Оценка распространённости HLA аллелей II класса (DRB1 и DQB1) у больных буллёзным пемфигоидом, синдромом Стивенса–Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом в российской популяции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Буллёзный пемфигоид представляет собой тяжёлое аутоиммунное заболевание кожи и характеризуется формированием субэпидермальных пузырей. Известно, что именно при буллёзном пемфигоиде активация B-клеточного иммунитета зависит от взаимодействия T-клеточных рецепторов с классическими молекулами HLA II класса. Похожая взаимосвязь выявлена в различных исследованиях и при тяжёлых аллергических цитотоксических реакциях, таких как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Многие авторы продемонстрировали, что синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут быть ассоциированы с HLA-аллелями I и II классов.

Цель исследования ― оценить частоту распространённости HLA-DRB1 и DQB1 аллелей на уровнях низкого и высокого разрешения у больных буллёзным пемфигоидом и синдромом Стивенса–Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 29 больных буллёзным пемфигоидом, 14 с синдромом Стивенса–Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом и 92 здоровых донора. HLA-типирование для DRB1 и DRQ1 проводилось с помощью полимеразной цепной реакции с применением специфических праймеров.

Результаты. На уровне низкого разрешения HLA-DRB1*4 (p <0,02) и DRB1*14 (p <0,005) аллели статистически значимо чаще выявлялись у больных буллёзным пемфигоидом по сравнению с группой контроля. На уровне высокого разрешения выявлен предрасполагающий к развитию буллёзного пемфигоида DRB1*04:02 HLA аллель (p <0,01). На уровне низкого разрешения по HLA-DQB1 обнаружены также протективные и предрасполагающие к развитию буллёзного пемфигоида аллели HLA-DQB*1 (p <0,01) и HLA-DQB1 (p <0,039) соответственно. На уровне низкого разрешения по HLA-DQB1*1 шансы у больных буллёзным пемфигоидом получить DQB1*03:02 аллель были в 3,71 раза выше по сравнению с группой здоровых доноров (p <0,01). У больных синдромом Стивенса–Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом обнаружен предрасполагающий к заболеванию аллель HLA-DRB*4 на уровне низкого разрешения (p <0,03). Для всех остальных видов HLA-типирования по DRB1 и DQB1 на уровне высокого разрешения у больных синдромом Стивенса–Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом статистически значимых результатов не обнаружено.

Заключение. В нашем исследовании обнаружены предрасполагающие к развитию буллёзного пемфигоида аллели HLA-DRB1*4, DRB1*14, DRB1*04:02, при этом аллель HLA-DQB1*1 был протективным к развитию буллёзного пемфигоида, HLA-DRB1*4 ― предрасполагающим к развитию тяжёлых лекарственных реакций синдрома Стивенса–Джонсона / токсического эпидермального некролиза. Протективных аллелей не обнаружено.

Об авторах

Анфиса Александровна Лепехова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: anfisa.lepehova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090
SPIN-код: 3261-3520

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва

Александр Сергеевич Духанин

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: das03@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2433-7727
SPIN-код: 5028-6000

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Наталия Павловна Теплюк

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: teplyukn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5800-4800
SPIN-код: 8013-3256

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Николай Львович Шимановский

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: shiman@rsmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-4420
SPIN-код: 5232-8230

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Москва

Александр Александрович Юдин

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Городская клиническая больница № 24

Email: youdine@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3419-8521
SPIN-код: 8955-0169

