Состояние эндотелия сосудов микроциркуляции у пациентов с раком головки поджелудочной железы и его взаимосвязь с исходами оперативного лечения
- Авторы: Олжаев С.Т.1, Шойхет Я.Н.2, Титов К.С.3, Лазарев А.Ф.2, Аджибаев Б.Ж.1
-
Учреждения:
- Алматинская региональная многопрофильная клиника
- Алтайский государственный медицинский университет
- Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
- Выпуск: Том 29, № 4 (2024)
- Страницы: 282-294
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/1028-9984/article/view/313532
- DOI: https://doi.org/10.17816/onco642394
- ID: 313532
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Удельный вес злокачественных новообразований поджелудочной железы в структуре онкологической заболеваемости остаётся очень высоким. Аденокарцинома протока поджелудочной железы представляет собой агрессивное злокачественное новообразование с высокой летальностью.
Цель. Оценить эндотелиальную функцию микроциркуляторного русла у пациентов при операциях по поводу рака головки поджелудочной железы (РГПЖ) и сопоставить их с результатами хирургического лечения.
Материал и методы. С 2009 по 2022 г. проведено обсервационное проспективное рандомизированное исследование. Изучались две популяции: здоровые субъекты (контрольная группа, n=40) и пациенты с диагнозом РГПЖ (общая группа, n=95), которым была выполнена операция Уиппла. Исследовали функциональные параметры эндотелия сосудов микроциркуляторного русла: количество циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК); уровень фактора фон Виллебранда (vWF) и степень эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД).
Пациентов общей группы разделили на 2 подгруппы: основная — лапароскопический доступ (n=44) и группа сравнения — лапаротомный (n=51). В основной подгруппе дополнительно использовали терапевтическую коррекцию дисфункции эндотелия: аргинина глутамат в дозе 1,0 г/сут в комбинации с эналаприлом в дозе 2,5–5,0 мг/сут.
Результаты. В основной группе суммированные значения ЦЭК и vWF на этапах исследования значимо ниже (7,0±1,4 и 93,6±23,3 соответственно), а значения ЭЗВД — выше (9,8±3,2) в отличие от контрольной группы (p <0,0001). Использование способа коррекции ЭД в основной группе сопровождалось снижением значений ЦЭК и vWF в 4,2 (p <0,0001) и 4,6 раза (p <0,0001) соответственно и улучшением показателя ЭЗВД в 4,0 раза (p <0,0001). Превышение числа ЦЭК более 7,0×104 кл./л; vWF более 120% и прирост ЭЗВД менее 10% на этапах исследования повышает риск формирования ранних послеоперационных осложнений в 2,7, 1,9 и 1,7 раза, соответственно p <0,0001. Частота хирургических осложнений составила 28,4%, нехирургических — 24,2%. Госпитальная летальность составила 5,3%. В основной группе количество гнойно-септических осложнений меньше в 2,5 раза, уровень нехирургических осложнений — в 3,1 раза в отличие от группы сравнения (p <0,05).
Заключение. Комбинированное использование терапевтической коррекции эндотелия и лапароскопической оперативной техники оказывает протективное действие на эндотелий сосудов микроциркуляции у пациентов РГПЖ и снижает риск появления ранних послеоперационных осложнений. Показана зависимость между исходным состоянием эндотелия сосудов и вероятностью развития как ранних послеоперационных осложнений, так и отдалённых неблагоприятных событий в виде рецидивов и/или метастазов.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Саяхат Таурбекович Олжаев
Алматинская региональная многопрофильная клиника
Автор, ответственный за переписку.
Email: solzhayev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3312-323X
SPIN-код: 7559-0618
канд. мед. наук, доцент
Казахстан, АлматыЯков Нахманович Шойхет
Алтайский государственный медицинский университет
Email: starok100@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5253-4325
SPIN-код: 6379-3517
д-р мед. наук, профессор, чл.-кор. РАН
Россия, БарнаулКонстантин Сергеевич Титов
Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
Email: ks-titov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4460-9136
SPIN-код: 7795-6512
д-р мед. наук, профессор
Россия, МоскваАлександр Федорович Лазарев
Алтайский государственный медицинский университет
Email: lazarev@akzs.ru
ORCID iD: 0000-0003-1080-5294
SPIN-код: 1161-8387
д-р мед. наук, профессор
Россия, БарнаулБауржан Жоркаевич Аджибаев
Алматинская региональная многопрофильная клиника
Email: 87011495856@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0756-0273
SPIN-код: 6545-2976
канд. мед. наук
Казахстан, АлматыСписок литературы
- Duan H, Li L, He S. Advances and Prospects in the Treatment of Pancreatic Cancer. Int J Nanomedicine. 2023;18:3973–3988. doi: 10.2147/IJN.S413496
- Verloy R, Privat-Maldonado A, Smits E, Bogaerts A. Cold Atmospheric Plasma Treatment for Pancreatic Cancer-The Importance of Pancreatic Stellate Cells. Cancers (Basel). 2020;12(10):2782. doi: 10.3390/cancers12102782
- Bailey P, Zhou X, An J, et al. Refining the Treatment of Pancreatic Cancer From Big Data to Improved Individual Survival. Function. 2023;4(3):zqad011. doi: 10.1093/function/zqad011
- Wang CC, Zhao YM, Wang HY, Zhao YP. New Insight into the Role of Exosomes in Pancreatic Cancer. Ann Clin Lab Sci. 2019;49(3):385–392.
