Динамика показателей VEFG и TGF-β в слезной жидкости как предиктор реакции отторжения трансплантата роговицы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Реакция отторжения трансплантата является наиболее распространенной причиной неудачной пересадки роговицы. Несмотря на то, что роговица является иммунопривилегированным органом, отторжение трансплантата роговицы до сих пор является актуальной проблемой. Одну из ключевых ролей в запуске реакции отторжения трансплантата роговицы занимает васкуляризация. В зависимости от состояния ложа реципиента можно выделить кератопластику «высокого риска» и «низкого риска» отторжения. В первом случае механизмы иммунной привилегии и толерантности нарушены. В случае кератопластики «низкого риска» трансплантация происходит в бессосудистое и невоспаленное ложе, что прогностически является более благоприятным вариантом. Целью исследования явилась оценка уровней фактора роста эндотелия сосудов и трансформирующего фактора роста â в слезной жидкости пациентов до и после сквозной кератопластики.

В исследовании приняли участие 42 пациента (42 глаза): 28 женщин (61,54%) и 14 мужчин (38,46%) в возрасте от 31 до 65 лет, средний возраст составил 53,1±4,38 года. Пациенты были разделены на группы «высокого риска» и «низкого риска» в зависимости от анамнестической и объективной клинической картины. Уровни цитокинов в слезной жидкости определяли при помощи мультиплексного анализа на иммуноанализаторе Luminex Magpix 100 (США) с использованием тест-системы для мультиплексного анализа Bio-Rad (США) в динамике до хирургического лечения, через 1 и 6 месяцев послеоперационного периода.

В ходе исследования показана повышенная концентрация фактора роста эндотелия сосудов и, напротив, снижение концентрации трансформирующего фактора роста â у пациентов группы «высокого риска». Обратная картина, сравнимая с показателями здоровых лиц контрольной группы, наблюдалась у пациентов из группы «низкого риска», где определялись низкие фоновые концентрации фактора роста эндотелия сосудов и высокие уровни трансформирующего фактора роста â, в целом свидетельствующие о сохранности механизмов иммунной толерантности внутренних сред глаза, соблюдении баланса неоваскуляризации и, как следствие, низком риске отторжения трансплантата.

Риски отторжения трансплантата роговицы возрастают по мере снижения концентрации иммуносупрессивных факторов, таких как трансформирующий фактор роста, и, напротив, повышаются при изменении уровней вазоформных цитокинов, способствующих неоваскуляризации роговицы.

Об авторах

Алексей Михайлович Быстров

ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»

Автор, ответственный за переписку.
Email: highvision@bk.ru

врач офтальмологического отделения № 1

Россия, г. Челябинск

Андрей Александрович Кузнецов

ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»

Email: highvision@bk.ru

к.м.н., заведующий офтальмологическим центром

Россия, г. Челябинск

Список литературы

  1. Ambati B.K., Nozaki M., Singh N., Takeda A., Jani P.D., Suthar T., Ambati J. Corneal avascularity is due to soluble VEGF receptor-1. Nature, 2006, Vol. 443, no. 7114, pp. 993-997.
  2. Bock F., Maruyama K., Regenfuss B., Hos D., Steven P., Heindl L.M., Cursiefen C. Novel anti (lymph) angiogenic treatment strategies for corneal and ocular surface diseases. Prog. Retin. Eye Res., 2013, Vol. 37, pp. 89-124.
  3. Cursiefen C., Maruyama K., Bock F., Saban D., Sadrai Z., Lawler J., Masli S. Thrombospondin 1 inhibits inflammatory lymphangiogenesis by CD36 ligation on monocytes. J. Exp. Med., 2011, Vol. 208, no. 5, pp. 1083-1092.
  4. Dohlman T.H., Omoto M., Hua J., Stevenson W., Lee S.M., Chauhan S.K., Dana R. VEGF-trap aflibercept significantly improves long-term graft survival in high-risk corneal transplantation. Transplantation, 2015, Vol. 99, no. 4, pp. 678-686.
  5. Hori J., Yamaguchi T., Keino H., Hamrah P., Maruyama K. Immune privilege in corneal transplantation. Prog. Retin. Eye Res., 2019, Vol. 72, 100758. doi: 10.1016/j.preteyeres. 2019.04.002.
  6. Janyst M., Kaleta B., Janyst K., Zagożdżon R., Kozlowska E., Lasek W. Comparative study of immunomodulatory agents to induce human T regulatory (Treg) cells: preferential Treg-stimulatory effect of prednisolone and rapamycin. Arch. Immunol. Ther. Exp., 2020, Vol. 68, no. 4, 20. doi: 10.1007/s00005-020-00582-6.
  7. Maharana P.K., Mandal S., Kaweri L., Sahay P., Lata S., Asif M.I., Sharma N. Immunopathogenesis of corneal graft rejection. Ind. J. Ophthalmol., 2023, Vol. 5, no. 71, pp. 1733-1738.
  8. Major J., Foroncewicz B., Szaflik J.P., Mucha K. Immunology and donor-specific antibodies in corneal transplantation. Arch. Immunol. Ther. Exp., 2021, Vol. 69, no. 1, 32. doi: 10.1007/s00005-021-00636-3.
  9. Massagué J., Sheppard D. TGF- signaling in health and disease. Cell, 2023, Vol. 186, no. 19, pp. 4007-4037.
  10. Oka M., Iwata C., Suzuki H.I., Kiyono K., Morishita Y., Watabe T., Miyazono K. Inhibition of endogenous TGF-beta signaling enhances lymphangiogenesis. Blood, 2008, Vol. 111, no. 9, pp. 4571-4579.
  11. Salabarria A.C., Braun G., Heykants M., Koch M., Reuten R., Mahabir E., Bock F. Local VEGF-A blockade modulates the microenvironment of the corneal graft bed. Am. J. Transplant., 2019, Vol. 19, no. 9, pp. 2446-2456.
  12. Schoenberg A., Hamdorf M., Bock F. Immunomodulatory strategies targeting dendritic cells to improve corneal graft survival. J. Clin. Med., 2020, Vol. 9, no. 5, 1280. doi: 10.3390/jcm9051280.
  13. Singh R.B., Marmalidou A., Amouzegar A., Chen Y., Dana R. Animal models of high-risk corneal transplantation: A comprehensive review. Exp. Eye Res., 2020, Vol. 9, no. 198, pp. 108-122.
  14. Taylor A.W. Ocular immune privilege and transplantation. Front. Immunol., 2016, Vol. 7, 37. doi: 10.3389/fimmu.2016.00037.
  15. Wilson S.E. TGF beta -1, -2 and -3 in the modulation of fibrosis in the cornea and other organs. Exp. Eye Res., 2021, Vol. 207, 108594. doi: 10.1016/j.exer.2021.108594.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Фото переднего отрезка до и после пересадки роговицы Примечание. A – пациент группы «высокого риска» до хирургического лечения: васкуляризированное рубцовое помутнение роговицы в исходе герпетического кератита; Б – пациент группы «высокого риска» через 6 месяцев после хирургического лечения: хроническая эндотелиально-стромальная реакция отторжения, активная неоваскуляризация; В – пациент группы «низкого риска» до хирургического лечения: кератоконус III-IV стадии, клиническое отсутствие считается признаком воспаления глаза и васкуляризации роговицы; Г – пациент группы «низкого риска» через 6 месяцев после хирургического лечения: прозрачный трансплантат без признаков реакции отторжения.

Скачать (488KB)
3. Приложение

Скачать (530KB)

© Быстров А.М., Кузнецов А.А., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».