ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА СРЕДНЕГО МОЗГА В ПОВЕДЕНЧЕСКИХ МОДЕЛЯХ ДЕПРЕССИИ
- Авторы: Ивлиева Н.Ю.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН
- Выпуск: Том 42, № 4 (2025): Разнообразие нейрорегуляторных процессов (к 100-летию со дня рождения И. П. Ашмарина) (спецвыпуск, часть 2)
- Страницы: 723-733
- Раздел: Регулярные статьи. Обзоры
- URL: https://ogarev-online.ru/1027-8133/article/view/382109
- DOI: https://doi.org/10.7868/S3034556125040173
- ID: 382109
Цитировать
Аннотация
Дофаминергическая система среднего мозга принимает участие в патогенезе депрессии, однако характер ее участия не прояснен. Рассмотренные работы на поведенческих моделях депрессии показывают изменения в активности дофаминергической системы в процессе формирования депрессивноподобного поведения, такие изменения в разных структурах-мишенях дофаминовых нейронов, как правило, разнонаправленные, и их пока трудно систематизировать. В некоторых из продемонстрированных изменений показана роль синаптической и/или гомеостатической пластичности. Вместе с тем, возможности интерпретации результатов, полученных на поведенческих моделях, связаны с большим количеством ограничений, некоторые из которых рассмотрены в представленной работе. Наиболее значимой мы считаем необходимость учета разных стратегий, реализуемых животными в ответ на стресс. Одна из ключевых характеристик стрессорных воздействий, определяющих их влияние на организм, - это возможность для организма контролировать эти воздействия; именно в этом отношении результаты наиболее валидной поведенческой модели - модели социального поражения - оказываются неоднозначными. В то же время, эти проблемы обнаруживают важные направления для дальнейших исследований: изучение вовлеченности дофамин-зависимых механизмов инструментального научения в формирование депрессивноподобного поведения. Предпринятые шаги в этом направлении уже позволяют исследователям сделать терапевтически значимые обобщения. Такой дискурс позволяет взглянуть на депрессию как на опыт, вслед за тем, как это было сделано в отношении аддикции. Высокая коморбидность депрессии и аддикции, большое сходство депрессивного синдрома и гиперкатифеи при зависимости, а также задействованный в обоих расстройствах общий нейрофизиологический субстрат позволяют предположить сходные механизмы патологических изменений при этих расстройствах на критических этапах их развития.
Об авторах
Н. Ю. Ивлиева
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН
Email: n.ivlieva@ihna.ru
Москва, Россия
Список литературы
- World health organization (WHO). 2025. Depressive disorder (depression). https://www.who.int/newsroom/fact-sheets/detail/depression (date of application: September 14, 2025)
- Whitaker R. // Anatomy of an epidemic: Magic bullets, psychiatric drugs, and the astonishing rise of mental illness in America. New York City: Crown Publishers / Random House, 2010. 416 p.
- Healy D. // BMJ (Clinical research ed.). 2015. V. 350. h1771. https://doi.org/10.1136/bmj.h1771
- Freud S. // Über coca. Wien: M. Perles, 1885. 26 p.
- Shaffer H. // Subst. Abuse Treat. 1984. V. 1(3). P. 205–217.
- Rasmussen N. // Am. J. Public Health. 2008. V. 98(6). P. 974–985. https://doi.org/10.2105/AJPH.2007.110593
- Hirschfeld R.M. // J. Clin. Psychiatry. 2000. V. 61. Suppl. 6. P. 4–6.
- Schatzberg A.F., Cole J.O., DeBattista C. // Manual of clinical psychopharmacology, Washington, DC: American Psychiatric Publishing, 2007. 771 p.