- Zhou X, Yan Y, Shen Y, et al. Exosomes: Emerging Insights into the Progression of Pancreatic Cancer. Int J Biol Sci. 2024;20(10):4098–4113. doi: 10.7150/ijbs.97076
- El-Tanani M, Nsairat H, Matalka II, et al. Impact of exosome therapy on pancreatic cancer and its progression. Med Oncol. 2023;40(8):225. doi: 10.1007/s12032-023-02101-x
- Piwocka O, Piotrowski I, Suchorska WM, Kulcenty K. Dynamic interactions in the tumor niche: how the cross-talk between CAFs and the tumor microenvironment impacts resistance to therapy. Front Mol Biosci. 2024;11:1343523. doi: 10.3389/fmolb.2024.1343523
- Benvenuto M, Focaccetti C. Tumor Microenvironment: Cellular Interaction and Metabolic Adaptations. Int J Mol Sci. 2024;25(7):3642. doi: 10.3390/ijms25073642
- Patel AK, Singh S. Cancer associated fibroblasts: phenotypic and functional heterogeneity. Front Biosci (Landmark Ed). 2020;25(5):961–978. doi: 10.2741/4843
- Naleskina LA, Kunska LM, Chekhun VF. Modern views on the role of main components of stroma and tumor microinvironment in invasion, migration and metastasis. Exp Oncol. 2020;42(4):252–262. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15401
- Feldman L. Hypoxia within the glioblastoma tumor microenvironment: a master saboteur of novel treatments. Front Immunol. 2024;15:1384249. doi: 10.3389/fimmu.2024.1384249
- Zhao Y, Adjei AA. Targeting Angiogenesis in Cancer Therapy: Moving Beyond Vascular Endothelial Growth Factor. Oncologist. 2015;20(6):660–673. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0465
- Eelen G, de Zeeuw P, Treps L, et al. Endothelial Cell Metabolism. Physiol Rev. 2018;98(1):3–58. doi: 10.1152/physrev.00001.2017
- Naghavi M, Kleis S, Tanaka H, et al. High Frequency of Microvascular Dysfunction in US Outpatient Clinics: A Sign of High Residual Risk? Data from 7,105 Patients. Int J Vasc Med. 2022;2022:4224975. doi: 10.1155/2022/4224975
- Lee JF, Barrett-O’Keefe Z, Garten RS, et al. Evidence of microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. Heart. 2016;102(4):278–284. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308403
- Patmore S, Dhami SPS, O’Sullivan JM. Von Willebrand factor and cancer; metastasis and coagulopathies. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2444–2456. doi: 10.1111/jth.14976
- O’Sullivan JM, Preston RJS, Robson T, O’Donnell JS. Emerging Roles for von Willebrand Factor in Cancer Cell Biology. Semin Thromb Hemost. 2018;44(2):159–166. doi: 10.1055/s-0037-1607352
- Tikhomirova IA. Тихомирова И.А. Blood Rheology and Microcirculation. Uspehi fiziologicheskih nauk. 2023;54(1):3–25. doi: 10.31857/S0301179823010071 EDN: GYCAYR
- Feng Y, Luo S, Fan D, et al. The role of vascular endothelial cells in tumor metastasis. Acta Histochem. 2023;125(6):152070. doi: 10.1016/j.acthis.2023.152070
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992;340(8828):1111–1115. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f
- Zateyshchikova AA, Zateyshchikov DA. Endothelial regulation of vascular tone: research methods and clinical significance. Kardiologia. 1998;9:68–80. (In Russ.)
