Изменения экспрессии TLR2 и TLR4 при успешном и патологическом старении
- Авторы: Хасанова Е.М.1, Греченко В.В.1, Громова Т.В.1, Сходова С.А.2, Ганковская Л.В.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт имени И.И. Мечникова»
- Выпуск: Том 27, № 4 (2024)
- Страницы: 1107-1114
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/1028-7221/article/view/267936
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16733-AIE
- ID: 267936
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В настоящее время общепризнанной теорией старения является теория воспалительного старения. Ведущая роль в его развитии отводится механизмам врожденного иммунитета. Ключевыми рецепторами врожденного иммунитета являются TLR, распознающие широкий спектр лигандов. Активация TLR приводит к продукции провоспалительных медиаторов и обеспечивает реализацию эффекторных механизмов врожденной иммунной защиты. Закономерности возрастных изменений функционирования системы TLR остаются предметом изучения. Цель работы – исследование экспрессии рецепторов TLR2 и TLR4 в клетках периферической крови долгожителей и лиц старческого возраста на уровне генов и поверхностных молекул.
В ходе исследования проанализированы уровни экспрессии генов и молекул TLR2 и TLR4 у молодых доноров (n = 50), лиц старческого возраста (n = 50) и долгожителей (n = 100). Анализ экспрессии генов TLR2 и TLR4 проводился методом ПЦР-РВ. Определение поверхностной экспрессии TLR2 и TLR4 на поверхности клеток периферической крови осуществлялось с помощью проточной цитофлюориметрии.
В настоящем исследовании впервые проведен анализ возрастной динамики экспрессии генов и молекул TLR2 и TLR4. Выявлено, что в группах пациентов старческого возраста и долгожителей экспрессия TLR2 увеличена как на уровне гена, так и на поверхности клеток, по сравнению с молодыми донорами. При этом экспрессия TLR4, напротив, снижалась с возрастом. Исследуемые группы пациентов были разделены в зависимости от фенотипа старения на две подгруппы: успешное и патологическое старение. У лиц старческого возраста наблюдается повышение TLR2 при обоих фенотипах, в то время как TLR4 оказался снижен при патологическом фенотипе старения. В группе долгожителей с патологическим фенотипом старения наблюдается снижение как TLR2, так и TLR4, по сравнению с молодыми лицами. У долгожителей с успешным старением на уровне гена и белка наблюдалось повышение экспрессии TLR2 и сравнимая с группой молодых лиц экспрессия TLR4.
Таким образом, у долгожителей и лиц старческого возраста с патологическим фенотипом старения изменения в экспрессии TLR2 имеют разнонаправленный характер. Выявленные изменения в экспрессии TLR2 и TLR4, наблюдающиеся в разных возрастных группах, могут рассматриваться как маркеры различных фенотипов старения.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Е. М. Хасанова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: joimolino@gmail.com
ассистент кафедры иммунологии медико-биологического факультета
Россия, МоскваВ. В. Греченко
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Email: joimolino@gmail.com
к.м.н., доцент кафедры иммунологии медико-биологического факультета
Россия, МоскваТ. В. Громова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Email: joimolino@gmail.com
к.м.н., доцент кафедры иммунологии медико-биологического факультета
Россия, МоскваС. А. Сходова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт имени И.И. Мечникова»
Email: joimolino@gmail.com
к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета
Россия, МоскваЛ. В. Ганковская
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Email: joimolino@gmail.com
д.м.н., профессор кафедры иммунологии медико-биологического факультета
Россия, МоскваСписок литературы
- Андреев Е.М., Вологирова Л.А., Воробьева О.Д., Денисенко М.Б., Иванова А.Е., Ионцев В.А., Моруга А.С., Харькова Т.Л., Чудиновских О.С., Чумарина В.Ж. Демографический ежегодник России. 2023. – M.: Росстат, 2023, 256 c. [Andreev E.M., Vologirova L.A., Vorobieva O.D., Denisenko M.B., Ivanova A.E., Iontcev V.A., Moruga A.S., Kharkova T.L., Chudinovskikh O.S., Chumarina O.S. The Demographic Yearbook of Russia. 2023: Statistical Handbook / D 31 Rosstat. Moscow, 2023. 256 p.
