МУТАЦИЯ BRAF V600E ПРИ ПАПИЛЛЯРНОМ РАКЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ И ПРОГНОЗ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Авторами на материале 67 случаев папиллярного рака щитовидной железы (ПРЩЖ) проведено исследование взаимосвязи мутации BRAF V600E c прогнозом, биомолекулярными и клинико-морфологическими характеристиками заболевания. Проводился анализ образцов на наличие 7 мутаций гена KRAS, 4 мутаций гена PIK3CA, мутации BRAF V600E с выявлением взаимосвязи с биомолекулярными маркерами пролиферации и апоптоза Ki-67, p53, Bcl-2. Также проводили хромогенную гибридизацию in situ (метод CISH) для исследования статуса гена HER2. Определяли взаимосвязь мутации V600E гена BRAF с клиническими показателями прогноза: размерами опухоли, инвазией в капсулу, наличием метастазов в регионарных лимфоузлах. Кроме того, оценивали взаимосвязь BRAF V600E с 10-летней выживаемостью. Мутации в генах KRAS, PIK3CA не выявлены. Мутация V600E в гене BRAF выявлена в 50 (75%)случаях. Частота мутации V600E у женщин составила 75 ± 6,4%, у мужчин - 67 ± 27,1%. У пациентов с наличием мутации V600E размер узла был несколько меньше, чем при отсутствии мутации, и в 76% случаев не достигал средней величины 1,8 см. Инвазию в капсулу выявляли в 35 ± 12,7% случаев у пациентов с положительным статусом V600E и в 56 ± 8,4% - с отрицательным статусом. Mетастазы в регионарных лимфоузлах встречались в 36 ± 11,6% случаев у пациентов с V600E и в 47 ± 18,9% -с отсутствием данной мутации. Получена взаимосвязь мутации V600E с индексом Ki-67: средний уровень пролиферативной активности при наличии данной мутации составил 4,4 ± 0,6%, при отсутствии - 9,4 ± 3,9%. Не установлено взаимосвязи V600E с другими биомолекулярными параметрами, либо взаимосвязь носила тенденционный характер.С точки зрения 10-летней выживаемости группа больных с мутацией V600E статистически не отличалась от таковой при ее отсутствии. Исходя из полученных данных стало возможным говорить об отсутствии негативного влияния V600E на прогноз у больных ПРЩЖ.

Об авторах

Анатолий Акимович Иванов

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: Anatolij0199@yandex.ru
научный сотрудник лаборатории исследований молекулярно-генетических характеристик опухолей 656049, г. Барнаул, Россия

А. М Авдалян

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

656049, г. Барнаул, Россия

В. Я Гервальд

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России

656049, г. Барнаул, Россия; 656038, г. Барнаул, Россия

Е. Л Лушникова

ФГБНУ «Институт молекулярной патологии и патоморфологии»

630117, г. Новосибирск, Россия

Ю. Н Зоркина

КГБУЗ «Алтайский онкологический диспансер»

