Иммунный ответ на ДНК- и мРНК-вакцины, кодирующие искусственные иммуногены вируса гриппа
- Авторы: Старостина Е.В.1, Шарабрин С.В.1, Рудометов А.П.1, Литвинова В.Р.1, Боргоякова М.Б.1, Бажан С.И.1, Ильичев А.А.1, Карпенко Л.И.1
-
Учреждения:
- ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора
- Выпуск: Том 25, № 3 (2022)
- Страницы: 321-326
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/1028-7221/article/view/120209
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-1103-IRA
- ID: 120209
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Постоянный антигенный дрейф циркулирующих вирусов гриппа приводит к тому, что сезонные вакцины против гриппа становятся неэффективными и возникает необходимость ежегодного перевыпуска таких вакцин. В связи с этим разработка универсальной гриппозной вакцины приобретает особую актуальность. Перспективным направлением исследований в данной области является создание иммуногенов, состоящих из консервативных фрагментов белков различных штаммов вируса гриппа.
Целью данной работы была оценка иммуногенности ДНК-вакцин и мРНК-вакцин, кодирующих искусственные антигены, состоящие из консервативных фрагментов ствола гемагглютинина и консервативного белка М2. Ранее нами были получены ДНК-вакцинные конструкции, кодирующие искусственные иммуногены AgH1, AgH3 и AgM2, которые содержат консервативные фрагменты стебля гемагглютинина двух подтипов гриппа A – H1N1 и H3N2 и консервативный белок M2. Эти ДНК-вакцины послужили матрицей для синтеза мРНК-вакцин.
Для оценки иммуногенности полученных ДНК- и мРНК-вакцин проводили иммунизацию мышей линии BALB/c путем внутримышечного введения соответствующих препаратов. Оценку гуморального иммунного ответа проводили с помощью ИФА, с использованием в качестве антигенов вирусы гриппа A/Aichi/2/68(H3N2), A/California/07/2009 и вакцину УЛЬТРИКС, содержащую очищенные белки вируса гриппа H1N1 и H3N2. Оценку Т-клеточного иммунного ответа проводили с использованием двух методов: метод внутриклеточного окрашивания цитокинов (ICS) и ELISpot. ICS проводили по определению CD8+ и CD4+Т-лимфоцитов, продуцирующих IFNγ. ELISpot проводили с использованием набора mouse IFNγ ELISpot BD. Для стимуляции клеток использовали смесь пептидов, входящих в состав целевых антигенов. Полученные результаты показали, что спроектированные ДНК-вакцинные конструкции вызывали у иммунизированных животных вирус-специфический гуморальный и клеточный ответы. Внутримышечное введение животным голых мРНК-вакцинных конструкций индуцировало слабый гуморальный иммунный ответ, что свидетельствует о необходимости проведения дальнейших работ по улучшению способов доставки.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Е. В. Старостина
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора
Автор, ответственный за переписку.
Email: starostina_ev@vector.nsc.ru
к.б.н., научный сотрудник отдела биоинженерии
Россия, Кольцово, Новосибирская обл.С. В. Шарабрин
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора
Email: starostina_ev@vector.nsc.ru
младший научный сотрудник отдела биоинженерии
Россия, Кольцово, Новосибирская обл.А. П. Рудометов
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора
Email: starostina_ev@vector.nsc.ru
к.б.н., старший научный сотрудник отдела биоинженерии
Россия, Кольцово, Новосибирская обл.В. Р. Литвинова
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора
Email: starostina_ev@vector.nsc.ru
стажер-исследователь, отдел биоинженерии
Россия, Кольцово, Новосибирская обл.М. Б. Боргоякова
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора
Email: starostina_ev@vector.nsc.ru
младший научный сотрудник отдела биоинженерии
Россия, Кольцово, Новосибирская обл.С. И. Бажан
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора
Email: starostina_ev@vector.nsc.ru
д.б.н., заведующий теоретическим отделом, отдел биоинженерии
Россия, Кольцово, Новосибирская обл.А. А. Ильичев
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора
Email: starostina_ev@vector.nsc.ru
д.б.н., профессор, заведующий отделом биоинженерии
Россия, Кольцово, Новосибирская обл.Л. И. Карпенко
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора
Email: starostina_ev@vector.nsc.ru
д.б.н., доцент, ведущий научный сотрудник отдела биоинженерии
Россия, Кольцово, Новосибирская обл.Список литературы
- Bazhan S.I., Antonets D.V., Starostina E.V., Ilyicheva T.N., Kaplina O.N., Marchenko V.Y., Durymanov A.G., Oreshkova S.F., Karpenko L.I. Immunogenicity and protective efficacy of influenza a DNA vaccines encoding artificial antigens based on conservative hemagglutinin stem region and M2 protein in mice. Vaccines (Basel), 2020, Vol. 9, no. 8 (3), pp. 448-465.
