Высокая экспрессия CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне рака почки как фактор неблагоприятного прогноза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель — оценка прогностического значения количественного подсчёта CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне почечно-клеточного рака.

Материал и методы. Ретроспективно проанализирован материал 74 пациентов после оперативного лечения по поводу почечно-клеточной карциномы с полным 5-летним наблюдением. 56 из 74 пациентов к 5-летнему сроку наблюдения были живы, а 18 умерли от рака. После иммуногистохимического окрашивания определяли плотность распределения CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне карцином в трёх репрезентативных полях зрения при увеличении ×400 и сопоставляли полученные данные с клинико-патологическими характеристиками новообразований и общей 5-летней выживаемостью пациентов.

Результаты. Высокий уровень инфильтрации перитуморозной зоны карцином CD8+ Т-лимфоцитами отмечен при III–IV стадиях заболевания (p=0,0000001), в опухолях >7 см (p=0,0000001), при III–IV степенях анаплазии по Fuhrman (p=0,001), при наличии метастазов (p=0,0000001) и при более короткой общей выживаемости пациентов (p=0,0003). Установлено также высокое содержание CD8+ Т-лимфоцитов у мужчин (p=0,001) и в случаях неклассифицируемого рака.

Заключение. В свете необходимости поиска новых прогностических критериев при раке почки заключаем, что высокий уровень инфильтрации перитуморозной зоны CD8+ Т-лимфоцитами является неблагоприятным фактором прогноза. Оценка инфильтрации перитуморозной зоны рака почки CD8+ Т-лимфоцитами может служить дополнительным прогностическим фактором при почечно-клеточной карциноме.

Об авторах

Игорь Петрович Бобров

Алтайский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ig.bobrov2010@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9097-6733
SPIN-код: 2375-1427

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Александр Федорович Лазарев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: lazarev@arzs.ru
ORCID iD: 0000-0003-1080-5294
SPIN-код: 1161-8387

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Татьяна Михайловна Черданцева

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: cherdan.morf@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7292-4996
SPIN-код: 3773-8785

д.м.н., доцент

Россия, Рязань

Илья Владимирович Климачев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: k0222@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9889-9517

врач-патологоанатом

Россия, Барнаул

Владимир Васильевич Климачев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: pathology_agmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1586-252X
SPIN-код: 8120-3059

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Михаил Николаевич Мяделец

Алтайский государственный медицинский университет

Email: pathology_agmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3256-6706

к.м.н.

Россия, Барнаул

Александр Васильевич Лепилов

Алтайский государственный медицинский университет

Email: lepilov@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2477-4687
SPIN-код: 7516-0963

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Андрей Юрьевич Долгатов

Алтайский государственный медицинский университет

Email: adolgatov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7677-4622
SPIN-код: 2804-0011

к.м.н., доцент

Россия, Барнаул

Николай Алексеевич Корсиков

Алтайский государственный медицинский университет

Email: nikkor94knaagmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0094-4656
Россия, Барнаул

Елена Сергеевна Долгатова

Алтайский государственный медицинский университет

Email: esdol82@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6678-4472
Россия, Барнаул

Елена Леонидовна Лушникова

Институт молекулярной патологии и патоморфологии Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины

Email: pathol@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2614-8690
SPIN-код: 3310-1175

д.м.н., профессор

Россия, Новосибирск

Максим Александрович Бакарев

Институт молекулярной патологии и патоморфологии Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины

Email: pathol@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9614-592X
SPIN-код: 3630-9977

