Оценка влияния ноопепта на содержание нейромедиаторных аминокислот в гиппокампе у алкоголизированных крыс с помощью метода in vivo микродиализа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Изучена динамика содержания нейротрансмиттерных аминокислот при однократном введении Ноопепта (дипептидный аналог пирацетама, применяющийся в клинической практике в качестве ноотропного средства) у интактных и алкоголизированных крыс в условиях свободного поведения. Эксперименты выполнены на беспородных крысах-самцах, которым предоставляли 10% раствора этанола в качестве единственного источника жидкости 24 ч / 7 дней в течение 30 недель c последующей алкогольной депривацией (n = 5), и интактных крысах того же возраста, не имевших доступа к этанолу (n = 5). Определение содержания возбуждающих и тормозных аминокислот во внеклеточном пространстве области дорсального гиппокампа у ненаркотизированных животных проводили с помощью метода внутримозгового микродиализа с последующей ВЭЖХ/ЭД. На фоне продолжительной алкогольной “абстиненции” зарегистрировано отсутствие значимых различий в содержании нейромедиаторных аминокислот между алкоголизированными и интактными животными. Впервые в опытах in vivo показано влияние однократного введения Ноопепта (1.5 мг/кг, в/б) на уровень возбуждающих аминокислот (увеличение содержания аспартата в 2.38 раза и глутамата в 2.28 раза) наряду с повышением концентрации тормозной аминокислоты глицина в 3.13 раза в период с 20-й до 40-й минуты только у интактных крыс. Таким образом, у алкоголизированных крыс на фоне адаптивных перестроек в длительном периоде отмены этанола нейрохимические механизмы гиппокампа, по-видимому, характеризуются нечувствительностью к однократному действию Ноопепта. Исследования на животных нейрохимических изменений в содержании медиаторных аминокислот вследствие длительного действия этанола на ЦНС могут иметь практическое значение для разработки оптимальных стратегий и схем фармакотерапии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. С. Кудрин

