Сравнение цитохимического метода и цитофлуориметрии при иммунофенотипировании лейкозов: систематический обзор и метаанализ
- Авторы: Кумар А.1, Матрейя П.1, Сингх В.1, Авасти С.1
-
Учреждения:
- Университет Тиртханкер Махавир
- Выпуск: Том 29, № 1 (2026)
- Страницы: 67-80
- Раздел: ОБЗОРЫ
- URL: https://ogarev-online.ru/1028-7221/article/view/378276
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17305-COC
- ID: 378276
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Точная диагностика и классификация лейкозов имеет решающее значение для эффективного планирования лечения. Традиционная цитохимия использует хромогенные методы оценки ферментативной активности для морфологической оценки клеток, в то время как проточная цитометрия (ПЦ) использует моноклональные антитела для обнаружения множественных поверхностных и внутриклеточных маркеров. В этом систематическом обзоре и метаанализе сравнивалась диагностическая точность цитохимии и ПЦ при иммунофенотипировании лейкемии. Систематический поиск в PubMed и Google Scholar был проведен в соответствии с рекомендациями PRISMA. Были включены исследования, оценивающие чувствительность, специфичность и точность цитохимии и ПЦ при диагностике острых и хронических лейкозов. Извлечение данных охватывало характеристики исследований, диагностические маркеры и результаты эффективности. Для сравнения диагностической ценности различных методов был проведен метаанализ. Было проанализировано 11 исследований соответствующих принятым критериям отбора, включающих случаи лейкемии у детей и взрослых. Цитохимические красители, такие как миелопероксидаза (МПО) и судан черный B (Sudan Black), показали высокую специфичность (91-100%) и среднюю/высокую чувствительность (60-97%), в то время как окраска по методу Шиффа с йодной кислотой (PAS) и тест на неспецифическую эстеразу имели более низкую надежность. Метод ПЦ продемонстрировал превосходную диагностическую эффективность со средней чувствительностью 87,7% и специфичностью 85,6%, достигнув > 95% точности в нескольких исследованиях. Панели маркеров, включая CD3, CD45, CD79a и МПО, позволили точно дифференцировать подтипы и обнаружить минимальную остаточную болезнь. Цитохимия остается полезным в качестве доступного инструмента скрининга в условиях ограниченных ресурсов, но ПЦ обеспечивает большую чувствительность, специфичность и всесторонние иммунофенотипические данные, что делает его предпочтительным методом диагностики и мониторинга лейкемии. Сочетание обоих подходов может повысить диагностическую эффективность в различных клинических контекстах.
Об авторах
Аджай Кумар
Университет Тиртханкер Махавир
Автор, ответственный за переписку.
Email: drajaykumar30july@gmail.com
доктор медицины, доцент, кафедра внутренних болезней, Медицинский колледж и исследовательский центр Тиртханкер Махавир
Индия, Морадабад, Уттар-ПрадешПритхпал Сингх Матрейя
Университет Тиртханкер Махавир
Email: singhmatrejaprithpal@gmail.com
доктор медицины, профессор, отдел фармации, Медицинский колледж и исследовательский центр Тиртханкер Махавир
Индия, Морадабад, Уттар-ПрадешВинод Кумар Сингх
Университет Тиртханкер Махавир
Email: drvinodkumarsingh85@gmail.com
докор медицины, доцент, кафедра общей медицины, Медицинский колледж и исследовательский центр Тиртханкер Махавир
Индия, Морадабад, Уттар-ПрадешСеема Авасти
Университет Тиртханкер Махавир
Email: seemaawasthi285@gmail.com
доктор медицины, доцент, кафедра патологии, Медицинский колледж и исследовательский центр Тиртханкер Махавир
Индия, Морадабад, Уттар-ПрадешСписок литературы
- Ahuja A., Tyagi S., Seth T., Pati H.P., Gahlot G., Tripathi P., Somasundaram V., Saxena R. Comparison of Immunohistochemistry, Cytochemistry, and Flow Cytometry in AML for Myeloperoxidase Detection. Indian J. Hematol. Blood Transfus., 2018, Vol. 34, no. 2, pp. 233-239.