д.м.н., профессор

Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Бобров И.П., Лазарев А.Ф., Черданцева Т.М., и др. Прогностическое значение количественной оценки содержания макрофагов (CD68+) в перитуморозной зоне светлоклеточного рака почки // Российский онкологический журнал. 2021. Т. 26, № 2. С. 49–56. doi: 10.17816/1028-9984-2021-26-2-49-56
  2. Бобров И.П., Черданцева Т.М., Долгатова Е.С., и др. Прогностическое значение количественной оценки B-лимфоцитов в перитуморозной зоне рака почки // Современные проблемы науки и образования. 2021. № 2. С. 172–179. doi: 10.17513/spno.30739
  3. Бобров И.П., Климачев И.В., Мяделец М.Н., и др. Прогностическое значение количественной оценки числа тучных клеток (CD117+) в перитуморозной зоне светлоклеточного рака почки // Вестник научных конференций. 2020. № 4-2. С. 20–22.
  4. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Авдалян А.М., и др. Тучные клетки при раке почки: клинико-морфологические взаимосвязи и прогноз // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017. Т. 163, № 6. С. 768–773.
  5. Kumar V., Abbas A.K., Aster K.C. Robbins and cotran pathologic basis of disease. Philadelphia : Elsevier Saunders, 2015.
  6. Данилова Н.В., Хомяков В.М., Чайка А.В., и др. Характеристики иммунного микроокружения нормальной слизистой оболочки перитуморозной области — дополнительный прогностический фактор при раке желудка // Сибирский онкологический журнал. 2021. Т. 20, № 1. С. 74–86. doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-1-74-86
  7. Ma H.Y., Liu X.Z., Liang C.M. Inflammatory microenvironment contributes to epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer // World J Gastroenterol. 2016. Vol. 22, N 29. P. 6619–6628. doi: 10.3748/wjg.v22.i29.6619
  8. Sawayama H., Ishimoto T., Baba H. Microenvironment in the pathogenesis of gastric cancer metastasis // J Cancer Metastasis Treat. 2018. Vol. 4. P. 10. doi: 10.20517/2394-4722.2017.79
  9. Sofopoulos M., Fortis S.P., Vaxevanis C.K., et al. The prognostic significance of peritumoral tertiary lymphoid structures in breast cancer // Cancer Immunol Immunother. 2019. Vol. 68, N 11. P. 1733–1745. doi: 10.1007/s00262-019-02407-8
  10. Hu W.H., Miyai K., Cajas-Monson L.C., et al. Tumor-infiltrating CD8(+) T lymphocytes associated with clinical outcome in anal squamous cell carcinoma // J Surg Oncol. 2015. Vol. 112, N 4. P. 421–426. doi: 10.1002/jso.23998
  11. Giuşcă S.E., Wierzbicki P.M., Amălinei C., et al. Comparative analysis of CD4 and CD8 lymphocytes — evidences for different distribution in primary and secondary liver tumors // Folia Histochem Cytobiol. 2015. Vol. 53, N 3. P. 272–281. doi: 10.5603/fhc.a2015.0027
  12. Funada Y., Noguchi T., Kikuchi R., et al. Prognostic significance of CD8+ T cell and macrophage peritumoral infiltration in colorectal cancer // Oncol Rep. 2003. Vol. 10, N 2. P. 309–313.
  13. Pyo J.S., Kwan S.B., Young L.H., et al. Prognostic implications of Intratumoral and peritumoral infiltrating lymphocytes in pancreatic ductal adenocarcinoma // Curr Oncol. 2021. Vol. 28, N 6. P. 4367–4376. doi: 10.3390/curroncol28060371
  14. Blessin N.C., Li W., Mandelkow T., et al. Prognostic role proliferating CD+ cytotoxic T cells in human cancers // Cell Oncol (Dordr). 2021. Vol. 44, N 4. P. 793–803. doi: 10.1007/s13402-021-00601-4
  15. Nakano O., Sato M., Naito Y., et al. Proliferative activity of intratumoral CD8(+) T-lymphocytes as a prognostic factor in human renal cell carcinoma: clinicopathologic demonstration of antitumor immunity // Cancer Res. 2001 Vol. 61, N 13. P. 5132–5136.
  16. Noessner E., Brech D., Mendler A.N., et al. Intratumoral alterations of dendritic-cell differentiation and CD8+ T-cell anergy are immune escape mechanisms of clear cell renal cell carcinoma // OncoImmunology. 2012. Vol. 8, N 1. P. 1451–1453. doi: 10.4161/onci.21356
  17. Giraldo N.A., Becht E., Pagès F., et al. Orchestraction and prognostic significance of immune checkpoints in the microenvironment of primary and metastatic renal cell cagcer // Clin Cancer Res. 2015. Vol. 21, N 13. P. 3031–3040. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2926
  18. Remark R., Alifano M., Cremer I., et al. Characteristics and clinical impacts of the immune environments in colorectal and renal cell carcinoma lung metastases: influence of tumor origin // Clin Cancer Res. 2013. Vol. 19, N 15. P. 4079–4091. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3847
  19. Schleypen J.S., Baur N., Kammerer R., et al. Cytotoxic markers and frequency predict functional capacity of natural killer cells infiltrating renal cell carcinoma // Clin Cancer Res. 2006. Vol. 12, N 3(Pt 1). P. 718–725. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0857
  20. Prinz P.U., Mendler A.N., Masouris I., et al. Hidh DGK-α and disabled MARK pathways cause dysfunction of human tumour-infiltrating CD8+ T cells that is reversible by pharmacologic intervention // J Immunol. 2012. Vol. 188, N 12. P. 5990–6000. doi: 10.4049/jimmunol.1103028
  21. Edwards J.P., Emens L.A. The multikinase inhibitor sorafenib reverses the suppression of IL-12 and enhancement of IL-10 by PGE2 in murine macrophages // Int Immunopharmacol. 2010. Vol. 10, N 10. P. 1220–1228. doi: 10.1016/j.intimp.2010.07.002
  22. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., и др. Морфофункциональная характеристика клеток фибробластического ряда перитуморозной зоны почечно-клеточного рака разной степени злокачественности // Российский онкологический журнал. 2013. Т. 18, № 6. С. 12–16.
  23. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., и др. Гистоспектрофотометрическое и иммуногистохимическое исследование ренальной интратубулярной неоплазии в перитуморозной зоне рака почки // Онкоурология. 2012. Т. 8, № 3. С. 18–24.
  24. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., и др. Пролиферация и апоптоз почечного эпителия в перитуморозной зоне при раке почки // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2012. Т. 10, № 3. С. 180–186.
  25. Бобров И.П., Черданцева Т.М., Климачев В.В., и др. Морфофункциональная активность ядрышковых организаторов при раке почки: взаимосвязь с гистологическим строением перитуморозной зоны // Фундаментальные исследования. 2011. № 11. С. 485–490.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Плотность распределения CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне в зависимости от степени анаплазии по Fuhrman: a — при I степени анаплазии отмечается небольшое количество CD8+ Т-лимфоцитов; ×400; b — значительное количество CD8+ Т-лимфоцитов при IV степени анаплазии; ×400. Иммуногистохимическая окраска на CD8.

Скачать (643KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Кривые выживаемости в зависимости от плотности распределения CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне.

Скачать (133KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».