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

В. Г. Коньков

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

Е. В. Шубенина

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

К. А. Касабов

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва; Москва

Д. В. Садовник

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

А. Х. Хайретдинова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

А. Е. Умрюхин

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

Л. Г. Колик

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Автор, ответственный за переписку.
Email: lgkolik@mail.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Zhao Y.N., Wang F., Fan Y.X., Ping G.F., Yang J.Y., Wu C.F. Behav // Brain Res. 2013. V. 236. P. 270—282.
  2. Mira R.G., Lira M., Tapia-Rojas C., Rebolledo D.L., Quintanilla R.A., Cerpa W. // Front. Behav. Neurosci. 2020. V. 13. Р. A.288.
  3. Kutlu M.G., Gould T J. // Learn Mem. 2016. V. 23. № 10. P. 515-33.
  4. Chefer V., Meis J., Wang G., Kuzmin A., Bakalkin G., Shippenberg T. // Addict. Biol. 2011. V. 16. P. 229—237.
  5. Sepulveda C., Bustos G., Gysling K., Seguel M., Labarca R. // Brain Res. 1995. V. 674. P. 104—106.
  6. Roberto M., Gilpin N.W., Siggins G.R. // Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012. V. 2. Р. A.012195.
  7. Littleton J. // Alcohol Health Res. 1998. V. 22. P. 13—24.
  8. Peris J., Eppler B., Hu M., Walker D.W., Hunter B.E., Mason K., Anderson K.J. // Alcohol Clin Exp Res. 1997 Sep. V. 21. № 6. P. 1047-52.
  9. Mistarz N., Andersen K., Nielsen A.S., Goudriaan A.E., Michel T.M., Skøt L., Nielsen D.G., Mellentin A.I. // Neurosci Biobehav Rev. 2021 Jun. V. 125. P. 608—626.
  10. Островская Р.У., Гудашева Т.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021. Т. 84. № 2. С. 41—52.
  11. Коньков В.Г., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Колик Л.Г. // Нейрохимия. 2022. Т. 39. № 2. С. 160—167.
  12. Колик Л.Г., Коньков В.Г., Сорокина А.В., Мирошкина И.А., Касабов К.А., Кудрин В.С., Дурнев А.Д. // Молекулярная медицина. 2022. Т. 20. № 6. С. 56—64.
  13. Надорова А.В., Колик Л.Г., Клодт П.М., Наркевич В.Б., Наплёкова П.Л., Козловская М.М., Кудрин В.С. // Нейрохимия. 2014. Т. 31. № 2. С. 147.
  14. Parent M., Bush D., Rauw G., Master S., Vaccarino F., Baker G. // Methods. 2001. V. 23. № 1. P. 11—20.
  15. Paxinos G., Watson C. // San Diego, CA: Academic Press, 1998.
  16. De Witte P. // Addict Behav. 2004. V. № 7. P. 1325-39.
  17. Ward R.J., Colivicchi M.A., Allen R., Schol F., Lallemand F., de Witte P., Ballini C., Corte L.D., Dexter D. // J. Neurochem. 2009. V. 111. P. 1119—1128.
  18. Hermann D., Weber-Fahr W., Sartorius A., Hoerst M., Frischknecht U., Tunc-Skarka N., Perreau-Lenz S., Hansson A.C., Krumm B., Kiefer F., Spanagel R., Mann K., Ende G., Sommer W.H. // Biol. Psychiatry. 2012. V. 71. P. 1015—1021.
  19. Dahchour A., & De Witte P. // Clinical and Experimental Research. 1998. V. 22 (A109). 175.
  20. Поваров И.С., Кондратенко Р.В., Деревягин В.И., Островская Р.У., Скребицкий В.Г. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. Т. 158. № 9. С. 336—338.
  21. Vorobyov V., Kaptsov V., Kovalev G., Sengpiel F. // Brain Res Bull. 2011. May. V. 30, № 85(3-4). P. 123-32.
  22. Firstova Iu.Iu., Vasil’eva E.V., Kovalev G.I. // Eksp Klin Farmakol. 2011. V. 74. № 1. P. 6—10.
  23. Kovalev G.I., Kondrakhin E.A., Salimov R.M., Neznamov G.G. // Eksp Klin Farmakol. 2014. № 77(12). Р. 3—9.
  24. Nalini K., Karanth K.S., Rao A., Aroor A.R. // Pharmacol Biochem Behav. 1992. V. 42. № 4. P. 859-64.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Дизайн эксперимента.

Скачать (115KB)
3. Рис. 2. Схема расположения микродиализного зонда в дорсальном гиппокампе (а) и фотография среза головного мозга крысы (б). Стрелкой обозначено место начала и направление канала следа микродиализного зонда.

Скачать (283KB)
4. Рис. 3. Влияние однократного системного введения ноопепта на содержание аспартата (АСП) в гиппокампе беспородных крыс. *р < 0.05 по сравнению с уровнем в исходном состоянии покоя; #р < 0.05 по сравнению с интактными крысами, согласно дисперсионному анализу (ANOVA) planned comparison с последующим множественным анализом Ньюмена—Кейлса.

Скачать (89KB)
5. Рис. 4. Влияние однократного системного введения ноопепта на содержание глутамата (ГЛУ) в гиппокампе беспородных крыс. *р < 0.05 по сравнению с уровнем в исходном состоянии покоя, согласно дисперсионному анализу (ANOVA) planned comparison с последующим множественным анализом Ньюмена—Кейлса.

Скачать (84KB)
6. Рис. 5. Влияние ноопепта при однократном системном введении на содержание глицина (ГЛИ) в гиппокампе беспородных крыс. *р < 0.05 по сравнению с уровнем в исходном состоянии покоя; #р < 0.05 по сравнению с интактными крысами, согласно дисперсионному анализу (ANOVA) planned comparison с последующим множественным анализом Ньюмена—Кейлса.

Скачать (88KB)
7. Рис. 6. Влияние ноопепта при однократном системном введении на содержание таурина (ТАУ) в гиппокампе у беспородных крыс.

Скачать (86KB)
8. Рис. 7. Влияние ноопепта при однократном системном введении на содержание ГАМК в гиппокампе у беспородных крыс.

Скачать (91KB)

© Российская академия наук, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».