ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ МОДИФИЦИРОВАННЫХ АНАЛОГОВ ОБЕСТАТИНА У КРЫС

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Проблема регуляции пищевого поведения сегодня приобретает все большую актуальность в связи с распространением ожирения и коморбидных с ним заболеваний. Ожирение увеличивает риск возникновения ряда болезней сердечно-сосудистой, дыхательной, опорно-двигательной систем, а также сопровождается нарушением эмоционального фона и развитием депрессивных состояний, что снижает качество жизни и ее продолжительность. Среди потенциальных фармакологических корректоров массы тела и пищевого поведения часто фигурируют эндогенные пептидные регуляторы, в частности обестатин и его производные. В настоящей работе было проанализировано влияние курсового интраназального введения двух модифицированных фрагментов обестатина 1–4 (FNAP) на массу тела, потребление корма и воды и ряд физиологических показателей функционального состояния организма крыс с целью оценить потенциальную ценность изученных фрагментов как основы для создания анорексигенных регуляторов. Было показано, что анорексигенный эффект гексапепида FNAPEP-NH2 обусловлен снижением потребления корма, кроме того пептид оказывал анксиолитический и анальгетический эффекты и приводил к снижению двигательной активности экспериментальных животных. Снижение прироста массы тела под действием более длинного фрагмента FNAPVEP-NH2 проявлялось на фоне не измененного потребления пищи и воды и не сопровождалось изменениями спонтанного поведения, уровня тревожности и болевого порога животных, что делает данный фрагмент предпочтительным в качестве основы при создании препаратов для регуляции пищевого поведения.

Об авторах

А. С. Маклакова

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Москва, Россия

М. В. Маслова

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Москва, Россия

А. В. Граф

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: grafav@my.msu.ru
Москва, Россия