- Бурмакина В.В., Ганковская Л.В., Насаева Е.Д., Хасанова Е.М., Греченко В.В., Стражеско И.Д., Городищенская С.В. Связь инфламмасомного комплекса и цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-10 с патологическим фенотипом старения у долгожителей // Иммунология, 2023. Т. 44, №. 6. С. 754-763. [Burmakina V.V., Gankovskaya L.V., Nasaeva E.D., Khasanova E.M., Grechenko V.V., Strazhesko I.D., Gorodishchenskaya S.V. Link between the infl ammasome complex and cytokines IL-1β and IL-10 and pathological phenotype of aging in centenarians. Immunologiya = Immunologiya, 2023, Vol. 44, no. 6, pp. 754-763. (In Russ.)]
- Хорева М.В., Смирнова А.Д., Латышева Т.В., Захаров М.В. Анализ экспрессии TLR2 и TLR4 на клетках периферической крови больных бронхиальной астмой // Российский иммунологический журнал, 2016. Т. 10, № 3 (19). C. 358-360. [Khoreva M.V., Smirnova A.D., Latysheva T.V., Zakharov M.V. Analysis of the expression of TLR2 and TLR4 on peripheral blood cells of patients with bronchial asthma. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2016, Vol. 10, no. 3 (19), pp. 358-360. (In Russ.)]
- Arevalo-Rodriguez I., Smailagic N., Roqué-Figuls M., Ciapponi A., Sanchez-Perez E., Giannakou A., Pedraza O.L., Bonfill Cosp X., Cullum S. Mini-Mental State Examination (MMSE) for the early detection of dementia in people with mild cognitive impairment (MCI). Cochrane Database Syst. Rev., 2021, Vol. 2021, no. 7, CD010783. doi: 10.1002/14651858.CD010783.pub3.
- Ashida K., Miyazaki K., Takayama E., Tsujimoto H., Ayaori M., Yakushiji T., Iwamoto N., Yonemura A., Isoda K., Mochizuki H., Hiraide H., Kusuhara M., Ohsuzu F. Characterization of the expression of TLR2 (toll-like receptor 2) and TLR4 on circulating monocytes in coronary artery disease. J. Atheroscler. Thromb., 2005, Vol. 12, no. 1, pp. 53-60.
- Charlson M., Carrozzino D., Guidi J., Chiara Patierno C. Charlson comorbidity index: a critical review of clinimetric properties. Psychother. Psychosom., 2022. Vol. 81, pp. 8-35.
- Fulop T., Larbi A., Pawelec G., Khalil A., Cohen A.A., Hirokawa K., Witkowski J.M., Franceschi C. Immunology of Aging: the Birth of Inflammaging. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2023. Vol. 64, no. 2, pp. 109-122.
- Lannoy V., Côté-Biron A., Asselin C., Rivard N. TIRAP, TRAM, and toll-like receptors: the untold story. Mediators Inflamm., 2023. Vol. 2023, 2899271. doi: 10.1155/2023/2899271.
- Oh S.J., Lee J.K., Shin O.S. Aging and the immune system: the impact of immunosenescence on viral infection, immunity and vaccine immunogenicity. Immune Netw., 2019, Vol. 19, no. 6, e37. doi: 10.4110/in.2019.19.e37.
- Ramírez-Vélez R., López Sáez de Asteasu M., Morley J., Cano-Gutierrez C., Izquierdo M. Performance of the short physical performance battery in identifying the frailty phenotype and predicting geriatric syndromes in community-dwelling elderly. J. Nutr. Health Aging, 2020. Vol. 25, pp. 209-217.
- Renshaw M., Rockwell J., Engleman C., Gewirtz A., Katz J., Sambhara S. Cutting edge: impaired Toll-like receptor expression and function in aging. J. Immunol., 2002, Vol. 169, no. 9, pp. 4697-4701.
- Shaw A.C. Effects of aging on human toll-like receptor function. Springer, Handbook of Immunosenescence, 2018, pp. 1-12.
- Stewart L.K., Flynn M.G., Campbell W.W., Craig B.A., Robinson J.P., McFarlin B.K., Timmerman K.L., Coen P.M., Felker J., Talbert E. Influence of exercise training and age on CD14+ cell-surface expression of toll-like receptor 2 and 4. Brain Behav. Immun., 2005, Vol. 19, no. 5, pp. 389-397.
- Strohacker K., Breslin W.L., Carpenter K.C., McFarlin B.K. Aged mice have increased inflammatory monocyte concentration and altered expression of cell-surface functional receptors. J. Biosci., 2012, Vol. 37, no. 1, pp. 55-62.
Дополнительные файлы
