Матриксная металлопротеиназа MMP-7 как новый прогностический маркёр рака желудка

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. По данным статистики, рак желудка занимает лидирующую позицию среди всех онкопатологий желудочно-кишечного тракта. Самое эффективное лечение рака желудка — хирургическое вмешательство. Сейчас наблюдается гетерогенность клинических исходов для пациентов с одной и той же стадией болезни. Основные причины — это различия в подтипах рака желудка не только на гистологическом, но и на молекулярном уровне. Поиск универсальных биомаркёров, которые смогут дать информацию о прогнозе для пациентов, является предметом интереса учёных по всему миру. MMP-7 — наименьшая молекула из семейства матриксных металлопротеиназ, которая вносит существенный вклад в онкогенез путём воздействия на апоптоз и деградацию внеклеточного матрикса. Гиперэкспрессия MMP-7 связана с агрессивным фенотипом опухоли и ухудшает прогноз у пациентов с раком желудка. Именно поэтому MMP-7 может быть перспективным биомаркёром в лечении рака желудка.

Цель — выявить возможную корреляцию между наличием экспрессии MMP-7 у больных раком желудка и их прогнозом.

Материалы и методы. В исследование были включены образцы 80 пациентов с диагнозом «диффузный рак желудка», которые подверглись отбору на основе разработанных нами критериев включения и исключения. В качестве группы сравнения были взяты 30 секционных образцов желудков. Из 80 пациентов, включённых в исследование, гастрэктомия была выполнена у 55% (44 человека), а резекция желудка — у 45% (36 человек).

Результаты. В нашей работе высоким уровнем экспрессии MMP-7 считался 0,8±0,07, а низким — 0,40±0,067. В ходе исследования мы оценивали взаимосвязь уровня экспрессии MMP-7 с клиническими характеристиками опухоли. Мы оценивали следующие показатели: стадия заболевания, наличие поражения лимфатических узлов и размер опухоли. Пациенты с повышенной экспрессией MMP-7 в опухолевой ткани по сравнению с неопухолевой тканью имеют тенденцию к лучшему прогнозу, чем пациенты с низкой экспрессией MMP-7 в клетках опухоли.

Заключение. Результаты нашего исследования показали высокую экспрессию MMP-7 в опухолевых тканях при раке желудка, что позволило нам установить корреляцию между экспрессией MMP-7 и неблагоприятным клиническим исходом. Полученные данные могут свидетельствовать о возможном использовании MMP-7 в качестве биомаркёра при раке желудка.

Об авторах

Алевтина Эдуардовна Киселева

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: kis-alevtina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6930-1261
Россия, Москва

Марина Андреевна Анцупова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: marinaantsupova0203@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4632-1446
Россия, Москва

Алексей Владимирович Семенков

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Email: semenkov_a_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-7365-6081

д-р мед. наук

Россия, Москва; Москва

Игорь Игоревич Быков

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: igor-vr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8391-8885