Список литературы

  1. Favieri F., Tambelli R., Chen E., Casagrande M. // Nutrients. 2024. V. 16. P. 2318–2334.
  2. Lopez R.B., Cruz-Vespa I. // Current Opinion in Behavioral Sciences. 2022. V. 48: P. 101214.
  3. Berner L.A., Brown T.A., Lavender J.M., Lopez E., Wierenga C.E., Kaye W.H. // Mol Cell Endocrinol. 2019. V. 497. P. 110320.
  4. Schalla M.A., Stengel A. // Int. J. Mol. Sci. 2018. V. 19. P. 2117.
  5. De Smet B., Thijs T., Peeters T.L., Depoortere I. // Neurogastroenterol. Motil. 2007. V. 19. P. 211–217.
  6. Depoortere I., Thijs T., Moechars D., De Smet B., Ver Donck L., Peeters T.L. // Br J. Pharmacol. 2008. V. 153. P. 1550–1557.
  7. Lucka A, Wysokiński A. // Ch. J. Physiol. 2019. V. 62. P. 217.
  8. Dutkiewicz A., Tyszkiewicz-Nwafor M., Bilska K., Paszyńska E., Roszak M., Zwolińska W., Pytlińska N., Słopień A., Dmitrzak-Węglarz M. // Psychiatry Int. 2022. V. 3. P. 248–263.
  9. Uehara M., Yasuhara D., Nakahara T., Harada T., Koyama K.I., Ushikai M., Asakawa A., Inui A. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2011. V. 119. P. 536–539.
  10. Germain N., Galusca B., Grouselle D., Frere D., Billard S., Epelbaum J., Estour B. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. V. 95. P. 3057–3062.
  11. Villarrea D., Pradhan G., Zhou Y., Xue B., Sun Y. // Biomolecules. 2022. V. 12. P. 517.
  12. Shen C., Yu T., Tang Z.H., Wu K.M. // Horm. Res. Paediatr. 2013. V. 79. P. 341–346.
  13. Moran B.M., Miskelly M.G., Abdel-Wahab Y.H.A., Flatt P.R., McKillop A.M. // Bio.l Chem. 2019. V. 400. P. 1023–1033.
  14. Granata R., Volante M., Settanni F., Gauna C., Ghé C., Annunziata M., Deidda B., Gesmundo I., Abribat T., van der Lely A.J., Muccioli G., Ghigo E., Papotti M. // J. Mol. Endocrinol. 2010. V. 45. P. 9–17.
  15. Reano S., Angelino E., Ferrara M., Malacarne V., Sustova H., Sabry O., Agosti E., Clerici S., Ruozi G., Zentilin L., Prodam F., Geuna S., Giacca M., Graziani A., Filigheddu N. // Stem Cells. 2017. V. 35. P. 1733–1746.
  16. Green B.D., Irwin N., Flatt P.R. // Peptides. 2007. V. 28. P. 981–987.
  17. Nagaraj S., Peddha M.S., Manjappara U.V. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. V. 366. P. 731–737.
  18. Subasinghage A.P., Green B.D., Flatt P.R., Irwin N., Hewage C.M. // Peptides. 2010. V. 31. P. 1697–1705.
  19. Khirazova E.E., Motorykina E.S., Maslova M.V., Maklakova A.S., Graf A.V., Sokolova N.A., Kamenskii A.A // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. V. 163. P. 293–295.
  20. Green B.D., Grieve D.J. // Peptides. 2018. V. 100. P. 249–259.
  21. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф., Каменский А.А., Гривенников И.А., Пономарева-Степная М.А., Андреева Л.А., Каплан А.Я., Кошелев В.Б., Рясина Т.В. // Журнал ВНД. 1997. Т. 47. С. 420–430.
  22. Pietrowsky R., Struben C., Molle M., Fehm H.L., Born J. // Biol. Psychiatry. 1996. V. 39. P. 332–340.
  23. Baevsky R.М., Chernikova A.G. // Cardiometry. 2017. № 10. P. 66–76.
  24. Хиразова Е.Э., Маслова М.В., Моторыкина Е.С., Фрид Д.А., Граф А.В., Маклакова А.С. // Доклады Академии наук. 2013. Р. 350.
  25. Alén B.O., Nieto L., Gurriarán-Rodríguez U., Mosteiro C.S., Álvarez-Pérez J.C., Otero-Alén M., Camiña J.P., Gallego R., García-Caballero T., Martín-Pastor M., Casanueva F.F., Jiménez-Barbero J., Pazos Y. // PLoS One. 2012. V. 7. P. 45434.
  26. Gurriarán-Rodríguez U., Santos-Zas I., González-Sánchez J., Beiroa D., Moresi V., Mosteiro C.S., Lin W., Viñuela J.E., Señarís J., García-Caballero T., Casanueva F.F., Nogueiras R., Gallego R., Renaud J.M., Adamo S., Pazos Y., Camiña J.P. // Mol. Ther. 2015. V. 23. P. 1003–1021.
  27. Szlis M., Polkowska J., Skrzeczyńska E., Przybył B.J., Wójcik-Gładysz A. // J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. (Berl). 2018. V. 102. P. 690–700.
  28. Granata R., Settanni F., Gallo D., Trovato L., Biancone L., Cantaluppi V., Nano R., Annunziata M., Campiglia P., Arnoletti E., Ghè C., Volante M., Papotti M., Muccioli G., Ghigo E. // Diabetes. 2008. V. 57. P. 967–979.
  29. Gargantini E., Lazzari L., Settanni F., Taliano M., Trovato L., Gesmundo I., Ghigo E., Granata R. // Mol. Cell Endocrinol. 2016. V. 422. P. 18–30.
  30. Pradhan G., Wu C.S., Han Lee J. // Sci. Rep. 2017. V. 7. P. 979.
  31. Ataka K., Inui A., Asakawa A., Kato I., Fujimiya M. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008. V. 294. P. G1210–1218.
  32. Szakács J., Csabafi K., Lipták N., Szabó G. // Behav. Brain Res. 2015. V. 293. P. 41–45.
  33. Daina A., Michielin O., Zoete V. // Sci. Rep. 2017. V. 7. Р. 42717.
  34. Rybnikova E.A., Pelto-Huikko M., Rakitstaya V.V., Shalyapina V.G. // Neurosci. Behav. Physiol. 2003. V. 33. P. 399–404.
  35. Gehlert D.R., Shekhar A., Morin S.M., Hipskind P.A., Zink C., Gackenheimer S.L., Shaw J., Fitz S.D., Sajdyk T.J. // Eur. J. Pharmacol. 2005. V. 509. P. 145–153.
  36. Miguel T.T., Nunes-de-Souza R.L. // Horm. Вehav. 2011. V. 60. P. 292–300.
  37. Chen L., Wu H., Li Y., Feng X., Zhu S., Xie K., Wu X., Sun Z., Shu G., Wang S., Gao P., Zhu X., Zhu C., Jiang Q., Wang L. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2022. V. 602. P. 77–83.
  38. Yarushkina N.I., Bagaeva T.R., Filaretova L.P. // J. Physiol. Pharmacol. 2016. V. 67. P. 595–603.
  39. Hauger R.L., Risbrough V., Brauns O., Dautzenberg F.M. // Neurol. Disord. Drug Targets. 2006. V. 5. P. 453–479.
  40. Fujimiya M., Ataka K., Asakawa A., Chen C.Y., Kato I., Inui A. // Digestion. 2012. V. 85. P. 90–94.
  41. Motorykina E.S., Khirazova E.E., Maslova M.V., Maklakova A.S., Graf A.V., Bayzhymanov A.A., Kurko O.D., Zamyatina L.A., Andreyeva L.A., Sokolova N.A., Myasoyedov N.F., Kamenskii A.A. // Dokl. Biol. Sci. 2015. V. 460. P. 1–4.
  42. Farkas E., Szilvásy-Szabó A., Ruska Y., Sinkó R., Rasch M.G., Egebjerg T., Pyke C., Gereben B., Knudsen L.B., Fekete C. // Brain Struct. Funct. 2021. V. 226. P. 225–245.
  43. Singh I., Wang L., Xia B., Liu J., Tahiri A., El Ouaamari A., Wheeler M.B., Pang Z.P. // Cell Biosci. 2022. V. 12. P. 178.
  44. Banks W.A., During M.J., Niehoff M.L. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. V. 309. P. 469‒475.
  45. Mitchell C.S., Premaratna S.D., Bennett G., Lambrou M., Stahl L.A., Jois M., Barber E., Antoniadis C.P., Woods S.C., Cameron-Smith D., Weisinger R.S., Begg D.P. // Front. Endocrinol. 2021. V. 12. P. 682726.
  46. Santos E.L., de Picoli Souza K., Guimarães P.B., Reis F.C., Silva S.M., Costa-Neto C.M., Luz J., Pesquero J.B. // Int. Immunopharmacol. 2008. V. 8. P. 247–253.
  47. Weisinger R.S., Begg D.P., Chen N., Jois M., Mathai M.L., Sinclair A.J. // Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2007. V. 16 Suppl. 1. P. 359–367.
  48. Weisinger R.S., Begg D.P., Jois M. // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2009. V. 10. P. 1069–1077.
  49. Dong J., Wang N.N., Yao Z.J., Zhang L., Cheng Y., Ouyang D. // J. Cheminform. 2018. V. 10. Р. 29.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).