Состояние эндотелия сосудов микроциркуляции у пациентов с раком головки поджелудочной железы и его взаимосвязь с исходами оперативного лечения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Удельный вес злокачественных новообразований поджелудочной железы в структуре онкологической заболеваемости остаётся очень высоким. Аденокарцинома протока поджелудочной железы представляет собой агрессивное злокачественное новообразование с высокой летальностью.

Цель. Оценить эндотелиальную функцию микроциркуляторного русла у пациентов при операциях по поводу рака головки поджелудочной железы (РГПЖ) и сопоставить их с результатами хирургического лечения.

Материал и методы. С 2009 по 2022 г. проведено обсервационное проспективное рандомизированное исследование. Изучались две популяции: здоровые субъекты (контрольная группа, n=40) и пациенты с диагнозом РГПЖ (общая группа, n=95), которым была выполнена операция Уиппла. Исследовали функциональные параметры эндотелия сосудов микроциркуляторного русла: количество циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК); уровень фактора фон Виллебранда (vWF) и степень эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД).

Пациентов общей группы разделили на 2 подгруппы: основная — лапароскопический доступ (n=44) и группа сравнения — лапаротомный (n=51). В основной подгруппе дополнительно использовали терапевтическую коррекцию дисфункции эндотелия: аргинина глутамат в дозе 1,0 г/сут в комбинации с эналаприлом в дозе 2,5–5,0 мг/сут.

Результаты. В основной группе суммированные значения ЦЭК и vWF на этапах исследования значимо ниже (7,0±1,4 и 93,6±23,3 соответственно), а значения ЭЗВД — выше (9,8±3,2) в отличие от контрольной группы (p <0,0001). Использование способа коррекции ЭД в основной группе сопровождалось снижением значений ЦЭК и vWF в 4,2 (p <0,0001) и 4,6 раза (p <0,0001) соответственно и улучшением показателя ЭЗВД в 4,0 раза (p <0,0001). Превышение числа ЦЭК более 7,0×104 кл./л; vWF более 120% и прирост ЭЗВД менее 10% на этапах исследования повышает риск формирования ранних послеоперационных осложнений в 2,7, 1,9 и 1,7 раза, соответственно p <0,0001. Частота хирургических осложнений составила 28,4%, нехирургических — 24,2%. Госпитальная летальность составила 5,3%. В основной группе количество гнойно-септических осложнений меньше в 2,5 раза, уровень нехирургических осложнений — в 3,1 раза в отличие от группы сравнения (p <0,05).

Заключение. Комбинированное использование терапевтической коррекции эндотелия и лапароскопической оперативной техники оказывает протективное действие на эндотелий сосудов микроциркуляции у пациентов РГПЖ и снижает риск появления ранних послеоперационных осложнений. Показана зависимость между исходным состоянием эндотелия сосудов и вероятностью развития как ранних послеоперационных осложнений, так и отдалённых неблагоприятных событий в виде рецидивов и/или метастазов.

Об авторах

Саяхат Таурбекович Олжаев

Алматинская региональная многопрофильная клиника

Автор, ответственный за переписку.
Email: solzhayev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3312-323X
SPIN-код: 7559-0618

канд. мед. наук, доцент

Казахстан, Алматы

Яков Нахманович Шойхет

Алтайский государственный медицинский университет

Email: starok100@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5253-4325
SPIN-код: 6379-3517

д-р мед. наук, профессор, чл.-кор. РАН

Россия, Барнаул

Константин Сергеевич Титов

Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы

Email: ks-titov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4460-9136
SPIN-код: 7795-6512

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Александр Федорович Лазарев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: lazarev@akzs.ru
ORCID iD: 0000-0003-1080-5294
SPIN-код: 1161-8387

д-р мед. наук, профессор

Россия, Барнаул

Бауржан Жоркаевич Аджибаев

Алматинская региональная многопрофильная клиника

Email: 87011495856@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0756-0273
SPIN-код: 6545-2976