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Fang H., Shen S., Zheng X., et al. Association of HLA class I and class II alleles with bullous pemphigoid in Chinese Hans // J Dermatol Sci. 2018. Vol. 89, N 3. P. 258–262. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.11.014
  2. Brochado M.J., Nascimento D.F., Campos W., et al. Differential HLA class I and class II associations in pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris patients from a prevalent Southeastern Brazilian region // J Autoimmun. 2016. N 72. P. 19–24. doi: 10.1016/j.jaut.2016.04.007
  3. Zakka L.R., Reche P., Ahmed A.R., et al. Class II genes in the pathogenesis of pemphigoid // Autoimmun. Rev. 2011. Vol. 11, N 1. P. 40–47. doi: 10.1016/j.autrev.2011.07.002
  4. Hertl M., Eming R., Veldman C. T cell control in autoimmune bullous skin disorders // J Clin Invest. 2006. Vol. 116, N 5. P. 1159–1166. doi: 10.1172/JCI28547
  5. Banfield C.C., Wojnarowska F., Allen J., et al. The association of HLA-DQ7 with bullous pemphigoid is restricted to men // Br J Dermatol. 1998. Vol. 138, N 6. P. 1085–1090. doi: 10.1046/j.1365-2133.1998.02350.x
  6. Budinger L., Borradori C., Yee R., et al. Identification and characterization of autoreactive T cell responses to bullous pemphigoid antigen 2 in patients and healthy controls // J Clin Invest. 1998. Vol. 102, N 12. P. 2082–2089. doi: 10.1172/JCI3335
  7. Okazaki S., Miyagawa Y., Yamashina W., et al. Polymorphisms of HLA-DR and DQ genes in Japanese patients with bullous pemphigoid // J Dermatol. 2000. Vol. 27, N 3. P. 149–156. doi: 10.1111/j.1346-8138.2000.tb02141.x
  8. Gao X.H., Winsey S., Li G., et al. HLA-DR and DQ polymorphisms in bullous pemphigoid from northern China // Clin Exp Dermatol. 2002. Vol. 27, N 4. P. 319–321. doi: 10.1046/j.1365-2230.2002.01037.x
  9. Hasegawa A., Abe R. Recent advances in managing and understanding Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis // F1000Res. 2020. N 9. P. F1000 Faculty Rev-612. doi: 10.12688/f1000research.24748.1
  10. Hsu D.Y., Brieva J., Silverberg N.B., et al. Morbidity and mortality of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in United States adults // J Invest Dermatol. 2016. Vol. 136, N 7. P. 1387–1397. doi: 10.1016/j.jid.2016.03.023
  11. Illing P.T., Vivian J.P., Dudek N.L., et al. Immune self-reactivity triggered by drug-modified HLA-peptide repertoire // Nature. 2012. Vol. 486, N 7404. P. 554–558. EDN: RIXWQD doi: 10.1038/nature11147
  12. Ostrov D.A., Grant B.J., Pompeu Y.A., et al. Drug hypersensitivity caused by alteration of the MHC-presented self-peptide repertoire // Proc Natl Acad Sci USA. 2012. Vol. 109, N 25. P. 9959–9964. EDN: PHTRTH doi: 10.1073/pnas.1207934109
  13. Chung W.H., Hung S.I., Hong H.S., et al. Medical genetics: A marker for Stevens-Johnson syndrome // Nature. 2004. Vol. 428, N 6982. P. 486. doi: 10.1038/428486a
  14. Kaniwa N., Saito Y., Aihara M., et al. HLA-B locus in Japanese patients with anti-epileptics and allopurinol-related Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis // Pharmacogenomics. 2008. Vol. 9, N 11. P. 1617–1622. EDN: NAXNWX doi: 10.2217/14622416.9.11.1617
  15. Park H.J., Kim Y.J., Kim D.H., et al. HLA allele frequencies in 5802 Koreans: Varied allele types associated with SJS/TEN according to culprit drugs // Yonsei Med J. 2016. Vol. 57, N 1. P. 118–126. doi: 10.3349/ymj.2016.57.1.118
  16. Lonjou C., Borot N., Sekula P., et al. A European study of HLA-B in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis related to five high-risk drugs // Pharmacogenet Genomics. 2008. Vol. 18, N 2. P. 99–107. doi: 10.1097/FPC.0b013e3282f3ef9c
  17. Alfirevic A., Jorgensen A.L., Williamson P.R., et al. HLA-B locus in caucasian patients with carbamazepine hypersensitivity // Pharmacogenomics. 2006. Vol. 7, N 6. P. 813–818. doi: 10.2217/14622416.7.6.813
  18. Raj P., Rai E., Song R., et al. Regulatory polymorphisms modulate the expression of HLA class II molecules and promote autoimmunity // Elife. 2016. N 5. P. e12089. EDN: WUSMNT doi: 10.7554/eLife.12089
