Дексаметазон снижает уровни мРНК цитокинов и активность микроглии в стволе мозга новорожденных крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Микроглия в перинатальный период онтогенеза выполняет функции критически важного регулятора процессов ангио-, нейро- и синаптогенеза. В условиях нормального развития, без индукции воспаления, введение глюкокортикоидного гормона – дексаметазона (0.2 мг/кг) вызывало быстрое снижение уровней мРНК как про-, так и антивоспалительных цитокинов в стволе мозга новорожденных крысят. Уменьшение экспрессии генов Il1b, Tnfa наблюдалось уже через 1 час, а Il10, Tgfb1 через 4 часа после введения гормона 3-суточным крысятам. Подавление уровней мРНК цитокинов сопровождалось уменьшением числа клеток, экспрессирующих маркерный белок микроглии IBA1 в области голубого пятна ствола мозга, к 6 часу после введения глюкокортикоида. Выявленное в работе снижение экспрессии цитокинов и активности микроглии способно нарушить участие микроглии в процессах нейропластичности развивающегося мозга, что может являться одной из причин долговременного изменения его функционирования.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Т. С. Калинина

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН; Новосибирский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: kalin@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск; Новосибирск

В. В. Булыгина

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН

Email: kalin@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск

Д. А. Ланшаков

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН; Новосибирский государственный университет

Email: kalin@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск; Новосибирск

Е. В. Сухарева

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН

Email: kalin@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск

Н. Н. Дыгало

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН; Новосибирский государственный университет