канд. мед. наук

Казахстан, Алматы

Список литературы

  1. Duan H, Li L, He S. Advances and Prospects in the Treatment of Pancreatic Cancer. Int J Nanomedicine. 2023;18:3973–3988. doi: 10.2147/IJN.S413496
  2. Verloy R, Privat-Maldonado A, Smits E, Bogaerts A. Cold Atmospheric Plasma Treatment for Pancreatic Cancer-The Importance of Pancreatic Stellate Cells. Cancers (Basel). 2020;12(10):2782. doi: 10.3390/cancers12102782
  3. Bailey P, Zhou X, An J, et al. Refining the Treatment of Pancreatic Cancer From Big Data to Improved Individual Survival. Function. 2023;4(3):zqad011. doi: 10.1093/function/zqad011
  4. Wang CC, Zhao YM, Wang HY, Zhao YP. New Insight into the Role of Exosomes in Pancreatic Cancer. Ann Clin Lab Sci. 2019;49(3):385–392.
  5. Zhou X, Yan Y, Shen Y, et al. Exosomes: Emerging Insights into the Progression of Pancreatic Cancer. Int J Biol Sci. 2024;20(10):4098–4113. doi: 10.7150/ijbs.97076
  6. El-Tanani M, Nsairat H, Matalka II, et al. Impact of exosome therapy on pancreatic cancer and its progression. Med Oncol. 2023;40(8):225. doi: 10.1007/s12032-023-02101-x
  7. Piwocka O, Piotrowski I, Suchorska WM, Kulcenty K. Dynamic interactions in the tumor niche: how the cross-talk between CAFs and the tumor microenvironment impacts resistance to therapy. Front Mol Biosci. 2024;11:1343523. doi: 10.3389/fmolb.2024.1343523
  8. Benvenuto M, Focaccetti C. Tumor Microenvironment: Cellular Interaction and Metabolic Adaptations. Int J Mol Sci. 2024;25(7):3642. doi: 10.3390/ijms25073642
  9. Patel AK, Singh S. Cancer associated fibroblasts: phenotypic and functional heterogeneity. Front Biosci (Landmark Ed). 2020;25(5):961–978. doi: 10.2741/4843
  10. Naleskina LA, Kunska LM, Chekhun VF. Modern views on the role of main components of stroma and tumor microinvironment in invasion, migration and metastasis. Exp Oncol. 2020;42(4):252–262. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15401
  11. Feldman L. Hypoxia within the glioblastoma tumor microenvironment: a master saboteur of novel treatments. Front Immunol. 2024;15:1384249. doi: 10.3389/fimmu.2024.1384249
  12. Zhao Y, Adjei AA. Targeting Angiogenesis in Cancer Therapy: Moving Beyond Vascular Endothelial Growth Factor. Oncologist. 2015;20(6):660–673. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0465
  13. Eelen G, de Zeeuw P, Treps L, et al. Endothelial Cell Metabolism. Physiol Rev. 2018;98(1):3–58. doi: 10.1152/physrev.00001.2017
  14. Naghavi M, Kleis S, Tanaka H, et al. High Frequency of Microvascular Dysfunction in US Outpatient Clinics: A Sign of High Residual Risk? Data from 7,105 Patients. Int J Vasc Med. 2022;2022:4224975. doi: 10.1155/2022/4224975
  15. Lee JF, Barrett-O’Keefe Z, Garten RS, et al. Evidence of microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. Heart. 2016;102(4):278–284. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308403
  16. Patmore S, Dhami SPS, O’Sullivan JM. Von Willebrand factor and cancer; metastasis and coagulopathies. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2444–2456. doi: 10.1111/jth.14976
  17. O’Sullivan JM, Preston RJS, Robson T, O’Donnell JS. Emerging Roles for von Willebrand Factor in Cancer Cell Biology. Semin Thromb Hemost. 2018;44(2):159–166. doi: 10.1055/s-0037-1607352
  18. Tikhomirova IA. Тихомирова И.А. Blood Rheology and Microcirculation. Uspehi fiziologicheskih nauk. 2023;54(1):3–25. doi: 10.31857/S0301179823010071 EDN: GYCAYR
  19. Feng Y, Luo S, Fan D, et al. The role of vascular endothelial cells in tumor metastasis. Acta Histochem. 2023;125(6):152070. doi: 10.1016/j.acthis.2023.152070
  20. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992;340(8828):1111–1115. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f
  21. Zateyshchikova AA, Zateyshchikov DA. Endothelial regulation of vascular tone: research methods and clinical significance. Kardiologia. 1998;9:68–80. (In Russ.)
  22. Accini JL, Sotomayor A, Trujillo F, et al. Colombian study to assess the use of noninvasive determination of endothelium-mediated vasodilatation (CANDEV). Normal values and factors associated. Endothelium. 2001;8(2):157–166. doi: 10.3109/10623320109165324
  23. Hladovec J, Prerovský I, Stanĕk V, Fabián J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin Wochenschr. 1978;56(20):1033–1036. doi: 10.1007/BF01476669
  24. Petrishchev NN, Berkovich OA, Vlasov TD, et al. The diagnostic value of determining desquamated endothelial cells in the blood. Clinical laboratory diagnostics. 2001;1:50–52. (In Russ.) EDN: RNRPAR