- Khan A., Brown W.A. // World Psychiatry. 2015. V. 14(3). P. 294–300. https://doi.org/10.1002/wps.20241
- Fitzgerald P.J., Watson B.O. // Exp. Brain Res. 2019. V. 237(7). P. 1593–1614. https://doi.org/10.1007/s00221-019-05556-5
- Dale E., Bang-Andersen B., Sánchez C. // Biochem. Pharmacol. 2015. V. 95(2). P. 81–97. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2015.03.011
- Cardona-Acosta A.M., Bolaños-Guzmán C.A. // Neuropharmacology. 2023. V. 225. 109374. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2022.109374
- Kokane S.S., Armant R.J., Bolaños-Guzmán C.A., Perrott L.I. // Behav. Brain Res. 2020. V. 384. 112548. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2020.112548
- Moncrieff J., Cooper R.E., Stockmann T., Amendola S., Hengartner M.P., Horowitz M.A. // Mol. Psychiatry. 2023. V. 28(8). P. 3243–3256. https://doi.org/10.1038/s41380-022-01661-0
- Moncrieff J., Cooper R.E., Stockmann T., Amendola S., Hengartner M.P., Horowitz M.A. // Mol Psychiatry. 2024. V. 29(1). P. 206–209. https://doi.org/10.1038/s41380-024-02462-3
- Майоров В.И. // Журн. Высш. Нервн. Деят. 2018. Т. 68. №4. С. 404–414. https://doi.org/10.1134/S0044467718040093
- Baik J.H. // Exp. Mol. Med. 2020. V. 52(12). P. 1879–1890. https://doi.org/10.1038/s12276-020-00532-4
- Lloyd K., Dayan P. // Behav. Brain Funct. 2016. V. 12(1). 15. https://doi.org/10.1186/s12993-016-0099-7
- Holly E.N., Miczek K.A. // Psychopharmacol. (Berl). 2016. V. 233(2). P. 163–186. https://doi.org/10.1007/s00213-015-4151-3
- Budygin E.A., Park J., Bass C.E., Grinevich V.P., Bonin K.D., Wightman R.M. // Neuroscience. 2012. V. 201. P. 331–337. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2011.10.056
- Wise R.A. // Biol. Psychiatry. 2013. V. 73(9). P. 819–826. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.09.001
- Bromberg-Martin E.S., Matsumoto M., Hikosaka O. // Neuron. 2010. V. 68(5). P. 815–834. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2010.11.022
- Schultz W., Stauffer W.R., Lak A. // Curr. Opin. Neurobiol. 2017. V. 43. P. 139–148. https://doi.org/10.1016/j.conb.2017.03.013
- de Jong J.W., Afjei S.A., Pollak Dorocic I., Peck J.R., Liu C., Kim C.K., Tian L., Deisseroth K., Lammel S. // Neuron. 2019. V. 101(1). P. 133–151. e7. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.11.005
- Morales M., Margolis E.B. // Nat. Rev. Neurosci. 2017. V. 18(2). P. 73–85. https://doi.org/10.1038/nrn.2016.165
- Nestler E.J., Carlezon W.A.Jr. // Biol Psychiatry. 2006. V. 59(12). P. 1151–1151. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2005.09.018
- Wang D.V., Tsien J.Z. // PLoS One. 2011. V. 6(1). e16528. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016528
- Grinevich V.P., Zakirov A.N., Berseneva U.V., Gerasimova E.V., Gainetdinov R.R., Budygin E.A. // Cells. 2022. V. 11(9). 1533. https://doi.org/10.3390/cells11091533
- Coddington L.T., Dudman J.T. // Neuron. 2019. V. 104(1). P. 63–77. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.08.036
- Григорьян Г.А., Гуляева Н.В. // Журн. Высш. Нервн. Деятел. 2015. Т. 65. №6. С. 643–653. https://doi.org/10.7868/S0044467715060052
- Knowland D., Lim B.K. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2018. V. 174. P. 42–52. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2017.12.010
- Латанов А.В., Коршунов В.А., Майоров В.И., Серков А.Н. // Журн. высш. нервн. деятельн. им. И.П. Павлова. 2018. Т. 68. № 4. С. 413–436.
- Strekalova T., Liu, Y., Kiselev D., Khairuddin S., Chiu J.L.Y., Lam J., Chan Y.S., Pavlov D., Proshin A., Lesch K.P., Anthony D.C., Lim L.W. // Psychopharmacology. 2022. V. 239(3). P. 663–693. https://doi.org/10.1007/s00213-021-05982-w
- Tye K.M., Mirzabekov J.J., Warden M.R., Ferenczi E.A., Tsai H.C., Finkelstein J., Kim S.Y., Adhikari A., Thompson K.R., Andalman A.S., Gunaydin L.A., Witten I.B., Deisseroth K. // Nature. 2013. V. 493(7433). P. 537–541. https://doi.org/10.1038/nature11740
- Chang C.H., Grace A.A. // Biol. Psychiatry. 2014. V. 76(3). P. 223–230. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.09.020
