Активность каспазы-3 и выраженность аутофагии при выработке устойчивости нейронов к токсическому действию глутамата

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В модели выработки устойчивости нейронов к токсическому действию глутамата (депривация трофических факторов) продемонстрированы два периода активации аутофагии, по-разному значимые для выработки устойчивости. Ингибитор аутофагии 3-метиладенин (3-МА) в концентрации 1,25 мМ достоверно подавляет выработку устойчивости, но только если применить его сразу после депривации трофических факторов. Ингибирование аутофагии с помощью 3-МА непосредственно во время депривации не влияет на выработку устойчивости. Кроме того, активация аутофагии является причиной снижения активности каспазы-3, хотя механизм этого процесса остается невыясненным. Мы предполагаем, что выработка устойчивости в нейронах опосредована снижением активности каспазы-3 в результате активации аутофагии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. П. Александрова

Институт мозга Научного центра неврологии; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва; Москва

Д. В. Кузнецова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва

А. А. Лыжин

Институт мозга Научного центра неврологии

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва

Л. Г. Хаспеков

Институт мозга Научного центра неврологии

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва

Н. В. Гуляева

Институт мозга Научного центра неврологии

Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва

А. А. Яковлев

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН; Научно-практический психоневрологический центр имени З.П. Соловьева ДЗМ

Автор, ответственный за переписку.
Email: al_yakovlev@rambler.ru
Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Iadecola C., Anrather J. // Nat. Neurosci. 2011. V. 14. № 11. P. 1363—1368.
  2. Dirnagl U., Becker K., Meisel A. // Lancet Neurol. 2009. V. 8. № 4. P. 398—412.
  3. Liu J., Gu Y., Guo M., Ji X. // CNS Neurosci. Ther. 2021. V. 27. № 8. P. 869—882.
  4. Yakovlev A.A., Gulyaeva N.V. // Biochemistry (Moscow). 2015. V. 80. № 2. P. 163—171.
  5. Yakovlev A.A., Lyzhin A.A., Aleksandrova O.P., Khaspekov L.G., Gulyaeva N.V. // Biochem. Mosc Suppl B Biomed. Chem. 2020. V. 14. № 1. P. 1—5.
  6. Park H.K., Chu K., Jung K.H., Lee S.T., Bahn J.J., Kim M., Lee S.K., Roh J.K. // Neurosci. Lett. 2009. V. 451. № 1. P. 16—19.
  7. Wei H., Li Y., Han S., Liu S., Zhang N., Zhao L., Li S., Li J. // Transl. Stroke Res. 2016. V. 7. № 6. P. 497—511.
  8. Laplante M., Sabatini D.M. // Cell. 2012. V. 149. № 2. P. 274—293.
  9. Salvesen G.S., Dixit V.M. // Cell. 1997. V. 91. № 4. P. 443—446.
  10. Ding Z.M., Wu B., Zhang W.Q., Lu X.J., Lin Y.C., Geng Y.J., Miao Y.F. // Int. J. Mol. Sci. 2012. V. 13. № 5. P. 6089—6101.
  11. Yakovlev A.A., Lyzhin A.A., Aleksandrova O.P., Khaspekov L.G., Gulyaeva N.V. // Biomed. Khim. 2016. V. 62. № 6. P. 656—663.
  12. Yakovlev A.A., Lyzhin A.A., Aleksandrova O.P., Khaspekov L.G., Gulyaeva N.V. // Biomed. Khim. 2019. V. 65. № 5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Число пропидиум иодид-позитивных клеток в поле зрения (отражает интенсивность гибели нейронов) после воздействия глутамата и экспрессия белков mTOR, каспаза-9 и каспаза-3 в сестринских культурах без добавления глутамата. Подробности эксперимента в разделе методы. а — число пропидиум иодид-позитивных клеток; б — экспрессия белка mTOR, УЕ; в — экспрессия каспазы-9, УЕ; г — экспрессия каспазы-3, УЕ. Обозначения групп представлены в легенде под рисунком. Концентрация 3-МА составляет 1.25 мМ. Достоверность отличий: *р < 0.05, **р < 0.01, ***р < 0.005, ****р < 0.0005.

Скачать (173KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Активность каспазы-3 и катепсина В в культурах нейронов до и после воздействия глутамата. Подробности эксперимента в разделе методы. а — активность каспазы-3, пмоль/мин/мг белка в клетках без добавления глутамата; б — активность катепсина В, нмоль/мин/мг белка в клетках без добавления глутамата; в — активность каспазы-3, пмоль/мин/мг белка в клетках после добавления глутамата; г — активность катепсина В, нмоль/мин/мг белка в клетках после добавления глутамата. Обозначения групп представлены в легенде под рисунком. Концентрация 3-МА составляет 1.25 мМ. Достоверность отличий: *р < 0.05, **р < 0.01.

Скачать (187KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».