656043, г. Барнаул, Россия

Н. М Круглова

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

656049, г. Барнаул, Россия

А. Ф Лазарев

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

656049, г. Барнаул, Россия

Список литературы

  1. Румянцев П.О., Ильин А.А., Румянцева У.В., Саенко В.А. Рак щитовидной железы: Современные подходы к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медия; 2009: 24.
  2. Гервальд В.Я., Климачев В.В., Авдалян А.М., Иванов А.А., Бобров И.П., Лепилов А.В. и др. Рак щитовидной железы и методы его иммуногистохимической диагностики. Фундаментальные исследования.2014; 10(10): 1911-2.
  3. Chen A.Y., Jemal A., Ward E.M. Increasing incidence of differentiated thyroidcancer in the United States, 1988-2005. Cancer. 2009; 115(16): 3801-7.
  4. Vergamini L.B., Frazier A.L., Abrantes F.L., Ribeiro K.B., Rodriguez-Galindo C. Increase in the incidence of differentiated thyroid carcinoma in children, adolescents, and young adults: a population-based study. J. Pediatr. 2014; 164(6): 1481-85.
  5. Гервальд В.Я., Климачев В.В., Иванов А.А., Рагулина В.Д., Авдалян А.М., Бобров И.П. и др. Рак щитовидной железы. Международный научно-исследовательский журнал. 2014; 8(27): 17-8.
  6. Abubaker J., Jehan Z., Bavi P., Sultana M., Al-Harbi S., Ibrahim M. et al. Clinicopathological analysis of papillary thyroid cancer with PIK3CA alterations in a Middle Eastern population. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93: 611-8.
  7. Trovisco V., Soares P., Preto A., Castro P., Maximo V., Sobrinho-Simoe M. Molecular genetics of papillary thyroid carcinoma - great expectations. Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 2007; 51(5): 643-53.
  8. Costa A.M., Herrero A., Fresno M.F., Heymann J., Alvarez J.A., Cameselle-Teijeiro J. et al. BRAF mutation associated with other genetic events identifies a subset of aggressive papillary thyroid carcinoma. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2008; 68: 618-34.
  9. Choi S., Park H., Kang M., Lee D., Lee K., Lee H. et al. The relationship between the BRAF V600E mutation in papillary thyroid microcarcinoma and clinicopathologic factors. World J. Surg. Oncol. 2013; 11: 291.
  10. Trovisco V., Soares P., Sobrinho-Simoes M. B-RAF mutations in the etiopathogenesis, diagnosis, and prognosis of thyroid carcinomas. Hum. Pathol. 2006; 37: 781-6.
  11. Kebebew E., Weng J., Bauer J., Ranvier G., Clark O.H., Duh Q.Y. et al. The prevalence and prognostic value of BRAF mutation in thyroid cancer. Ann. Surg. 2007; 246: 466-470.
  12. Nikiforova M., Kimura E., Gandhi M., Biddinger P., Knauf J., Basolo F. et al. BRAF mutations in thyroid tumors are restricted to papillary carcinomas and anaplastic or poorly differentiated carcinomas arising from papillary carcinomas. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(11): 5399-404.
  13. Xing M., Westra W., Tufano R., Cohen Y., Rosenbaum E., Rhoden K. et al. BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(12): 6373-79.
  14. Lupi C., Giannini R., Ugolini C., Proietti A., Berti P., Minuto M. et al. Extensive clinical experience. Association of BRAF V600E mutation with poor clinicopathological outcomes in 500 consecutive cases of papillary thyroid carcinoma. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92(11): 4085-90.
  15. Basolo F., Torregrossa L., Giannini R., Miccoli M., Lupi C., Sensi E. et al. Correlation between the BRAF V600E mutation and tumor invasiveness in papillary thyroid carcinomas smaller than 20 millimeters: Analysis of 1060 cases. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(9): 4197-205.
  16. Ahn D., Park J.S., Sohn J.H., Kim J.H., Park S.K., Seo A.N. et al. BRAF V600E mutation does not serve as a prognostic factor in Korean patients with papillary thyroid carcinoma. Auris. Nasus Larynx.2012; 39: 198-203.
  17. Puxeddy E., Moretti S., Elisei R., Romei C., Pascucci R., Martinelli M. BRAF V599E mutation is the leading genetic event in adult sporadic papillary thyroid carcinomas. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(5): 2414-20.
  18. Liu R., Chen Y., Chou F., Li C., Wu W., Tsai P. et al. No correlation between BRAF V600E mutation and clinicopathological features of papillary thyroid carcinomas in Taiwan. Clin. Endocrinol. 2005; 63: 461-66.
  19. Ito Y., Miyauchi A. Prognostic factors of papillary and follicular carcinomas in Japan based on data of Kuma hospital. J. Thyroid Res. 2012; Article ID 973497.
  20. Barbaro D., Incensati R.M., Materazzi G., Boni G., Grosso M., Panicucci E. et al. The BRAF V600E mutation in papillary thyroid cancer with positive or suspected pre-surgical cytological finding is not associated with advanced stages or worse prognosis. Endocrine. 2014; 45(3): 462-8.
  21. Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J. Cell. Physiol. 2000; 182(3): 311-22.
  22. McDonnell T.J., Beham A., Sarkiss M., Anderson M.M., Lo P. Importance of the Bcl-2 family in cell death regulation.Experientia. 1996; 52: 1008-17.
  23. Surget S., Khoury M., Bourdon J. Uncovering the role of p53 splice variants in human malignancy: a clinical perspective. OncoTargets and Ther. 2014; 7: 57-68.
  24. Ménard S., Casalini P., Campiglio M., Pupa S.M., Tagliabue E. Role of HER2/neu in tumor progression and therapy. Cell. Mol. Life Sci. 2004; 61: 2965-78.
  25. Lee X., Gao M., Ji Y., Yu Y., Feng Y., Li Y. et al. Analysis of differential BRAF (V600E) mutational status in high aggressive papillary thyroid microcarcinoma. Ann. Surg. Oncol. 2009; 16: 240-5.
  26. Kim S.J., Lee K.E., Myong J.P., Park J.H., Jeon Y.K., Min H.S. et al. BRAF V600E mutation is associated with tumor aggressiveness in papillary thyroid cancer. World J. Surg. 2012; 36: 310-7.
  27. Xu X., Quiros R.M., Gattuso P., Ain K.B., Prinz R.A. High prevalence of BRAF gene mutation in papillary thyroid carcinomas and thyroid tumor cell lines. Cancer Res. 2003; 63: 4561-7.
  28. Grabellus F., Worm K., Schmid K.W., Sheu S.Y. The BRAF V600E mutation in papillary thyroid carcinoma is associated with glucose transporter 1 overexpression. Thyroid. 2012; 22(4): 377-82.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».