- Bain B.J., Béné M.C. Morphological and immunophenotypic clues to the WHO categories of acute myeloid leukaemia. Acta Haematol., 2019, Vol. 141, no. 4, pp. 232-244.
- Brown M., Wittwer C. Flow cytometry: principles and clinical applications in hematology. Clin. Chem., 2000, Vol. 46, no. 8, pp. 1221-1229.
- Charak B.S., Advani S.H., Karandikar S.M., Parikh P.M., Nair C.N., Das Gupta A., Gopal R., Tapan K.S., Nadkarni K.S., Kurkure P.A., Pai S.K., Pai V.R. Sudan black B positivity in acute lymphoblastic leukemia. Acta Haematol., 1988, Vol. 80, no. 4, pp. 199-202.
- Cline M.J., Epstein F.H. The Molecular Basis of Leukemia. N. Engl. J. Med., 1994, Vol. 330, no. 5, pp. 328-336.
- Cohn P., Emanuel P., Bozdech M. Differences in nonspecific esterase from normal and leukemic monocytes. Blood, 1987, Vol. 69, no. 6, pp. 1574-1579.
- Deghady A.A.M., Mansour A.R., Elfahham A.A.A.E. The value of cytochemical stains in the diagnosis of acute leukemia. Int. J. Res. Health Sci .Nurs., 2016, Vol. 2, no. 5, pp. 1-7.
- Denys B., Van Der Sluijs-Gelling A.J., Homburg C., Van Der Schoot C.E., De Haas V., Philippé J., Pieters R., van Dongen J.J.M., Van Der Velden V.H.J. Improved flow cytometric detection of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia, 2013, Vol. 27, no. 3, pp. 635-641.
- Diamond L.W., Nguyen D.T., Andreeff M., Maiese R.L., Braylan R.C.A Knowledge-based system for the interpretation of flow cytometry data in leukemias and lymphomas. Cytometry, 1994, Vol. 17, no. 3, pp. 266-273.
- Gerstner A.O.H., Mittag A., Laffers W., Dähnert I., Lenz D., Bootz F., Bocsi J., Tárnok A. Comparison of immunophenotyping by slide-based cytometry and by flow cytometry. J. Immunol. Methods, 2006, Vol. 311, no. 1-2, pp. 130-138.
- Gralnick H.R., Galton D.A.G., Catovsky D., Sultan C., Bennett J.M. Classification of acute leukemia. Ann. Intern. Med., 1977, Vol. 87, no. 6, pp. 740-753.
- Guillaume N., Penther D., Vaida I., Gruson B., Harrivel V., Claisse J.F., Capiod J.C., Lefrere J.J., Damaj G. CD66c expression in B-cell acute lymphoblastic leukemia: strength and weakness. Int. J. Lab. Hematol., 2011, Vol. 33, no. 1, pp. 92-96.
- Guruprasad K.P., Vasudev V., Agrawal H., Thakur M., Krishan A., Sobti R.C. Flow cytometry: historical perspectives, fundamentals, past and present instrumentations, and applications. In: Sobti R.C., Krishan A., Agrawal D.K. (eds.). Flow Cytometry. Springer Nature Singapore, 2024, pp. 1-25.
- Hamid G.A., Harize I.B. Bone marrow morphology and cytochemical staining in diagnosis and classification of acute leukemia. Eur. J. Biomed. Pharm. Sci., 2018, Vol. 5, no. 8, pp. 574-583.
- Kampen K.R. The Discovery and Early Understanding of Leukemia. Leuk. Res., 2012, Vol. 36, no. 1, pp. 6-13.
- Karawajew L., Dworzak M., Ratei R., Rhein P., Gaipa G., Buldini B., Basso G., Hrusak O., Ludwig W. D., Henze G., Seeger K., von Stackelberg A., Mejstrikova E., Eckert C. Minimal residual disease analysis by eight-color flow cytometry in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia. Haematologica, 2015, Vol. 100, no. 7, pp. 935-944.
