Подтверждение структуры и энантиомерный состав производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPA1-антагонистической активностью


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Данные по изучению химического строения новой активной фармацевтической субстанции являются обязательными сведениями, представляемыми при регистрации оригинального лекарственного средства. Анализ спектральных свойств позволяет подтвердить структуру изучаемого соединения, а также является основой для дальнейшей разработки методов контроля качества будущей активной фармацевтической субстанции. Некоторые вещества органической природы существуют в виде нескольких стереоизомеров, которые могут как не отличаться по терапевтическому действию, так и отвечать за разные биологические эффекты, в том числе токсические, поэтому крайне важно на ранних этапах разработки лекарственного средства установить энантиомерный состав потенциальной фармацевтической субстанции для дальнейшего его контроля. Цель исследования - подтверждение структуры и установление энантиомерного состава потенциальной фармацевтической субстанции производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPAl-антагонистической активностью. Материал и методы. Для подтверждения структуры были сняты 1H ЯМР-, 13С ЯМР-, ИК-, УФ-спектры. Энантиомерный состав устанавливали на жидкостном хроматографе с хиральной колонкой. Результаты и выводы. Подтверждена структура изучаемого соединения. Методы ИК-, УФ-спектрофотометрии могут быть использованы в контроле качества фармацевтической субстанции по показателю «Подлинность». Полученный образец субстанции представляет собой смесь четырех стереоизомеров в равном соотношении.

Об авторах

Н. В. Пятигорская

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Email: aleksej_kravchenko97@mail.ru

д.фарм.н., профессор, зам. директора Института трансляционной медицины и биотехнологии, зав. кафедрой промышленной фармации, Институт профессионального образования

Россия, Москва, Россия

Г. Э. Бркич

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Email: aleksej_kravchenko97@mail.ru

к.фарм.н., руководитель Центра фармацевтических технологий, Институт трансляционной медицины и биотехнологии

Россия, Москва, Россия

А. Д. Кравченко

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Email: aleksej_kravchenko97@mail.ru

аспирант, кафедра промышленной фармации, Институт профессионального образования

Россия, Москва, Россия

С. Н. Коваленко

Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: aleksej_kravchenko97@mail.ru

д.х.н., профессор кафедры органической химии, Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина; профессор кафедры фармацевтической технологии и фармакологии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Украина, г. Харьков, Украина; Москва, Россия

Список литературы

  1. Совет Евразийской экономической комиссии. О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения: решение от 3 ноября 2016 г. № 78. Текст электронный. Консультант: справочно-правовая система: сайт. URL: http://www.consul-tant.ru/document/cons_doc_LAW_207379 (дата обращения 18.12.2020). Режим доступа свободный.
  2. Бесхмельницына Е.А., Покровский М.В., Должиков А.А., Автина Т.В., Жернакова Н.И., Пересыпкина А.А. Исследование анальгетической и противовоспалительной активности нового неопиоидного анальгетика на основе селективного ингибитора ионных каналов TRPA1. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26(1): 77-87.
  3. Holzgrabe U., Diehl B.W.K., Wawer I. NMR Spectroscopy in Pharmacy. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1998; 17(4-5): 557-616.
  4. Kalinkova G.N. Infrared Spectroscopy in Pharmacy. Vibrational Spectroscopy. 1999; 19(2): 307-320.
  5. Sandor Gorog. Ultraviolet-Visible Spectrophotometry in Pharmaceutical Analysis. New York: CRC-Press, 1995; 41-90.
  6. Labuta J., Ishihara S., Sikorsky T., Futera Z., Shundo A., Hanykovä L., Burda J.V., Ariga K., Hill J.P. NMR Spectroscopic Detection of Chirality and Enantiopurity in Referenced Systems without Formation of Diastereomers. Nature Communications. 2013; 4 (1): 2188.
  7. Rasmussen H.T., Huang K. Chromatographic Separations and Analysis: Chromatographic Separations and Analysis of Enantiomers.Comprehensive Chirality. Elsevier, 2012; 96-114.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Структура стереоизомеров активной фармацевтической субстанции

Скачать (109KB)
3. Рис. 2. Спектр 1H ЯМР (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.35–2.47 (m, 5 H) 2.60–3.10 (m, 4 H) 3.60–3.90 (m, 1 H) 4.47–4.55 (m, 1 H) 7.25–7.60 (m, 4 H) 8.71–8.77 (m, 1 H) 10.40–10.50 (m, 1 H)

Скачать (84KB)
4. Рис. 3. Спектр 13С ЯМР (75 MHz, DMSO-D6) δ ppm 193.12, 192.95, 169.52, 153.65, 153.09, 150.16, 149.87, 148.09, 148.03, 139.72, 139.49, 134.08, 133.86, 132.60, 132.53, 129.66, 128.69, 128.63, 128.15, 128.08, 127.83, 127.66, 114.18, 41.96, 41.69, 40.43, 40.15, 39.87, 39.59, 39.32, 39.04, 38.76, 38.07, 37.98, 35.59, 35.43, 32.40, 32.02, 27.05, 26.60, 14.94

Скачать (209KB)
5. Рис. 4. ИК-спектр образца в области от 4000 до 400 см-1

Скачать (77KB)
6. Рис. 5. УФ-спектр активной фармацевтической субстанции в 2-пропаноле

Скачать (59KB)
7. Рис. 6. Хроматограмма активной фармацевтической субстанции при трех длинах волн: сверху вниз 293, 220 и 254 нм

Скачать (126KB)
8. Рис. 7. Проекция (вид сверху) хроматограммы активной фармацевтической субстанции в трехмерном представлении

Скачать (197KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».