Влияние приема статинов на воспалительный ответ моноцитов у пациентов с атеросклерозом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время статины являются основными средствами антиатеросклеротической терапии, поскольку обладают, помимо гиполипидемического действия, рядом эффектов, замедляющих прогрессирование атеросклероза, в том числе противовоспалительной эффективностью. Целью настоящего исследования явилось изучение воспалительного ответа моноцитов у больных с гемодинамически значимым атеросклерозом на фоне терапии гидрофильными и липофильными статинами, а также у пациентов с атеросклерозом, не получающих гиполипидемическую терапию. Всего в исследование включены 60 пациентов с гемодинамически значимым атеросклерозом коронарных артерий, в три группы: 1) получающие терапию атовастатином в течение не менее 12 месяцев до включения в исследование, n = 20; 2) получающие терапию розувастатином в течение не менее 12 месяцев до включения в исследование, n = 20; 3) не получавшие терапию статинами в течение года до включения в исследование, n = 20. Первичную культуру моноцитов участников исследования получали методом градиентного центрифугирования с последующей иммуномагнитной сепарацией CD14+ моноцитов. Выделенные клетки культивировали в течение 7 суток без стимуляции и в условиях провоспалительной стимуляции с использованием липополисахарида (ЛПС). Методом иммуноферментного анализа определяли уровень базальной, ЛПС-стимулированной и повторно стимулированной секреции TNFα и IL-1β. Базальная секреция TNFα и IL-1β у пациентов, получающих статины, была ниже, чем у пациентов, которые не получали статины в течение года, секреция обоих цитокинов была достоверно ниже в группе розувастатина. ЛПС-стимулированная секреция TNFα была недостоверно ниже в группах пациентов, получающих статины, секреция IL-1β была достоверно ниже в группах аторвастатина и розувастатина по сравнению с группой без статинов. Повторно стимулированная секреция IL-1β не отличалась достоверно между группами, повторно стимулированная секреция TNFα была достоверно ниже в группе розувастатина по сравнению с группами аторвастатина и без статинов. Таким образом, результаты исследования демонстрируют противовоспалительную эффективность розувастатина, выражающуюся в снижении секреции провоспалительных цитокинов культивируемыми моноцитами/макрофагами пациентов с выраженным коронарным атеросклерозом.

Об авторах

Т. В. Кириченко

ГНЦ РФ ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: t-gorchakova@mail.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной патологии сердечно-сосудистой системы; научный сотрудник лаборатории медицинской генетики

Россия, Москва; Москва

И. Ю. Юдина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»

Email: t-gorchakova@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

М. В. Лукина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»

Email: t-gorchakova@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, врач – клинический фармаколог Университетской клинической больницы № 1

Россия, Москва

Т. Б. Андрущишина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»

Email: t-gorchakova@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, врач – клинический фармаколог Университетской клинической больницы № 1

Россия, Москва

И. В. Живодерников

ГНЦ РФ ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: t-gorchakova@mail.ru

к.б.н., научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной патологии сердечно-сосудистой системы

Россия, Москва

Ю. В. Маркина

ГНЦ РФ ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: t-gorchakova@mail.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной патологии сердечно-сосудистой системы

Россия, Москва

Список литературы

  1. Hutton M., Frazer M., Lin A., Patel S., Misra A. New targets in atherosclerosis: vascular smooth muscle cell plasticity and macrophage polarity. Clin. Ther. 2023, Vol. 45, no. 11, pp. 1047-1054.
  2. Jinnouchi H., Guo L., Sakamoto A., Torii S., Sato Y., Cornelissen A., Kuntz S., Paek K.H., Fernandez R., Fuller D., Gadhoke N., Surve D., Romero M., Kolodgie F.D., Virmani R., Finn A.V. Diversity of macrophage phenotypes and responses in atherosclerosis. Cell. Mol. Life Sci., 2020, Vol. 77, no. 10, pp. 1919-1932.
  3. Kauerova S., Bartuskova H., Muffova B., Janousek L., Fronek J., Petras M., Poledne R., Kralova Lesna I. Statins directly influence the polarization of adipose tissue macrophages: a role in chronic inflammation. Biomedicines. 2021, Vol. 9, no. 2, 211. doi: 10.33
  4. Koushki K., Shahbaz S.K., Mashayekhi K., Sadeghi M., Zayeri Z.D., Taba M.Y., Banach M., Al-Rasadi K., Johnston T.P., Sahebkar A. Anti-inflammatory action of statins in cardiovascular disease: the role of inflammasome and toll-like receptor pathways. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2021, Vol. 60, no. 2, pp. 175-199.
  5. Lin P., Ji H.H., Li Y.J., Guo S.D. Macrophage plasticity and atherosclerosis therapy. Front. Mol. Biosci., 2021, Vol. 8, 679797. doi: 10.3389/fmolb.2021.679797.
  6. Nikiforov N.G., Kirichenko T.V., Kubekina M.V., Chegodaev Y.S., Zhuravlev A.D., Ilchuk L.A., Nikolaeva M.A., Arefieva A.S., Popov M.A., Verkhova S.S., Bagheri Ekta M., Orekhov A.N. Macrophages derived from LPS-stimulated monocytes from individuals with subclinical atherosclerosis were characterized by increased pro-inflammatory activity. Cytokine, 2023, Vol. 172, 156411. doi: 10.1016/j.cyto.2023.156411.
  7. Oesterle A., Laufs U., Liao J.K. Pleiotropic effects of statins on the cardiovascular system. Circ. Res., 2017, Vol. 120, no. 1, pp. 229-243.
  8. Pedersen T.R. Pleiotropic effects of statins: evidence against benefits beyond LDL-cholesterol lowering. Am. J. Cardiovasc. Drugs, 2010, Vol. 10, no. 1, pp. 10-17.
  9. Ruleva N.Y., Radyukhina N.V., Zubkova E.S., Filatova A.Y., Aref’eva T.I. Inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase (statins) suppress differentiation and reduce LPS/IFNγ-induced cytokine production in human monocyte/macrophage culture. Bull. Exp. Biol. Med., 2020, Vol. 170, no. 2, p. 236-240.
  10. Singh M., McEvoy J.W., Khan S.U., Wood D.A., Graham I.M., Blumenthal R.S., Mishra A.K., Michos E.D. Comparison of transatlantic approaches to lipid management: The AHA/ACC/multisociety guidelines vs the ESC/EAS Guidelines. Mayo Clin. Proc., 2020, Vol. 95, no. 5, pp. 998-1014.
  11. Zhang T., Pang C., Xu M., Zhao Q., Hu Z., Jiang X., Guo M. The role of immune system in atherosclerosis: Molecular mechanisms, controversies, and future possibilities. Hum. Immunol., 2024, Vol. 85, no. 2, 110765. doi: 10.1016/j.humimm.2024.110765.
  12. Zhang X., Qin Y., Wan X., Liu H., Lv C., Ruan W., He L., Lu L., Guo X. Rosuvastatin exerts anti-atherosclerotic effects by improving macrophage-related foam cell formation and polarization conversion via mediating autophagic activities. J. Transl. Med., 2021, Vol. 19, no. 1, 62. doi: 10.1186/s12967-021-02727-3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Кириченко Т.В., Юдина И.Ю., Лукина М.В., Андрущишина Т.Б., Живодерников И.В., Маркина Ю.В., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».