- Accini JL, Sotomayor A, Trujillo F, et al. Colombian study to assess the use of noninvasive determination of endothelium-mediated vasodilatation (CANDEV). Normal values and factors associated. Endothelium. 2001;8(2):157–166. doi: 10.3109/10623320109165324
- Hladovec J, Prerovský I, Stanĕk V, Fabián J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin Wochenschr. 1978;56(20):1033–1036. doi: 10.1007/BF01476669
- Petrishchev NN, Berkovich OA, Vlasov TD, et al. The diagnostic value of determining desquamated endothelial cells in the blood. Clinical laboratory diagnostics. 2001;1:50–52. (In Russ.) EDN: RNRPAR
- Kozlovskiy VI, Solodkov AP, Myadelets OD, Akulenok AV. Methods for determining the number of endotheliocytes circulating in the blood. Methodological recommendations. Vitebsk; 2008. С. 29. (In Russ.) EDN: LTCZUO
- Born GV. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature. 1962;194:927–929. doi: 10.1038/194927b0
- Momot AP, Tsyvkina LP, Taranenko IA, et al. Modern methods of recognizing the state of thrombotic readiness: monograph. Barnaul: Altai University; 2011. 138 с. (In Russ.) EDN: GLULSH
- Vlasov TD, Petrischev NN, Lazovskaya OA. Endothelial dysfunction. Do we understand this term properly? Messenger of ANESTHESIOLOGY AND RESUSCITATION. 2020;17(2):76–84. EDN: EQEPOI doi: 10.21292/2078-5658-2020-17-2-76-84
- Pachmayr E, Treese C, Stein U. Underlying Mechanisms for Distant Metastasis - Molecular Biology. Visc Med. 2017;33(1):11–20. doi: 10.1159/000454696
- Malhab LJB, Saber-Ayad MM, Al-Hakm R, et al. Chronic Inflammation and Cancer: The Role of Endothelial Dysfunction and Vascular Inflammation. Curr Pharm Des. 2021;27(18):2156–2169. doi: 10.2174/1381612827666210303143442
- Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE, et al. Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance. Klin Lab Diagn. 2019;64(1):34–41. (In Russ.) doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-34-41
- Agostini S, Lionetti V. New insights into the non-hemostatic role of von Willebrand factor in endothelial protection. Can J Physiol Pharmacol. 2017;95(10):1183–1189. doi: 10.1139/cjpp-2017-0126
- Patmore S, Dhami SPS, O’Sullivan JM. Von Willebrand factor and cancer; metastasis and coagulopathies. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2444–2456. doi: 10.1111/jth.14976
- Storch AS, de Mattos D, Alves R. Methods of Endothelial Function Assessment: Description and Applications. Review Articles. Int J Cardiovasc Sci. 2017;30(3):262–273. doi: 10.5935/2359-4802.20170034
- Hida K, Maishi N, Annan DA. Contribution of Tumor Endothelial Cells in Cancer Progression. Int J Mol Sci. 201824;19(5):1272. doi: 10.3390/ijms19051272
- Hida K, Maishi N, Torii C, Hida Y. Tumor angiogenesis-characteristics of tumor endothelial cells. Int J Clin Oncol. 2016;21(2):206–212. doi: 10.1007/s10147-016-0957-1
- Soboleva GN, Fedulov VK, Samko AN, et al. Prognostic value of endothelial dysfunction in coronary and brachial arteries, and common risk factors in development of cardiovascular complications in patients with microvascular angina. Russian Journal of Cardiology. 2017;22(3):54–58. EDN: YHOEYV doi: 10.15829/1560-4071-2017-3-54-58
- Abrard S, Fouquet O, Riou J, et al. Preoperative endothelial dysfunction in cutaneous microcirculation is associated with postoperative organ injury after cardiac surgery using extracorporeal circulation: a prospective cohort study. Ann Intensive Care. 2021;11(1):4. doi: 10.1186/s13613-020-00789-y
- Fisher VV, Yatsuk IV, Baturin VA, Volkov EV. The effect of surgical stress on endothelial dysfunction and magnesium-calcium balance in case of inclusion of magnesium sulfate solution in premedication. Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2017;10(2):47–53. doi: 10.20969/VSKM.2017.10(2).47-53 EDN: YKOSCL
- Knežević D, Ćurko-Cofek B, Batinac T, et al. Endothelial Dysfunction in Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Narrative Review and Clinical Implications. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(5):213. doi: 10.3390/jcdd10050213
- Ekeloef S, Godthaab C, Schou-Pedersen AMV, et al. Peri-operative endothelial dysfunction in patients undergoing minor abdominal surgery: An observational study. Eur J Anaesthesiol. 2019;36(2):130–134. doi: 10.1097/EJA.0000000000000935
- Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307–321. doi: 10.1016/j.ccc.2019.12.009
- Poredos P, Jezovnik MK. Endothelial Dysfunction and Venous Thrombosis. Angiology. 2018;69(7):564–567. doi: 10.1177/0003319717732238
- Wang X, He B. Endothelial dysfunction: molecular mechanisms and clinical implications. MedComm (2020). 2024;5(8):e651. doi: 10.1002/mco2.651
- Wu G, Meininger CJ, McNeal CJ. Role of L-Arginine in Nitric Oxide Synthesis and Health in Humans. Adv Exp Med Biol. 2021;1332:167–187. doi: 10.1007/978-3-030-74180-8_10
- Ekeloef S, Larsen MH, Schou-Pedersen AM, et al. Endothelial dysfunction in the early postoperative period after major colon cancer surgery. Br J Anaesth. 2017;118(2):200–206. doi: 10.1093/bja/aew410
Дополнительные файлы