- Koeffler H., Ranyard J., Pertcheck M. Myeloperoxidase: Its structure and expression during myeloid differentiation. Blood, 1985, Vol. 65, no. 2, pp. 484-491.
- Lacombe F., Belloc F. Flow cytometry study of cell cycle, apoptosis and drug resistance in acute leukemia. Hematol. Cell Ther., 1996, Vol. 38, no. 6, pp. 495-504.
- Lam G., Punnett A., Stephens D., Sung L., Abdelhaleem M., Hitzler J. Value of flow cytometric analysis of peripheral blood samples in children diagnosed with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr. Blood Cancer, 2018, Vol. 65, no. 1, e26738. doi: 10.1002/pbc.26738.
- Lin K., Austin G. Functional activity of three distinct myeloperoxidase (MPO) promoters in human myeloid cells. Leukemia, 2002, Vol. 16, no. 6, pp. 1143-1153.
- Liu M., Weng X., Gong S., Chen H., Ding J., Guo M., Hu X., Wang J., Yang J., Tang G. Flow cytometric analysis of CD64 expression pattern and density in the diagnosis of acute promyelocytic leukemia: a multi-center study in Shanghai, China. Oncotarget, 2017, Vol. 8, no. 46, pp. 80625-80637.
- Modvig S., Hallböök H., Madsen H.O., Siitonen S., Rosthøj S., Tierens A., Juvonen V., Osnes L.T.N., Vålerhaugen H., Hultdin M., Matuzeviciene R., Stoskus M., Marincevic M., Lilleorg A., Ehinger M., Norén-Nystrøm U., Toft N., Taskinen M., Jónsson O.G., Pruunsild K., Vaitkeviciene G., Vettenranta K., Lund B., Abrahamsson J., Porwit A., Schmiegelow K., Marquart H.V. Value of flow cytometry for MRD-based relapse prediction in B cell precursor all in a multicenter setting. Leukemia, 2021, Vol. 35, no. 7, pp. 1894-1906.
- Paredes-Aguilera R., Romero-Guzman L., Lopez-Santiago N., Burbano-Ceron L., Camacho-Del Monte O., Nieto-Martinez S. Flow cytometric analysis of cell-surface and intracellular antigens in the diagnosis of acute leukemia. Am. J. Hematol., 2001, Vol. 68, no. 2, pp. 69-74.
- Peters J.M., Ansari M.Q. Multiparameter flow cytometry in the diagnosis and management of acute leukemia. Arch. Pathol. Lab. Med., 2011, Vol. 135, no. 1, pp. 44-54.
- Rahman K. Flow cytometry based residual disease monitoring in haematolymphoid neoplasm. In: Sobti R.C., Krishan A., Agrawal D.K. (eds.). Flow Cytometry. Springer Nature Singapore, 2024, pp 319-346.
- Raskovalova T., Berger M.G., Jacob M.-C., Park S., Campos L., Aanei C.M., Kasprzak J., Pereira B., Labarère J., Cesbron J.-Y., Veyrat-Masson R. Flow cytometric analysis of neutrophil myeloperoxidase expression in peripheral blood for ruling out myelodysplastic syndromes: a diagnostic accuracy study. Haematologica, 2019, Vol. 104, no. 12, pp. 2382-2390.
- Resende G.A.D., Gileno M. da C., Moraes-Souza H., Carlos A.M., Leal A.S., Martins P.R.J. The role of cytochemistry in the diagnosis of acute leukemias. Int. J. Health Sci. Res., 2017, Vol. 7, no. 8, pp, 290-295.
- Rollins-Raval M.A., Roth C.G. The value of immunohistochemistry for CD14, CD123, CD33, Myeloperoxidase and CD68R in the diagnosis of acute and chronic myelomonocytic leukaemias. Histopathology, 2012, Vol. 60, no. 6, pp. 933-942.
- Schumacher H.R., Alvares C.J., Blough R.I., Mazzella F. Acute leukemia. Clin. Lab. Med., 2002, Vol. 22, no. 1, pp. 153-192.
- Subramaniam H.N., Chaubal K.A. Evaluation of intracellular lipids by standardized staining with a sudan black B fraction. J. Biochem. Biophys. Methods, 1990, Vol. 21, no. 1, pp. 9-16.
