WNT-сигнальный путь и его связь с метаболическими нарушениями: роль DVL-1 и WIF-1

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ожирение является глобальной проблемой здравоохранения на протяжении последних десятилетий. Поиск новых путей в борьбе с избыточным весом и ожирением приводит к более глубокому пониманию патогенетических механизмов, лежащих в основе данного состояния, и с каждым новым исследованием происходит расширение взгляда на проблему с точки зрения, в первую очередь, иммунологических аспектов. Несмотря на активное изучение WNT сигнальной системы в последние годы, в доступной литературе имеется небольшое количество работ, посвященных определению компонентов данного сигнального пути в сыворотке крови людей, страдающих ожирением, и практически нет работ по исследованию WIF-1 и DVL-1. Цель работы – изучение белков WNT-сигнальной системы (DVL-1, WIF-1) в сыворотке крови лиц с избыточной массой тела и ожирением. Обследовано 210 пациентов в возрасте от 19 до 65 лет, распределенных на 4 группы: I – лица с нормальной массой тела, II – пациенты с избыточной массой тела; III – лица с метаболически здоровым ожирением, IV – пациенты с метаболически нездоровым ожирением с использованием общеклинических и иммунологических методов исследования. В ходе исследования получены данные о концентрации DVL-1 и WIF-1 в сыворотке крови пациентов с избыточной массой тела, метаболически здоровым и нездоровым ожирением, описаны корреляционный взаимосвязи данных протеинов WNT-сигнального пути с клинико-лабораторными показателями. У пациентов, страдающих ожирением, выявлены статистически значимые изменения значений компонентов WNT-сигнальной системы в сыворотке крови: повышение уровня DVL-1, а также нарастание уровня WIF-1 с увеличением степени ожирения у метаболически здоровых лиц. Выявлены корреляции DVL-1 и показателями липидного спектра; WIF-1 с показателями холестеринового профиля, лейкоцитами и скоростью оседания эритроцитов. Таким образом, патогенез ожирения представляет собой многогранный процесс, в котором принимают участие различные иммунопатологические механизмы, включая основные сигнальные системы, где одну из ведущих ролей играет WNT-сигнальный путь. И хотя некоторые эффекты, опосредованные DVL-1 и WIF-1, были в последнее время выяснены, детали их интеграции являются тем недостающим звеном, которое необходимо дополнительно исследовать, чтобы лучше понять иммунопатогенез метавоспаления при ожирении.

Об авторах

И. А. Снимщикова

ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева»

Автор, ответственный за переписку.
Email: snimshikova@mail.ru

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии и специализированных клинических дисциплин, директор

Россия, Орёл

М. О. Плотникова

ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева»

Email: snimshikova@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры иммунологии и специализированных клинических дисциплин

Россия, Орёл

А. С. Кулакова

ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева»

Email: snimshikova@mail.ru

ассистент кафедры иммунологии и специализированных клинических дисциплин

Россия, Орёл

Н. Ю. Якушкина

ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева»

Email: snimshikova@mail.ru

доцент кафедры иммунологии и специализированных клинических дисциплин

Россия, Орёл

Список литературы

  1. Кулакова А.С., Снимщикова И.А., Плотникова М.О. Роль морфогенных белков WNT-сигнального пути (склеростина и -катенина) в адипогенезе // Российский иммунологический журнал, 2020. Т. 23, № 2. C. 133-138. [Kulakova A.S., Snimshchikova I.A., Plotnikova M.O. Role of WNT signaling morphogenic proteins (sclerostin and -catenin) in adipogenesis. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2020, Vol. 23, no. 2, pp. 133-138. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-326-ROW.
  2. Alsaedi M. The role of WNT inhibitory factor I in adipose tissue development. ETD Collection for Tennessee State University, 2016, AAI10158616. Available at: https://digitalscholarship.tnstate.edu/dissertations/AAI10158616.
  3. Brandão I., Martins M.J., Monteiro R. Metabolically healthy obesity-heterogeneity in definitions and unconventional factors. Metabolites, 2020, Vol. 10, no. 2, 48. doi: 10.3390/metabo10020048.
  4. Chen N., Wang J. Wnt/-Catenin Signaling and Obesity. Front. Physiol., 2018, Vol. 9, 792. doi: 10.3389/fphys.2018.00792.
  5. Das B., Das M., Kalita A., Baro M. R. The role of Wnt pathway in obesity induced inflammation and diabetes: a review. J. Diabetes Metab. Disord., 2021, Vol. 20, no. 2, pp. 1871-1882.
  6. Elías-López D., Vargas-Vázquez A., Mehta, R., Cruz Bautista I., Del Razo Olvera F., Gómez-Velasco D., Almeda Valdes P., Aguilar-Salinas C.A. Metabolic Syndrome Study Group. Natural course of metabolically healthy phenotype and risk of developing Cardiometabolic diseases: a three years follow-up study. BMC Endocr. Disord., 2021, Vol. 21, no. 1, 85. doi: 10.1186/s12902-021-00754-1.
  7. Karczewska-Kupczewska M., Stefanowicz M., Matulewicz N., Nikołajuk A., Strączkowski M. Wnt signaling genes in adipose tissue and skeletal muscle of humans with different degrees of insulin sensitivity. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2016, Vol. 101, no. 8, pp. 3079-3087.
  8. Liu J., Xiao Q., Xiao J., Niu C., Li Y., Zhang X., Zhou Z., Shu G., Yin G. Wnt/-catenin signalling: function, biological mechanisms, and therapeutic opportunities. Signal Transduct. Target. Ther., 2022, Vol. 7, no. 1, 3. doi: 10.1038/s41392-021-00762-6.
  9. Louie S.H., Yang X.Y., Conrad W.H., Muster J., Angers S., Moon R.T., Cheyette B.N. Modulation of the beta-catenin signaling pathway by the dishevelled-associated protein Hipk1. PloS One, 2009, Vol. 4, no. 2, e4310. doi: 10.1371/journal.pone.0004310.
  10. Mani A., Radhakrishnan J., Wang H., Mani A., Mani M.A., Nelson-Williams C., Carew K.S., Mane S., Najmabadi H., Wu D., Lifton R.P. LRP6 mutation in a family with early coronary disease and metabolic risk factors. Science (New York, N.Y.), 2007, Vol. 315, no. 5816, pp. 1278-1282.
  11. Obesity and overweight, 2024, 1 March, Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.
  12. Poggi L., Casarosa S., Carl M. An eye on the Wnt inhibitory gactor Wif1. Front. Cell Dev. Biol., 2018, Vol. 6, 167. doi: 10.3389/fcell.2018.00167.
  13. Sharma M., Castro-Piedras I., Simmons G.E. Jr, Pruitt K. Dishevelled: A masterful conductor of complex Wnt signals. Cell. Signal., 2018, Vol. 47, pp. 52-64.
  14. Tutor A.W., Lavie C.J., Kachur S., Milani R.V., Ventura H.O. Updates on obesity and the obesity paradox in cardiovascular diseases. Progr. Cardiovasc. Dis., 2023, Vol. 78, pp. 2-10.
  15. Začiragić A. The role of meta-inflammation in the adipose tissue dysfunction and obesity. Meta-Inflammation and Obesity, Bentham Science Publishers, 2020, pp. 63-80.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Снимщикова И.А., Плотникова М.О., Кулакова А.С., Якушкина Н.Ю., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».