ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА, ИНДУЦИРОВАННОГО «GMDP-ОБРАЗНЕСУЩИМ» ПЕПТИДОМ RN: СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ С МУРАМИЛПЕПТИДАМИ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Для изучения механизма действия пептидного миметика мурамилпептида GMDP RN оценивалось его влияние на уровень экспрессии мРНК провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α и молекул, принимающих участие в активации NF-kB сигнального пути, в клетках линии лейкемических моноцитов человека ТНР-1. Для сравнения были использованы собственно GMDP и два его аналога с хорошо охарактеризованной биологической активностью – GMDP-кислота и GMDP-Lys. Все соединения демонстрировали значительные отличия в ходе развития иммунного ответа: наиболее сильным стимулятором иммунного ответа оказался GMDP-Lys; GMDPкислота в большей степени усиливала экспрессию субъединицы р100/р52 (NF-kB2) и в меньшей степени экспрессию IL-1β по сравнению с GMDP; особенностями пептида RN являлись низкий уровень продукции IL-1β и стимуляция адапторного белка RIP2 для рецептора NOD2 врождённого иммунитета. Все исследованные соединения являются ценными инструментами для поиска новых способов коррекции иммунного ответа.

Об авторах

Л. Г. Алексеева

ФГБУН Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: luda.alekseeva@mail.ru

к. х. н., старший научный сотрудник лаборатории химии пептидов,

117997, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Россия

Е. А. Мещерякова

ФГБУН Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН

Email: fake@neicon.ru

к. х. н., научный сотрудник лаборатории химии пептидов,

Москва

Россия

А. Г. Ламан

ФГБУН Филиал Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН

Email: fake@neicon.ru

к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории иммунохимии,

Пущино, Московская область

Россия

Т. М. Андронова

АО «ПЕПТЕК»

