Влияние эндоморфинов-1, 2 на особенности поглощения глюкозы Т- и В-лимфоцитами in vivo
- Авторы: Гейн С.В.1,2, Кадочникова Я.А.1
-
Учреждения:
- Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал ФГБУН «Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»
- ФГАОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»
- Выпуск: Том 27, № 2 (2024)
- Страницы: 197-202
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/1028-7221/article/view/263675
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16627-IOE
- ID: 263675
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Основным способом лечения болевого синдрома является применение морфина и его аналогов, обладающих широким спектром побочных эффектов. В связи с этим, многие современные исследования направлены на поиск более безопасных анальгезирующих соединений. В настоящее время, среди аналогов морфина большое внимание уделяется эндогенным опиоидным пептидам, которые вместе с анальгетическим эффектом обладают выраженными иммунорегуляторными свойствами. В настоящее время известно, что функциональная активность иммунных клеток обеспечивается метаболизмом. Данный процесс снабжает клетки энергией, необходимой для активации, дифференцировки, пролиферации, апоптоза и др. Ключевую роль в обеспечении функций иммунных клеток играет метаболизм глюкозы. Цель настоящей работы – оценить влияние эндоморфинов-1, 2 на особенности поглощения глюкозы Т- и В-лимфоцитами in vivo. Объектом исследования являлись белые мыши самцы, пептиды вводились мышам внутрибрюшинно в дозе 100 мкг/кг, поглощение глюкозы клетками оценивали с использованием флуоресцентных аналогов глюкозы (2-NBDG). Установлено, что эндоморфин-1 не влиял на интенсивность потребления глюкозы как в Т-, так и в В-клетках. Введение животным эндоморфина-2, напротив, приводило к существенному усилению поглощения глюкозы в Т-лимфоцитах. При этом уровень потребления глюкозы в В-клетках после введения эндоморфина-2 значительно не изменялся. При исследовании двух субпопуляций Т-лимфоцитов было отмечено, что эндоморфин-2 приводит к увеличению потребления глюкозы как в CD4+, так и в CD4-Т-клетках. Введение эндоморфина-1 не оказало существенного влияния на уровень поглощения этого субстрата в обеих субпопуляциях Т-лимфоцитов. Пролиферирующие В-лимфоциты, в отличие от покоящихся клеток, после введения эндоморфина-2 усиливали потребление глюкозы в присутствии LPS. Оба эндоморфина на потребление глюкозы в пролиферирующих CD4+ и CD4-Т-клетках существенного влияния не оказали.
Таким образом, эндоморфин-1, в отличие от эндоморфина-2, не оказывает существенного влияния на метаболизм глюкозы в Т- и В-клетках. Принимая во внимание роль гликолиза в функционировании иммунных клеток и реализации воспаления, можно заключить, что применение эндоморфина-1 может быть сопряжено с меньшим риском возникновения побочных эффектов, связанных с иммунной системой.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
С. В. Гейн
Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал ФГБУН «Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»; ФГАОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»
Автор, ответственный за переписку.
Email: gein@iegm.ru
д.м.н., директор; профессор кафедры микробиологии и иммунологии
Россия, Пермь; ПермьЯ. А. Кадочникова
Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал ФГБУН «Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»
Email: gein@iegm.ru
младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
Россия, ПермьСписок литературы
- Власова В.В., Шмагель К.В. Метаболические свойства Т-лимфоцитов и методы их регуляции (обзор) // Биохимия, 2023. T. 88, № 11, С.2251-2270. [Vlasova V.V., Shmagel K.V. T-lymphocyte metabolic features and techniques to modulate them (review). Biokhimiya = Biochemistry, 2023, Vol. 88, no. 11, pp. 2251-2270. (In Russ.)]
- Гейн С.В., Баева Т.А. Эндоморфины: структура, локализация, иммунорегуляторная активность // Проблемы эндокринологии, 2020. Т. 66, № 1. С. 78-86. [Gein S.V., Baeva T.A. Endomorphins: structure, localization, immunoregulatory activity. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology, 2020, Vol. 66, no. 1, pp. 78-86. (In Russ.)]
- Гейн С.В., Кадочникова Я.А. Влияние эндоморфинов-1,2 на функциональную активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови in vitro // Физиология человека, 2021. Т. 47, № 6. С. 65-71. [Gein S.V., Kadochnikova Y.A. Effect of endomorphins-1, 2 on functional activity of neutrophils and peripheral blood monocytes in vitro. Fiziologiya cheloveka = Human Physiology, 2021, Vol. 47, no. 6, pp. 646-651. (In Russ.)]
- Кадочникова Я.А., Гейн С.В. Влияние эндоморфинов на гуморальный иммунный ответ, продукцию Th1/Th2/Th17-цитокинов и апоптоз CD4+, CD8+ лимфоцитов in vivo // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 3. С. 545-550. [Kadochnikova Y.A., Gein S.V. Effect of endomorphins on humoral immune response, TH1/TH2/TH17 cytokine production and CD4+, CD8+ lymphocyte apoptosis in vivo. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 3. pp. 545-550. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-EOE-2783.
- Bodnar R.J. Endogenous opiates and behavior. Peptides, 2010, Vol. 31, pp. 2325-2359.
- Horvath G. Endomorphin-1 and endomorphin-2: pharmacology of the selective endogenous -opioid receptor agonists. Pharmacol Ther., 2000, Vol. 88, no. 3, pp. 437-463.
- Janecka A., Staniszewska R., Fichna J. Endomorphin analogs. Curr. Med. Chem., 2007, Vol. 14, № 30, pp. 3201-3208.
- Keresztes A., Borics A., Tóth G. Recent advances in endomorphin engineering. Chem. Med. Chem., 2010, Vol. 5, no. 8, pp. 1176-1196.
- Kimmey B.A., McCall N.M., Wooldridge L.M., Satterthwaite T.D., Corder G. Engaging endogenous opioid circuits in pain affective processes. J. Neurosci. Res., 2022, Voil. 100, no. 1, pp. 66-98.
- Liu X., Wang Y., Xing Y., Yu J., Ji H., Kai M., Wang Z., Wang D., Zhang Y., Zhao D., Wang R. Design, synthesis, and pharmacological characterization of novel endomorphin-1 analogues as extremely potent -opioid agonists. Journal of Medicinal Chemistry, 2013, Vol. 56, no. 7, pp. 3102-3114.
- Ofoegbu A., Ettienne E.B. Pharmacogenomics and morphine. J. Clin. Pharmacol., 2021, Vol. 61, no. 9, pp. 1149-1155.
- Plein L.M., Rittner H.L. Opioids and the immune system – friend or foe. Br. J. Pharmacol., 2017, Vol. 175, no. 14, pp. 2717-2725.
- Pomorska D.K., Gach K., Janecka A. Immunomodulatory effects of endogenous and synthetic peptides activating opioid receptors. Med. Chem., 2014, Vol. 14, pp. 1148-1155.
- Rivero G., Llorente J., McPherson J., Cooke A., Mundell S.J., McArdle C.A., Rosethorne E.M., Charlton S.J., Krasel C., Bailey C.P., Henderson G., Kelly E. Endomorphin-2: A biased agonist at the -opioid receptor. Mol. Pharmacol., 2012, Vol. 82, no. 2, pp. 178-188.
- Zadina J.E., Nilges M.R., Morgenweck J., Zhang X., Hackler L., Fasold M.B. Endomorphin analog analgesics with reduced abuse liability, respiratory depression, motor impairment, tolerance, and glial activation. Neuropharmacology, 2016, Vol. 105, pp. 215-227.
Дополнительные файлы