- Zhong P., Vickstrom C.R., Liu X., Hu Y., Yu L., Yu H.G., Liu Q.S. // eLife. 2018. V. 7. e32420. https://doi.org/10.7554/eLife.32420
- Francis T.C., Lobo M.K. // Biological psychiatry. 2017. V. 81(8). P. 645–653. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2016.09.007
- Nagai H. // Microscopy. 2024. V. 73(5). P. 391–404. https://doi.org/10.1093/jmicro/dfae036
- Freund N., Thompson B.S., Sonntag K., Meda S., Andersen S.L. // Psychopharmacology (Berl). 2016. V. 233(7). P. 1191–1201. https://doi.org/10.1007/s00213-015-4200-y
- Anderson E.M., Gomez D., Caccamise A., McPhail D., Hearing M. // Neurobiol. Stress. 2019. V. 10. 100152. https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2019.100152
- Li Y., Zhu Z.R., Ou B.C., Wang Y.Q., Tan Z.B., Deng C.M., Gao Y.Y., Tang M., So J.H., Mu Y.L., Zhang L.Q. // Behav. Brain Res. 2015. V. 279. P. 10 0 – 10 5 . https://doi.org/10.1016/j.bbr.2014.11.016
- Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V., Koryakina L.A. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1991. V. 38. P. 315–320. https://doi.org/10.1016/0091-3057(91)90284-9
- Golden S.A., Covington H.E., 3rd, Berton O., Russo S.J. // Nature protocols. 2011. V. 6(8). P. 1183–1191. https://doi.org/10.1038/nprot.2011.361
- Krishnan V., Han M. H., Graham D.L. et al. //Cell. 2007. V. 131(2). P. 391–404. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.09.018
- Cao J.L., Covington H.E., 3rd, Friedman A.K., Wilkinson M.B., Walsh J.J., Cooper D.C., Nestler E.J., Han M.H. // J. Neurosci. 2010. V. 30(49). P. 16453–16458. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3177-10.2010
- Chaudhury D., Walsh J.J., Friedman A.K. et al. // Nature. 2013. V. 493(7433). P. 532–536. https://doi.org/10.1038/nature11713
- Friedman A.K., Walsh J.J., Juarez B., Ku S.M., Chaudhury D., Wang J., Li X., Dietz D.M., Pan N., Vialou V.F., Neve R.L., Yue Z., Han M.H. // Science. 2014. V. 344(6181). P. 313–319. https://doi.org/10.1126/science.1249240
- Knowland D., Lilascharoen V., Pacia C.P., Shin S., Wang E.H., Lim B.K. // Cell. 2017. V. 170(2). P. 284–297. e18. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.06.015
- Morel C., Montgomery S.E., Li L., Durand-de Cuttoli R., Teichman E.M., Juarez B., Tzavaras N., Ku S. M., Flanigan M.E., Cai M., Walsh J.J., Russo S.J., Nestler E.J., Calipari E.S., Friedman A.K., Han M.H. // Nature communications. 2022. V. 13(1). 1532. https://doi.org/10.1038/s41467-022-29155-1
- Willmore L., Cameron C., Yang J., Witten I.B., Falkner A.L. // Nature. 2022. V. 611(7934). P. 124–132. https://doi.org/10.1038/s41586-022-05328-2
- Quessy F., Bittar T., Blanchette L.J., Lévesque M., Labonté B. // Scientific reports. 2021. V. 11(1). 11000. https://doi.org/10.1038/s41598-021-90521-y
- Belujon P., Grace A.A. // Biol. Psychiatry. 2014. V. 76(12). P. 927–936. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2014.04.014
- Wu M., Minkowicz S., Dumrongprechachan V., Hamilton P., Xiao L., Kozorovitskiy Y. // eLife. 2021. V. 10. e64041. https://doi.org/10.7554/eLife.64041
- Parise E.M., Parise L.F., Sial O.K., CardonaAcosta A.M., Gyles T.M., Juarez B., Chaudhury D., Han M. H., Nestler E.J., Bolaños-Guzmán C.A. // Biol. Psychiatry. 2021. V. 90(7). P. 482–493. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2021.05.002
- Hammen C. // J. Abnorm. Psychol. 1991. V. 100(4). P. 555–561. https://doi.org/10.1037//0021-843x.100.4.555
- Hammen C. // J. clinical psychol. 2006. V. 62(9). P. 1065–1082. https://doi.org/10.1002/jclp.20293
- Liu R.T., Alloy L.B. // Clin. Psychol. Rev. 2010. V. 30(5). P. 582–593. https://doi.org/10.1016/j.cpr.2010.04.010
- Robinson E.S.J. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2018. V. 373(1742). 20170036. https://doi.org/10.1098/rstb.2017.0036
- Hoppmann U., Engler H., Krause S., Rottler E., Hoech J., Szabo F., Radermacher P., Waller C. // J. Clin. Med. 2021. V. 10(5). 986. https://doi.org/10.3390/jcm10050986
- Lechin F., Van der Dijs B., Benaim M. //Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1996. V. 20(6). P. 899–950. https://doi.org/10.1016/0278-5846(96)00075-9
- Селье Г. // Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1979. 80 c.
