Первый опыт использования мезенхимальных стромальных клеток липоаспирата в комплексном лечении пациентов с циррозом печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цирроз печени (ЦП) является серьезной проблемой в плане медикаментозного лечения. Определенные перспективы связывают с разработкой клеточных технологий, основанных на использовании стволовых клеток, в частности мезенхимальных стромальных клеток (МСК). В последние годы существенно возрос интерес к использованию МСК, выделенных из жировой ткани, которые обладают рядом преимуществ по сравнению с костномозговыми МСК. Целью настоящего исследования стала оценка безопасности и переносимости аутологичной трансплантации МСК, полученных из жировой ткани (липоаспирата), в комплексном лечении больных ЦП различного генеза. Исследуемую группу составили 12 пациентов (4 мужчин и 8 женщин), в возрасте от 33 до 67 лет. У 6 пациентов развитие ЦП было обусловлено вирусными гепатитами, у остальных – факторами невирусного генеза, включая токсические воздействия (n = 3), первичный биллиарный цирроз (n = 2) и криптогенный ЦП (n = 1). Степень тяжести ЦП по шкале Child-Pugh соответствовала классу А – у 6 пациентов, классу В – у 6 пациентов. Балл по шкале MELD варьировал от 8 до 11. Всем пациентам однократно вводили аутологичные МСК (12,94 × 106, 11,3-16,0 × 106), полученные в результате культивирования клеток липоаспирата в течение 14 дней. Проведение липоаспирации и введение МСК не сопровождалось развитием побочных эффектов и серьезных нежелательный явлений. Анализ клинической эффективности, проведенный через 6-12 мес. после терапии, позволил выделить две подгруппы: ответившие (подгруппа 1, n = 6) и неответившие (подгруппа 2, n = 6) на терапию. В подгруппе 1 у 4 пациентов балл по MELD снизился, у 2 – не изменился, у пациентов подгруппы 2 балл по MELD увеличился. Обе подгруппы не различались по этиологии и тяжести ЦП, сопутствующей патологии (COVID-19). Положительная динамика в подгруппе 1 выявлялась по синдромам печеночно-клеточной недостаточности (n = 1), цитолиза (n = 2), холестаза (n = 1). У двух пациентов со стабилизацией балла по MELD показатели стабилизировались в пределах референсных значений. После терапии МСК большинство пациентов (8/12) перенесли новую коронавирусную инфекцию, причем частота заболеваемости была одинаковой в группах с наличием или отсутствием ответа на терапию МСК (по 4 пациента в каждой группе). Результаты проведенного исследования свидетельствуют о безопасности применения МСК, выделенных из жировой ткани пациентов с циррозом печени, и перспективности данного подхода для стабилизации или улучшения функции печени.

Об авторах

Ольга И. Желтова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Email: olzheltova@mail.ru

к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог иммунологического отделения клиники иммунопатологии

Россия, 630091, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Екатерина Яковлевна Шевела

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: shevelak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8997-3586

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии

Россия, 630091, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Илона В. Меледина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Email: ilonameledina@gmail.com

к.м.н., заведующая иммунологическим отделением клиники иммунопатологии

Россия, 630091, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Елена Р. Черных

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Email: ct_lab@mail.ru

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующая лабораторией клеточной иммунотерапии

Россия, 630091, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Список литературы

