian Federation

O. S. Grigorkevich

FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»

Email: tata-sosnovka@mail.ru

Junior Research Scientist

Russian Federation

A. G. Alyaeva

FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»

Email: tata-sosnovka@mail.ru

Research Scientist

Russian Federation

T. A. Gudasheva

FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»

Author for correspondence.
Email: tata-sosnovka@mail.ru

Dr.Sc. (Biol.), Professor, Corr. Memder RAS

Russian Federation

References

  1. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В., Чуппин А.В., Трофимов С.С., Лезина В.П., Воронина Т.А., Сколдинов А.П. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность. Химикофармацевтический журнал. 1989; 23(3): 276-281.
  2. Gudasheva T.A., Boyko S.S., Akparov V.Kh., Ostrovskaya R.U., Skoldinov A.P., Rozantsev G.G., Voronina T.A., Zherdev V.P., Seredenin S.B. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996; 391: 149-152.
  3. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., Середенин С.Б. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта стереоселективна. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001; 131(5): 547-550.
  4. Guan J., Gluckman P., Yang P., et al. Cyclic glycine-proline regulates IGF-1 homeostasis by altering the binding of IGFBP-3 to IGF-1. Scientific reports. 2014. 4: 4388.
  5. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова ГА., и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по анти-гипоксическому и нейропротекторному эффектам. Экспериментальная клиническая фармакология. 2012; 75(9): 3-6.
  6. Guan J., Singh-Mallah G., Liu K., et al. The role for cyclic Glycine-Proline, a biological regulator of insulin-like growth factor-1 in pregnancy-related obesity and weight changes. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2018; 32(3): 465-478.
  7. Гудашева Т.А., Григорьев В.В., Колясникова К.Н., Замойский В.Л., Середенин С.Б. Нейропептид цикло-про-лилглицин является эндогенным положительным модулятором АМРА-рецепторов. Доклады Академии наук. 2016; 471(1): 106-108.
  8. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках. Доклады Академии наук. 2016; 469(4): 492-495.
  9. Aguado-Llera D., Canelles S., Fernandez-Mendivil C., et al. Improvement in inflammation is associated with the protective effect of Gly-Pro-Glu and cycloprolylglycine against Ap-induced depletion of the hippocampal somatostatinergic system. Neuropharmacology. 2019. 151. 112-126.
  10. Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н. и др. Анксиолитический эффект нейропептида циклопролил-глицина опосредован АМРА- И TrkB-рецепторами; Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2020; 493(1): 364-366.
  11. Колясникова К.Н., Аляева А.Г., Воронцова О.Н., Гудашева Т.А. Изучение вовлеченности AMPA-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида цикло-про-лилглицина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(9): 3-8.
  12. Воронина Т.А. Островская Р.У., Гарибова Т.Л. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1. М.: Гриф и К, 2012: 276-296.
  13. Mao Q.Q., Huang Z., Zhong X.M., Xian Y.F., Ip S.P. Brain-derived neurotrophic factor signalling mediates the antidepressant-like effect of piperine in chronically stressed mice. Behav Brain Res. 2014; 261:140-145. doi: 10.1016/j.bbr.2013.12.020. Поступила 12 ноября 2021 г.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1

Download (36KB)
3. Fig. 2

Download (48KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».