Email: fake@neicon.ru

к. х. н., президент компании,

Москва

Россия

В. Т. Иванов

ФГБУН Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН

Email: fake@neicon.ru

д. х. н., академик, заведующий лабораторией химии пептидов,

Москва

Россия

Список литературы

  1. Grubbs H., Whitten R. A. Physiology, Active Immunity. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL) 2018.
  2. Belkaid Y., Harrison O. J. Homeostatic Immunity and the Microbiota. Immunity 2017, 46(4), 562–576.
  3. Yang, Han. Z., Oppenheim J. J. Alarmins and immunity. Immunol Rev. 2017, 280(1), 41–56.
  4. Tang J., Wu Z. Y., Dai R. J., Ma J., Gong G. Z. Hepatitis B virus-persistent infection and innate immunity defect: Cell-related or virus-related? World J. Clin. Cases 2018, 6(9), 233–241.
  5. Man S. M. Infl ammasomes in the gastrointestinal tract: infection, cancer and gut microbiota homeostasis. Nat Rev Gastroenterol. Hepatol. 2018, 15(12), 721–737.
  6. McGonagle D., Watad A., Savic S. Novel immunological based classification of rheumatoid arthritis with therapeutic implications. Autoimmun. Rev. 2018, 17(11), 1115–1123.
  7. Ozinsky A., Smith K. D., Hume D., Underhill D. M. Cooperative induction of pro-infl ammatory signaling by Toll-like receptors. J Endotoxin Res. 2000, 6(5), 393–396.
  8. Patin E. C., Orr S. J., Schaible U. E. Macrophage inducible C-Type Lectin as a multifunctional player in immunity. Front. Immunol. 2017, 8, 861.
  9. Elinav E., Strowig T., Henao-Mejia J., Flavell R. A. Regulation of the antimicrobial response by NLR proteins. Immunity 2011, 34, 665–679.
  10. Liu Y., Olagnier D., Lin R. Host and Viral Modulation of RIG-I–Mediated Antiviral Immunity. Front. Immunol. 2017, 7, 662.
  11. Poltorak A., He X., Smirnova I., Liu M. Y., Van H. C., Du X., Birdwell D., Alejos E., Silva M., Galanos C., Freudenberg M., Ricciardi-Castagnoli P., Layton B., Beutler B. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene. Science 1998, 282, 2085–2088.
  12. Dziarski R. Recognition of bacterial peptidoglycan by the innate immune system. Cell Mol. Life Sci. 2003, 60(9), 1793–804.
  13. Panaro M. A., Acquafredda A., Sisto M., Lisi. S, Maffione A. B., Mitolo V. Biological role of the N-formyl peptide receptors. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2006, 28, 103–127.
  14. Hemmi H., Takeuchi O., Kawai T., Kaisho T., Sato. S, Sanjo H., Matsumoto M., Hoshino K., Wagner H., Takeda K., Akira S. A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA. Nature 2000, 408, 740–745.
  15. Girardin S. E., Boneca I. G., Garneiro L. A., Antignac A., Jehanno M., Viala J., Tedin K., Labigne A., Zahringer U., Coyle A. J., DiStefano P. S., Bertin J., Sansonetti P. J., Philpott D. J. Nod1 detects a unique muropeptide from gram-negative bacterial peptidoglycan. Science 2003, 300, 1584–1587.
  16. Girardin S. E., Boneca I. G., Viala J., Chamaillard M., Labigne A., Thomas G., Philpott D. J., Sansonetti P. J. Nod2 is a general sensor of peptidoglycan through muramyl dipeptide (MDP) detection. J. Biol. Chem. 2003, 278, 8869–8872.
  17. Barnich N., Aguirre J. E., Reinecker H. C., Xavier R., Podolsky D. K. Membrane recruitment of NOD2 in intestinal epithelial cells is essential for nuclear factor- {kappa}B activation in muramyl dipeptide recognition. J. Cell Biol. 2005, 170, 21–26.
  18. Chen G., Shaw M. H., Kim Y. G., Nuñez G. NOD-like receptors: role in innate immunity and inflammatory disease. Annu. Rev. Pathol. 2009, 4, 365–98.
  19. Ростовцева Л. И., Андронова Т. М., Малькова В. П., Сорокина И. Б., Иванов В. Т. Синтез и противовопухолевое действие гликопептидов, содержащих N-ацетилглюкозаминил-(β1→4)-N-аце тил му рамил-дисахаридное звено. Биоорган. химия 1981, 7(12), 1843–1858.
  20. Ламан А. Г., Шепеляковская А. О., Бозиев Х. М., Савинов Г. В., Бровко Ф. А., Несмеянов В. А. Метод получения адъювантно активных пептидов – миметиков GMDP с использованием моноклональных антител и комбинаторных библиотек пептидов в формате фагового дисплея. Биоорган. химия 2010, 36(2), 170–177.
  21. Livak K. J., Schmittgen T. D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(–Delta Delta C(T)) Method. Methods 2001, 25(4), 402–408.
  22. Pfaffl M. W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2001, 29(9), e45.
  23. Laman A. G., Shepelyakovskaya A. O., Boziev Kh. M., Savinov G. V., Baidakova L. K., Chulin A. N., Chulina I. A., Korpela T., Nesmeyanov V. A., Brovko F. A. Structural modification eff ects on bioactivities of the novel 15-mer peptide adjuvant. Vaccine 2011, 29(44), 7779–7784.
  24. Мещерякова Е. А., Гурьянова С. В., Макаров Е. А., Андронова Т. М., Иванов В. Т. Структурно-функци о наль ное исследование глюкозаминилмурамоилпептидов. Влияние химической модификации N-ацетилглюкозаминил-N-ацетил му ра мо ил пепти да на его иммуномодулирующие свойства in vivo и in vitro. Биоорган. химия 1991, 17(9), 1157–1165.
  25. Fritz J. H., Girardin S. E., Fitting C., Werts C., MenginLecreulx D., Caroff M., Cavaillon J. M., Philpott D. J., Adib-Conquy M. Synergistic stimulation of human monocytes and dendritic cells by Toll-like receptor 4 and NOD1- and NOD2-activating agonists. Eur. J. Immunol. 2005, 35(8), 2459–2470.
  26. Мещерякова Е. А., Алексеева Л. Г., Андронова Т. М. Роль мурамилпептидов в клеточной модели воспалительного иммунного ответа, Российский иммунологический журнал, 2015, 9(18), 3, 301–323.
  27. Concetti J., Wilson C. L. NFKB1 and Cancer: Friend or Foe? Cells 2018, 7(9), pii: E133.
  28. Martinon F., Agostini L., Meylan E., Tschopp J. Identification of bacterial muramyl dipeptide as activator of the NALP3/cryopyrin inflammasome. Curr. Biol. 2004, 14(21), 1929–1934.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Алексеева Л.Г., Мещерякова Е.А., Ламан А.Г., Андронова Т.М., Иванов В.Т., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».