  1. Alison M.R., Poulsom R., Jeffery R., Dhillon A.P., Quaglia A., Jacob J., Novelli M., Prentice G., Williamson J., Wright N.A. Hepatocytes from non-hepatic adult stem cells. Nature, 2000, Vol. 406, no. 6793, 257. doi: 10.1038/35018642.
  2. Beane O.S., Fonseca V.C., Cooper L.L., Koren G., Darling E.M. Impact of aging on the regenerative properties of bone marrow-, muscle-, and adipose-derived mesenchymal stem/stromal cells. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 12, e115963. doi: 10.1371/journal.pone.0115963.
  3. Christ B., Bruckner S., Winkler S. The therapeutic promise of mesenchymal stem cells for liver restoration. Trends Mol. Med., 2015, Vol. 21, no. 11, pp. 673-686.
  4. Hao T., Chen J., Zhi S., Zhang Q., Chen G., Yu F. Comparison of bone marrowvs. adipose tissuederived mesenchymal stem cells for attenuating liver fibrosis. Exp. Ther. Med., 2017, Vol. 14, no. 6, pp. 5956-5964. doi: 10.3892/etm.2017.5333.
  5. Jang Y.O., Kim Y.J., Baik S.K., Kim M.Y., Eom Y.W., Cho M.Y., Park H.J., Park S.Y., Kim B.R., Kim J.W., Kim H.S., Kwon S.O., Choi E.H., Kim Y.M. Histological improvement following administration of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: a pilot study. Liver Int., 2014, Vol. 34, no. 1, pp. 33-41.
  6. Mohamadnejad M., Alimoghaddam K., Mohyeddin-Bonab M., Bagheri M., Bashtar M., Ghanaati H., Baharvand H., Ghavamzadeh A., Malekzadeh R. Phase 1 trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated liver cirrhosis. Arch. Iran Med., 2007, Vol. 10, no. 4, pp. 459-466.
  7. Nguyen N., Le T., Do H., Ngo D., Le H., Truong N. Comparative treatment efficiency of adipose and bone marrow derived allogenic mesenchymal stem cell transplantation in mouse models of liver fibrosis. Biomed. Res. Ther., 2017, Vol. 4, no. 6, pp. 1374-1387.
  8. Sakai Y., Takamura M., Seki A., Sunagozaka H., Terashima T., Komura T., Yamato M., Miyazawa M., Kawaguchi K., Nasti A., Mochida H., Usui S., Otani N., Ochiya T., Wada T., Honda M., Kaneko S. Phase I clinical study of liver regenerative therapy for cirrhosis by intrahepatic arterial infusion of freshly isolated autologous adipose tissue-derived stromal/stem (regenerative) cell. Regen. Ther., 2017, Vol. 6, pp. 52-64.
  9. Sakai Y., Fukunishi S., Takamura M., Kawaguchi K., Inoue O., Usui S., Takashima S., Seki A., Asai A., Tsuchimoto Y., Nasti A., Ho T.T.B., Imai Y., Yoshimura K., Murayama T., Yamashita T., Arai K., Yamashita T., Mizukoshi E., Honda M., Wada T., Harada K., Higuchi K., Kaneko S. Clinical trial of autologous adipose tissue-derived regenerative (stem) cells therapy for exploration of its safety and efficacy. Regen. Ther., 2021, Vol. 18, pp. 97-101.
  10. Shevela E.Y., Starostina N.M., Pal’tsev A.I., Shipunov M.V., Zheltova O.I., Meledina I.V., Khvan L.A., Leplina O.Y., Ostanin A.A., Chernykh E.R., Kozlov V.A. Efficiency of cell therapy in liver cirrhosis. Bull. Exp. Biol. Med., 2016, Vol. 160, no. 4, pp. 542-547.
  11. Strioga M., Viswanathan S., Darinskas A., Slaby O., Michalek J. Same or not the same? Comparison of adipose tissue-derived versus bone marrow-derived mesenchymal stem and stromal cells. Stem Cells Dev., 2012, Vol. 21, no. 14, pp. 2724-2752.
  12. Terai S., Sakaida I., Yamamoto N., Omori K., Watanabe T., Ohata S., Katada T., Miyamoto K., Shinoda K., Nishina H., Okita K. An in vivo model for monitoring trans-differentiation of bone marrow cells into functional hepatocytes. J. Biochem., 2003, Vol. 134, no. 4, pp. 551-558.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Желтова О.И., Шевела Е.Я., Меледина И.В., Черных Е.Р., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».