  19. Budinger L., Borradori C., Yee R., et al. Identification and characterization of autoreactive T cell responses to bullous pemphigoid antigen 2 in patients and healthy controls // J Clin Invest. 1998. Vol. 102, N 12. P. 2082–2089. doi: 10.1172/JCI3335
  20. Esmaili N., Mortazavi H., Chams-Davatchi C., et al. Association between HLA-DQB1*03:01 and bullous pemphigoid in Iranian patients // Iran J Immunol. 2013. Vol. 10, N 1. P. 1–9.
  21. Delgado J.C., Turbay D., Yunis E.J., et al. A common major histocompatibility complex class II allele HLA-DQB1*0301 is present in clinical variants of pemphigoid // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. Vol. 93, N 16. P. 8569–8571. doi: 10.1073/pnas.93.16.8569
  22. Hung S.I., Chung W.H., Liou L.B., et al. HLA-B*5801 allele as a genetic marker for severe cutaneous adverse reactions caused by allopurinol // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. Vol. 102, N 11. P. 4134–4139. doi: 10.1073/pnas.0409500102
  23. Niihara H., Kaneko S., Ito T., et al. HLA-B*58:01 strongly associates with allopurinol-induced adverse drug reactions in a Japanese sample population // J Dermatol Sci. 2013. Vol. 71, N 2. P. 150–152. doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.04.013
  24. Yu K.H., Yu C.Y., Fang Y.F. Diagnostic utility of HLA-B*5801 screening in severe allopurinol hypersensitivity syndrome: An updated systematic review and meta-analysis // Int J Rheum Dis. 2017. Vol. 20, N 9. P. 1057–1071. doi: 10.1111/1756-185X.13143
  25. Wu R., Cheng Y.J., Zhu L.L., et al. Impact of HLA-B*58:01 allele and allopurinol-induced cutaneous adverse drug reactions: Evidence from 21 pharmacogenetic studies // Oncotarget. 2016 Vol. 7, N 49. P. 81870–81879. doi: 10.18632/oncotarget.13250
  26. Chen P., Lin J.J., Lu C.S., et al. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan // N Engl J Med. 2011. Vol. 364, N 12. P. 1126–1133. doi: 10.1056/NEJMoa1009717
  27. Jutkowitz E., Dubreuil M., Lu N., et al. The cost-effectiveness of HLA-B*5801 screening to guide initial urate-lowering therapy for gout in the United States // Semin Arthritis Rheum. 2017. Vol. 46, N 5. P. 594–600. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.10.009
  28. Mallal S., Nolan D., Witt C., et al. Association between presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir // Lancet. 2002. Vol. 359, N 9308. P. 727–732. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07873-x
  29. Saag M., Balu R., Phillips E., et al. High sensitivity of human leukocyte antigen-b*5701 as a marker for immunologically confirmed abacavir hypersensitivity in white and black patients // Clin Infect Dis. 2008. Vol. 46, N 7. P. 1111–1118. doi: 10.1086/529382
  30. Nakamura R., Ozeki T., Hirayama N., et al. Association of HLA-A*11:01 with sulfonamide-related severe cutaneous adverse reactions in Japanese patients // J Invest Dermatol. 2020. Vol. 140, N 8. P. 1659–1662.e6. doi: 10.1016/j.jid.2019.12.025
  31. Wang C.W., Tassaneeyakul W., Chen C.B., et al. Whole genome sequencing identifies genetic variants associated with co-trimoxazole hypersensitivity in Asians // J Allergy Clin Immunol. 2021. Vol. 147, N 4. P. 1402–1412. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.003
  32. Chang C.C., Ng C.C., Too C.L., et al. Association of HLA-B*15:13 and HLA-B*15:02 with phenytoin-induced severe cutaneous adverse reactions in a Malay population // Pharmacogenomics J. 2017. Vol. 17, N 2. P. 170–173. doi: 10.1038/tpj.2016.10

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение групп больных и здоровых доноров по полу. ССД/ТЭН ― синдром Стивенса–Джонсона / токсический эпидермальный некролиз.

Скачать (209KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение лекарственных препаратов (%), индуцировавших синдром Стивенса–Джонсона / токсический эпидермальный некролиз. НПВС ― нестероидные противовоспалительные средства; БАД ― биологическая активная добавка.

Скачать (238KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).