д-р мед. наук

Россия, Москва

Список литературы

  1. López M.J., Carbajal J., Alfaro A.L., et al. Characteristics of gastric cancer around the World // Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2023. Vol. 181. P. 103841. doi: 10.1016/j.critrevonc.2022.103841
  2. Wattanawongdon W., Bartpho T.S., Tongtawee T. Expression of matrix metalloproteinase-7 predicts poor prognosis in gastric cancer // BioMed Research International. 2022. Vol. 2022. doi: 10.1155/2022/2300979
  3. Zhang Y., Qin L., Ma X., et al. Coexpression of matrix metalloproteinase-7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 as a prognostic biomarker in gastric cancer // Disease Markers. 2020. Vol. 2020. doi: 10.1155/2020/8831466
  4. Zare M., Jafari-Nedooshan J., Aghili K., et al. Association of MMP-7 -181A>G Polymorphism With Colorectal Cancer and Gastric Cancer Susceptibility: A Systematic Review and Meta-Analysis // Arq Bras Cir Dig. 2019. Vol. 32, N 3. P. e1449. doi: 10.1590/0102-672020190001e1449
  5. Musiał K., Zwolińska D. Matrix metalloproteinases and soluble Fas/FasL system as novel regulators of apoptosis in children and young adults on chronic dialysis // Apoptosis. 2011. Vol. 16, N 7. P. 653–659. doi: 10.1007/s10495-011-0604-2
  6. Lu L., Ma G.-Q., Liu X.-D., et al. Correlation between GDF15, MMP-7 and gastric cancer and its prognosis // European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 2017. Vol. 21, N 3.
  7. Zhang H., Wang Y., Chen T., et al. Aberrant activation of hedgehog signalling promotes cell migration and invasion via matrix metalloproteinase-7 in ovarian cancer cells // Journal of Cancer. 2019. Vol. 10, N 4. P. 990. doi: 10.7150/jca.26478
  8. Yuan S., Lin L., Gan R.H., et al. Elevated matrix metalloproteinase 7 expression promotes the proliferation, motility and metastasis of tongue squamous cell carcinoma // BMC cancer. 2020. Vol. 20, N 33. P. 1–12. doi: 10.1186/s12885-020-6521-4
  9. Shoucair S., Chen J., Martinson J.R., et al. Association of matrix metalloproteinase 7 expression with pathologic response after neoadjuvant treatment in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma // JAMA surgery. 2022. Vol. 157, N 7. P. e221362–e221362. doi: 10.1001/jamasurg.2022.1362
  10. Hadler-Olsen E., Winberg J.O., Uhlin-Hansen L. Matrix metalloproteinases in cancer: their value as diagnostic and prognostic markers and therapeutic targets // Tumor Biology. 2013. Vol. 34, N 4. P. 2041–2051. doi: 10.1007/s13277-013-0842-8
  11. Long Z.W., Wang J.L., Wang Y.N. Matrix metalloproteinase-7 mRNA and protein expression in gastric carcinoma: a meta-analysis // Tumor Biology. 2014. Vol. 35, N 11. P. 11415–11426. doi: 10.1007/s13277-014-2441-8
  12. Yu W.-H., Wu E., Li Y., et al. Matrix Metalloprotease-7 Mediates Nucleolar Assembly and Intra-nucleolar Cleaving p53 in Gefitinib-Resistant Cancer Stem Cells // iScience. 2020. Vol. 23, N 10. doi: 10.1016/j.isci.2020.101600
  13. Liu L., Pang H., He Q., et al. A novel strategy to identify candidate diagnostic and prognostic biomarkers for gastric cancer // Cancer Cell International. 2021. Vol. 21. doi: 10.1186/s12935-021-02007-6
  14. Zhou Z., Ye G., Peng J., et al. Expression of Wnt3, β-catenin and MMP-7 in gastric cancer and precancerous lesions and their correlations with Helicobacter pylori infection. // Journal of Central South University (Medical Science). 2021. Vol. 46, N 6. P. 575–582. doi: 10.11817/j.issn.1672-7347.2021.200733
  15. Wang P., Guo Q., Qi Y., et al. LncACTdb 3.0: an updated database of experimentally supported ceRNA interactions and personalized networks contributing to precision medicine // Nucleic Acids Research. 2022. Vol. 50, N D1. P. D183–D189. doi: 10.1093/nar/gkab1092
  16. Benson D.A., Karsch-Mizrachi I., Lipman D.J., Ostell J., Sayers E.W. GenBank // Nucleic Acids Research. 2009. Vol. 37, Suppl. 1. P. D26–D31. doi: 10.1093/nar/gkn723

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень экспрессии гена MMP-7 у пациентов с раком желудка в группе исследования в опухолевой и неопухолевой ткани.

Скачать (88KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень экспрессии гена MMP-7 в зависимости от стадии рака желудка.

Скачать (84KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Уровень экспрессии гена MMP-7 в зависимости от размера опухоли у пациентов с раком желудка.

Скачать (86KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Экспрессия гена MMP-7 в зависимости от вовлечённости региональных лимфатических узлов у пациентов с раком желудка.

Скачать (78KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».