Email: kalin@bionet.nsc.ru
Россия, Новосибирск; Новосибирск

Список литературы

  1. Sapolsky R.M., Romero L.M., Munck A.U. // Endocr. Rev. 2000. V. 21. P. 55–89.
  2. Sorrells S.F., Sapolsky R.M. // Brain Behav. Immun. 2007. V. 21. P. 259–272.
  3. Manuela Z., Julien P., Elodie B., Olivier B., Jérôme M. // Curr Neuropharmacol. 2021. V. 19. P. 2188–2204.
  4. Sarid E.B., Stoopler M.L., Morency A.M., Garfinkle J. // Pediatr. Res. 2022. V. 92. P. 1225–1239.
  5. Melan N., Pradat P., Godbert I., Pastor-Diez B., Basson E., Picaud J.C. // Eur. J. Pediatr. 2024. V. 183. P. 677–687.
  6. Zheng B., Zheng Y., Hu W., Chen Z. //Arch. Toxicol. 2024. V. 98. P. 1975–1990. doi: 10.1007/s00204-024-03733-2. Epub 2024 Apr 6. PMID: 38581585.
  7. Тишкина А.О., Степаничев М.Ю., Аниол В.А., Гуляева Н.В. // Успехи физиологических наук. 2014. Т. 45. №4. С. 3–18.
  8. Thion M.S., Ginhoux F., Garel S. // Science. 2018. V. 362. P. 185–189.
  9. Zengeler K.E., Lukens J.R. // Trends in Immunology. – 2024.
  10. Bilbo S.D., Smith S.H., Schwarz J.M. // J. Neuroimmune Pharmacol. 2012. V. 7. P. 24–41.
  11. Bilbo S.D., Block C.L., Bolton J.L., Hanamsagar R., Tran P.K. // Exp. Neurol. 2018. V. 299. P. 241–251.
  12. Walker D.J., Spencer K.A. // Gen. Comp. Endocrinol. 2018. V. 256. P. 80–88.
  13. Wang H., He Y., Sun Z., Ren S., Liu M., Wang G., Yang J. // J Neuroinflammation. 2022. V. 19. P. 132.
  14. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Dygalo N.N. // Neuroscience. 2004. V. 129. P. 521–528.
  15. Kalinina T.S., Shishkina G.T., Dygalo N.N. // Neurochem. Res. 2012. V. 37. P. 811–818.
  16. Lanshakov D.A., Sukhareva E.V., Kalinina T.S., Dygalo N.N. // Neurobiol. Dis. 2016. V. 91. P. 1–9.
  17. Дыгало Н.Н., Науменко Е.В. //Докл. АН СССР. Сер. биол. 1983. Т. 271. № 4. С. 1003.
  18. Дыгало Н.Н., Юдин Н.С., Калинина Т.С., Науменко Е.В. // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Наука. 1990. С. 136–148.
  19. Kreider M.L., Tate C.A., Cousins M.M., Oliver C.A., Seidler F.J., Slotkin T.A. // Neuropsychopharmacology. 2006. V. 31. P. 12–35.
  20. Slotkin T.A., Ko A., Seidler F.J. // Toxicology. 2018. V. 408. P. 11–21.
  21. Tsiarli M.A., Rudine A., Kendall N., Pratt M.O., Krall R., Thiels E., DeFranco D.B., Monaghan A.P. // Transl. Psychiatry. 2017. V. 7. e1153
  22. O’Donnell K.J., Meaney M.J. // Am. J. Psychiatry. 2017. V. 174. P. 319–328. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16020138. Epub 2016 Nov 14. PMID: 27838934.
  23. Scheinost D., Sinha R., Cross S.N., Kwon S.H., Sze G., Constable R.T., Ment L.R. // Pediatr. Res. 2017. V. 81. P. 214–226.
  24. Meyer J.S. // Physiol. Rev. 1985. V. 65. P. 946–1020.
  25. Park K.W., Lee H.G., Jin B.K., Lee Y.B. // Exp. Mol. Med. 2007. V. 39. P. 812–819.
  26. Bedolla A., Wegman E., Weed M., Paranjpe A., Alkhimovitch A., Ifergan I., McClain L., Luo Y. // bioRxiv [Preprint]. 2023. 2023.07.05.547814.
  27. Spittau B., Dokalis N., Prinz M. //Trends Immunol. 2020. V. 41. P. 836–848.
  28. Butovsky O., Jedrychowski M.P., Moore C.S., Cialic R., Lanser A.J., Gabriely G., Koeglsperger T., Dake B., Wu P.M., Doykan C.E., Fanek Z., Liu L., Chen Z., Rothstein J.D., Ransohoff R.M., Gygi S.P., Antel J.P., Weiner H.L. // Nat. Neurosci. 2014. V. 17. P. 131–143.
  29. Hui B., Yao X., Zhang L., Zhou Q. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2020. V. 393. P. 1761–1768.
  30. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Popova N.K., Dygalo N.N. // Behav. Neurosci. 2004. V. 118. P. 1285–1292.
  31. Dygalo N.N., Kalinina T.S., Shishkina G.T. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008. V. 1148. P. 409–414.
  32. Sukhareva E.V., Kalinina T.S., Bulygina V.V., Dygalo N.N. // Russian Journal of Genetics: Applied Research. 2017. V. 7. P. 226–234.
  33. Kalinina T.S., Sukhareva E.V., Bulygina V.V., Lanshakov D.A., Egorova K.V., Dygalo N.N. // European Neuropsychopharmacology. 2019. V. 29. P. S166–S167.
  34. Liu Y.U., Ying Y., Li Y., Eyo U.B., Chen T., Zheng J., Umpierre A.D., Zhu J., Bosco D.B., Dong H., Wu L.J. // Nat. Neurosci. 2019. V. 22. P. 1771–1781.
  35. Mercan D., Heneka M.T. // Nat. Neurosci. 2019. V. 22. P. 1745–1746.
  36. Stowell R.D., Sipe G.O., Dawes R.P., Batchelor H.N., Lordy K.A., Whitelaw B.S., Stoessel M.B., Bidlack J.M., Brown E., Sur M., Majewska A.K. // Nat. Neurosci. 2019. V. 22. P. 1782–1792.
  37. Zou H.L., Li J., Zhou J.L., Yi X., Cao S. // Ibrain. 2021. V. 7. P. 309–317.
  38. Cronk J.C., Kipnis J. // F1000Prime Rep. 2013. V. 5. P. 53.
  39. Barry-Carroll L., Gomez-Nicola D. // Nat. Rev. Neurosci. 2024. V. 25. P. 414–427.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровни мРНК интерлейкина 1В (Il1b) (а) и фактора некроза опухоли-альфа (Tnfa) (б) в стволе мозга 3-суточных крысят через 30, 60, 120, 240 и 360 минут после введения 0.2 мг/кг дексаметазона (кривая № 2) в процентах от введения физиологического раствора (кривая № 1). “0” по оси абсцисс – интактные одновозрастные крысята, *p < 0.05 по сравнению с контрольными животными аналогичного временного интервала.

Скачать (153KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровни мРНК интерлейкина 10 (Il10) (а) и трансформирующего фактора роста бета (Tgfb) (б) в стволе мозга 3-суточных крысят через 30, 60, 120, 240 и 360 минут после введения 0.2 мг/кг дексаметазона (кривая № 2) в процентах от введения физиологического раствора (кривая № 1). “0” по оси абсцисс – интактные одновозрастные крысята, *p < 0.05 по сравнению с контрольными животными аналогичного временного интервала.

Скачать (141KB)
Метаданные
4. Рис. 3. (а) Репрезентативные микрофотографии окраски IBA1 в стволе мозга 3-суточных крысят контрольной группы (1) и через 6 часов после введения дексаметазона (2). Клетки микроглии отмечены стрелками, LC(TH) – область синего пятна ствола мозга (Locus Coeruleus) с окраской на тирозингидроксилазу (ТН). (б) Число клеток, экспрессирующих IBA1, и их диаметр в стволе мозга контрольных (1) и получивших 0.2 мг/кг дексаметазона (2) 3-суточных крысят через 6 часов после воздействия. *p < 0.05 по сравнению с контрольной группой.

Скачать (188KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».