- Hagen E.H. // Can. J. Psychiatry. 2011. V. 56(12). P. 716–726. https://doi.org/10.1177/07067437110560120
- Hendrie C.A., Pickles A.R. // Medical hypotheses. 2009. V. 72(3). P. 342–347. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2008.09.053
- Seligman M.E., Maier S.F. // J. Exp. Psychol. 1967. V. 74(1). P. 1–9. https://doi.org/10.1037/h0024514
- Maier S.F., Seligman M.E. // Psychol. Review. 2016. V. 123(4). P. 349–367. https://doi.org/10.1037/rev0000033
- Amat J., Christianson J.P., Aleksejev R.M., Kim J., Richeson K.R., Watkins L.R., Maier S.F. // Eur. J. Neurosci. 2014. V. 40(2). P. 2352–2358. https://doi.org/10.1111/ejn.12609
- McNulty C.J., Fallon I.P., Amat J., Sanchez R.J., Leslie N.R., Root D.H., Maier S.F., Baratta M.V. // Neuropsychopharmacology. 2023. V. 48(3). P. 498–507. https://doi.org/10.1038/s41386-022-01443-w
- Baratta M.V., Leslie N.R., Fallon I.P. et al. // Eur. J. Neurosci. 2018. V. 47. P. 959–967. https://doi.org/10.1111/ejn.13833
- Balleine B.W., Dezfouli A. // Front. Psychol. 2019. V. 10. 2735. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2019.02735
- Hartogsveld B., van Ruitenbeek P., Quaedflieg C.W.E.M., Smeets T. // Exp Psychol. 2020. V. 67. P. 99–111. https://doi.org/10.1027/1618-3169/a000485
- Хаслер Ф. // Нейромифология. Что мы действительно знаем о мозге и чего мы не знаем о нем, М.: Издательство АСТ, 2023. 382 c.
- Хан Б.-Ч. // Общество усталости. Негативный опыт в эпоху чрезмерного позитива, М.: Издательство АСТ, 2023. 160 c.
- Carey T.L. // Handb. Exp. Pharmacol. 2019. V. 250. P. 359–370. https://doi.org/10.1007/164_2018_162
- Xu L., Nan J., Lan Y. // Front. Neural Circuits. 2020. 14. 37. https://doi.org/10.3389/fncir.2020.00037
- Fox M.E., Lobo M.K. // Mol. Psychiatry. 2019. V. 24(12). P. 1798–1815. https://doi.org/10.1038/s41380-019-0415-3
- Kokane S.S., Armant R.J., Bolaños-Guzmán C.A., Perrotti L.I. // Behav. Brain Res. 2020. V. 384. 112548. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2020.112548
- Rasmussen K.G. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2016. V. 64. P. 218–224. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2015.01.002
- Koob G.F. // Development. Pharmacol. Rev. 2021. V. 73(1). P. 163–201. https://doi.org/10.1124/pharmrev.120.000083
- Gentry R.N., Schuweiler D.R., Roesch M.R. // Brain Res. 2019. V. 1713. P. 80–90. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.10.008
- Giovanniello J.R., Paredes N., Wiener A. et al. // Nature. 2025. V. 640(8059). P. 722–731. https://doi.org/10.1038/s41586-024-08580-w
- Burnette E.M., Grodin E.N., Schacht J.P., Ray L.A. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2021. V. 45(1). P. 194–203. https://doi.org/10.1111/acer.14495
- Wang J., Wang S. // Behav Sci (Basel). 2025. V. 15(5). 665. https://doi.org/10.3390/bs15050665
- Huston J.P., Silva M.A., Komorowski M., Schulz D. // Topic B. Neurosci Biobehav Rev. 2013. V. 37(9 Pt A). P. 2059–2070. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.02.016
- Piazza P.V., Deroche–Gamonet V. // Psychopharmacology (Berl). 2013. V. 229(3). P. 387–413. https://doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
- Соломон Э. // Демон полуденный. Анатомия депрессии. М.: Добрая книга, 2004. 672 c.
- de Leon J., Baca-García E., Blasco-Fontecilla H. // Psychother. Psychosom. 2015. V. 84(6). P. 323–329. https://doi.org/10.1159/000438510
- Левинас Э. // Избранное: Тотальность и бесконечное. М.–СПб.: Центр гуманитарных инициатив, 2024. 372 c.
- Post R.J., Warden M.R. // Curr. Opin. Neurobiol. 2018. V. 49. P. 192–200. https://doi.org/10.1016/j.conb.2018.02.018
- Fried E.I., Flake J.K., Robinaugh D.J. // Nat. Rev. Psychol. 2022. V. 1(6). P. 358–368. https://doi.org/10.1038/s44159-022-00050-2
- Baratta M.V., Seligman M.E.P., Maier S.F. // Front. Psychiatry. 2023. V. 14. 1170417. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1170417
Дополнительные файлы