- Bazhan S.I., Antonets D.V., Starostina E.V., Ilyicheva T.N., Kaplina O.N., Marchenko V.Y., Volkova O.Y., Bakulina A.Y., Karpenko L.I. In silico design of influenza a virus artificial epitope-based T-cell antigens and the evaluation of their immunogenicity in mice. J. Biomol. Struct. Dyn., 2022, Vol. 40, no. 7, pp. 3196-3212.
- Ilyichev A.A., Orlova L.A., Sharabrin S.V., Karpenko L.I. mRNA technology as one of the promising platforms for the SARS-CoV-2 vaccine development. Vavilov Journal of Genetics and Breeding, 2020, Vol. 24, no. 7, pp. 802-807.
- Karpenko L.I., Rudometov A.P., Sharabrin S.V., Shcherbakov D.N., Borgoyakova M.B., Bazhan S.I., Volosnikova E.A., Rudometova N.B., Orlova L.A., Pyshnaya I.A., Zaitsev B.N., Volkova N.V., Azaev, M.S., Zaykovskaya A.V., Pyankov O.V., Ilyichev A.A. Delivery of mRNA vaccine against SARS-CoV-2 using a polyglucin:spermidine conjugate. Vaccines, 2021, Vol. 9, no. 2, 76. doi: 10.3390/vaccines9020076.
- Kumar A., Meldgaard T.S., Bertholet S. Novel platforms for the development of a universal influenza vaccine. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 600. doi: 10.3389/fimmu.2018.00600.
- Liu M.A. A comparison of plasmid DNA and mRNA as vaccine technologies. Vaccines, 2019, Vol. 7, no. 2, 37. doi: 10.3390/vaccines702 0037.
- Tsilibary E.P., Charonis S.A., Georgopoulos A.P. Vaccines for Influenza. Vaccines (Basel), 2021, Vol. 9, no. 1, 47. doi: 10.3390/vaccines9010047.
- Wang W.L., Li R.Q., Deng Y., Lu N., Chen H., Meng X., Wang W., Wang X.P., Yan K.X., Qi X.R., Zhang X., Xin W., Lu Z., Li X., Bian T., Gao Y., Tan W., Ruan L. Protective efficacy of the conserved NP, PB1, and M1 proteins as immunogens in DNA- and vaccinia virus-based universal influenza A virus vaccines in mice. Clin. Vaccine Immunol., 2015, Vol. 22, pp. 618-630.
- Wei C.J., Crank M.C., Shiver J., Graham B.S., Mascola J.R., Nabel G.J. Next-generation influenza vaccines: opportunities and challenges. Nat. Rev. Drug. Discov., 2020, Vol. 19, pp. 239-252.
- Wei C.J., Crank M.C., Shiver J. Next-generation influenza vaccines: opportunities and challenges. Nat. Rev. Drug. Discov., 2020, Vol. 19, no. 4, pp. 239-252.
- Zhang C., Maruggi G., Shan H., Li J. Advances in mRNA vaccines for infectious diseases. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 594. doi: 10.3389/fimmu.2019.00594.
Дополнительные файлы