  25. Kozlovskiy VI, Solodkov AP, Myadelets OD, Akulenok AV. Methods for determining the number of endotheliocytes circulating in the blood. Methodological recommendations. Vitebsk; 2008. С. 29. (In Russ.) EDN: LTCZUO
  26. Born GV. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature. 1962;194:927–929. doi: 10.1038/194927b0
  27. Momot AP, Tsyvkina LP, Taranenko IA, et al. Modern methods of recognizing the state of thrombotic readiness: monograph. Barnaul: Altai University; 2011. 138 с. (In Russ.) EDN: GLULSH
  28. Vlasov TD, Petrischev NN, Lazovskaya OA. Endothelial dysfunction. Do we understand this term properly? Messenger of ANESTHESIOLOGY AND RESUSCITATION. 2020;17(2):76–84. EDN: EQEPOI doi: 10.21292/2078-5658-2020-17-2-76-84
  29. Pachmayr E, Treese C, Stein U. Underlying Mechanisms for Distant Metastasis - Molecular Biology. Visc Med. 2017;33(1):11–20. doi: 10.1159/000454696
  30. Malhab LJB, Saber-Ayad MM, Al-Hakm R, et al. Chronic Inflammation and Cancer: The Role of Endothelial Dysfunction and Vascular Inflammation. Curr Pharm Des. 2021;27(18):2156–2169. doi: 10.2174/1381612827666210303143442
  31. Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE, et al. Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance. Klin Lab Diagn. 2019;64(1):34–41. (In Russ.) doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-34-41
  32. Agostini S, Lionetti V. New insights into the non-hemostatic role of von Willebrand factor in endothelial protection. Can J Physiol Pharmacol. 2017;95(10):1183–1189. doi: 10.1139/cjpp-2017-0126
  33. Patmore S, Dhami SPS, O’Sullivan JM. Von Willebrand factor and cancer; metastasis and coagulopathies. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2444–2456. doi: 10.1111/jth.14976
  34. Storch AS, de Mattos D, Alves R. Methods of Endothelial Function Assessment: Description and Applications. Review Articles. Int J Cardiovasc Sci. 2017;30(3):262–273. doi: 10.5935/2359-4802.20170034
  35. Hida K, Maishi N, Annan DA. Contribution of Tumor Endothelial Cells in Cancer Progression. Int J Mol Sci. 201824;19(5):1272. doi: 10.3390/ijms19051272
  36. Hida K, Maishi N, Torii C, Hida Y. Tumor angiogenesis-characteristics of tumor endothelial cells. Int J Clin Oncol. 2016;21(2):206–212. doi: 10.1007/s10147-016-0957-1
  37. Soboleva GN, Fedulov VK, Samko AN, et al. Prognostic value of endothelial dysfunction in coronary and brachial arteries, and common risk factors in development of cardiovascular complications in patients with microvascular angina. Russian Journal of Cardiology. 2017;22(3):54–58. EDN: YHOEYV doi: 10.15829/1560-4071-2017-3-54-58
  38. Abrard S, Fouquet O, Riou J, et al. Preoperative endothelial dysfunction in cutaneous microcirculation is associated with postoperative organ injury after cardiac surgery using extracorporeal circulation: a prospective cohort study. Ann Intensive Care. 2021;11(1):4. doi: 10.1186/s13613-020-00789-y
  39. Fisher VV, Yatsuk IV, Baturin VA, Volkov EV. The effect of surgical stress on endothelial dysfunction and magnesium-calcium balance in case of inclusion of magnesium sulfate solution in premedication. Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2017;10(2):47–53. doi: 10.20969/VSKM.2017.10(2).47-53 EDN: YKOSCL
  40. Knežević D, Ćurko-Cofek B, Batinac T, et al. Endothelial Dysfunction in Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Narrative Review and Clinical Implications. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(5):213. doi: 10.3390/jcdd10050213
  41. Ekeloef S, Godthaab C, Schou-Pedersen AMV, et al. Peri-operative endothelial dysfunction in patients undergoing minor abdominal surgery: An observational study. Eur J Anaesthesiol. 2019;36(2):130–134. doi: 10.1097/EJA.0000000000000935
  42. Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307–321. doi: 10.1016/j.ccc.2019.12.009
  43. Poredos P, Jezovnik MK. Endothelial Dysfunction and Venous Thrombosis. Angiology. 2018;69(7):564–567. doi: 10.1177/0003319717732238
  44. Wang X, He B. Endothelial dysfunction: molecular mechanisms and clinical implications. MedComm (2020). 2024;5(8):e651. doi: 10.1002/mco2.651
  45. Wu G, Meininger CJ, McNeal CJ. Role of L-Arginine in Nitric Oxide Synthesis and Health in Humans. Adv Exp Med Biol. 2021;1332:167–187. doi: 10.1007/978-3-030-74180-8_10
  46. Ekeloef S, Larsen MH, Schou-Pedersen AM, et al. Endothelial dysfunction in the early postoperative period after major colon cancer surgery. Br J Anaesth. 2017;118(2):200–206. doi: 10.1093/bja/aew410

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».