- Tebbi C.K. Etiology of Acute Leukemia: A Review. Cancers, 2021, Vol. 13, no. 9, 2256. doi: 10.3390/cancers13092256.
- Theunissen P., Mejstrikova E., Sedek L., van der Sluijs-Gelling A.J., Gaipa G., Bartels M., da Costa E.S., Kotrová M., Novakova M., Sonneveld E., Buracchi C., Bonaccorso P., Oliveira E., Te Marvelde J.G., Szczepanski T., Lhermitte L., Hrusak O., Lecrevisse Q., Grigore G.E., Froňková E., Trka J., Brüggemann M., Orfao A., van Dongen J.J.M., van der Velden V.H.J.; EuroFlow Consortium. Standardized flow cytometry for highly sensitive MRD measurements in B cell acute lymphoblastic leukemia. Blood, 2017, Vol. 129, no. 3, pp. 347-357.
- Tworek J.A., Singleton T.P., Schnitzer B., Hsi E.D., Ross C.W. Flow cytometric and immunohistochemical analysis of small lymphocytic lymphoma, mantle cell lymphoma, and plasmacytoid small lymphocytic lymphoma. Am. J. Clin. Pathol., 1998, Vol. 110, no. 5, pp. 582-589.
- van Der Pan K., de Bruin-Versteeg S., Damasceno D., Hernández-Delgado A., van der Sluijs-Gelling A.J., van den Bossche W.B.L., de Laat I.F., Díez P., Naber B.A.E., Diks A.M., Berkowska M.A., de Mooij B., Groenland R.J., de Bie F.J., Khatri I., Kassem S., de Jager A.L., Louis A., Almeida J., van Gaans-van den Brink J.A.M., Barkoff A. M., He Q., Ferwerda G., Versteegen P., Berbers G.A.M., Orfao A., van Dongen J.J.M., Teodosio C. Development of a standardized and validated flow cytometry approach for monitoring of innate myeloid immune cells in human blood. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 935879. doi: 10.3389/fimmu.2022.935879.
- Van Dongen J.J.M., Orfao A. EuroFlow: resetting leukemia and lymphoma immunophenotyping. Leukemia, 2012, Vol. 26, no. 9, pp. 1899-1907.
- Varma N., Naseem S. Application of flow cytometry in pediatric hematology-oncology. Pediatr. Blood Cancer, 2011, Vol. 57, no. 1, pp. 18-29.
- Venkatesan S., Boj S., Nagaraj S.A. A study of clinico-hematological profile in acute leukemia with cytochemical correlation. Int. J. Acad. Med. Pharm., 2023, Vol. 5, no. 4, pp. 893-898.
- Verigou E., Chatzilygeroudi T., Lazaris V., De Lastic A.-L., Symeonidis A. Immunophenotyping myelodysplastic neoplasms: the role of flow cytometry in the molecular classification era. Front. Oncol., 2024, Vol. 14, 1447001. doi: 10.3389/fonc.2024.1447001.
- Vredenburgh J.J., Silva O., Tyer C., DeSOMBRE K., Abou-Ghalia A., Cook M., Layfield L., Peters W.P., Bast R.C. A comparison of immunohistochemistry, two-color immunofluorescence, and flow cytometry with cell sorting for the detection of micrometastatic breast cancer in the bone marrow. J. Hematother., 1996, Vol. 5, no. 1, pp. 57-62.
- Wyatt J.I., Quirke P., Ward D.C., Clayden A.D., Dixon M.F., Johnston D., Bird C.C. Comparison of Histopathological and Flow Cytometric Parameters in Prediction of Prognosis in Gastric Cancer. J. Pathol., 1989, Vol. 158, no. 3, pp. 195-201.
- Zhang X., Wang L.-P., Ziober A., Zhang P.J., Bagg A. Ionized Calcium Binding Adaptor Molecule 1 (IBA1). Am. J. Clin. Pathol., 2021, Vol. 156, no. 1, pp. 86-99.
Дополнительные файлы

