Synthetic pathway of [2,4-dichloro-6-(3,5-dichloro-2-hydroxybenzamido)phenoxy]acetic acid

Толық мәтін

ВВЕДЕНИЕ

Галогенированные салициланилиды обладают антигельминтной активностью, способностью блокировать ферменты, ответственные за развитие опухолей [1–3] и воспалительных процессов [4], эффективны в отношении микобактерий туберкулеза [5], бактерий ботулизма и различных вирусов [6–9]. Большинство соединений ряда салициланилидов мало растворимы в воде, что может являться причиной их малой биодоступности и эффективности [10]. Ранее [11] нами были синтезированы 2 изомерных анилида 3,5-дихлорсалициловой кислоты, содержащих карбоксиметоксигруппу в анилиновом фрагменте: [2,4-дихлор-5-(3,5-дихлор-2-гидроксибензамидо)фенокси]уксусная кислота (I) и [2,6-дихлор-4-(3,5-дихлор-2-гидроксибензамидо)фенокси]уксусная кислота (II) (рисунок), которые предполагается использовать в виде водорастворимых солей.

 

Рисунок

 

Данное сообщение описывает синтез [2,4-дихлор-6-(3,5-дихлор-2-гидроксибензамидо)фенокси]уксусной кислоты, которая является изомером 2 ранее полученных соединений [11] и имеет орто-расположение карбоксиметокси- и амидной групп.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В синтезе целевого салициланилида 5 были использованы 2 пути, в которых исходным реагентом выступал 2-нитро-4,6-дихлорфенолят калия (1). Соединение 1 алкилировали избытком метилхлорацетата (схема 1) при температуре кипения реакционной массы (128–130˚С). Оказалось, что реакция завершается в 2 раза быстрее (в течение 6 ч), чем ранее проведенная реакция с его изомером – 4-нитро-2,6-дихлорфенолятом калия [11] (в течение 12 ч). Более высокую реакционную способность нитрофенолята 1 можно объяснить меньшим электроноакцепторным действием нитрогруппы в орто-положении в результате нарушения копланарности с бензольным кольцом. Реакция алкилирования сильно ускоряется межфазными катализаторами, например в присутствии 2 мол. % бромида тетрабутиламмония она завершается в течение 40 мин. После отгонки избытка метилхлорацетата и кристаллизации из водного этанола метиловый эфир 2 был получен с выходом 92–94%.

Метиловый эфир 2 гидролизовали водным раствором KOH (схема 1) при 40–45 °С в течение 20 мин, полученный раствор подкисляли HCl до pH 1.0 и получали нитрокислоту 3 с выходом 92–94%, температура плавления которой совпадает с температурой плавления из литературы [12] (спектральные данные в литературе отсутствуют).

 

Схема 1

 

При выборе реагента для восстановления нитрокислоты 3 мы предполагали, что неустойчивая 2-амино-4,6-дихлорфеноксиуксусная кислота будет легко циклизоваться с образованием ранее описанного 6,8-дихлор-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-она [12], поэтому восстановление нитрогруппы проводили в щелочной среде. Нитрокислоту 3 растворяли в водном растворе триэтиламина и обрабатывали гидразингидратом с использованием скелетного никелевого катализатора (никеля Ренея) при 45–50˚С (схема 2). После отделения катализатора раствор триэтиламмониевой соли 2-амино-4,6-дихлорфеноксиуксусной кислоты концентрировали в вакууме и использовали для ацилирования 2-гидрокси-3,5-дихлорбензоилхлоридом 4.

 

Схема 2

 

При получении хлорангидрида 4 мы ориентировались на методики из литературы [13, 14], в которых 3,5-дихлорсалициловую кислоту обрабатывают избытком хлористого тионила в присутствии инертных растворителей (толуола, дихлорметана или хлороформа) при температуре от 40 до 90˚С. Однако эксперименты, проведенные при температуре 40˚С, показали, что реакция протекала слишком медленно (более 4 ч). Поэтому была предложена модификация, в которой 3,5-дихлорсалициловую кислоту обрабатывали 3-кратным количеством тионилхлорида без растворителя при 55–60˚С в течение не более 15–20 мин. Увеличение выдержки до 4–5 ч при данной температуре, как показано нами ранее [11], способствует межмолекулярному самоацилированию 2-гидрокси-3,5-дихлорбензоилхлорида (4) и полному превращению его в 2-[(3,5-дихлор-2-гидроксибензоил)окси]-3,5-дихлорбензойную кислоту.

Далее свежеприготовленный 2-гидрокси-3,5-дихлорбензоилхлорид (4) прибавляли к сконцентрированному раствору триэтиламмониевой соли 2-амино-4,6-дихлорфенокси-уксусной кислоты с добавлением ацетонитрила при 0˚С. Реакционную массу разбавляли водой, достигали значений рН 6.0–7.0 добавлением KHCO₃ и выделяли с выходом 60–65% побочный продукт 6,8-дихлор-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он, который нерастворим в слабощелочной среде. Его спектр ЯМР ¹H содержит 2 дублетных сигнала бензольного кольца при 6.87 и 7.21 м.д., синглет метиленовой группы при 4.73 м.д. и синглет амидного протона при 11.00 м.д., а температура плавления 266–267˚С совпадает с приведенной в литературе (т.пл. 268˚С [12]). Далее из полу-ченного фильтрата выделяли салициланилид 5 в виде осадка, доводя c помощью HCl значение pH раствора до 1.0, однако, к сожалению, после очистки из этилацетата выход соединения 5 не превышает 20%.

Согласно литературным данным, N,N-диалкиламиды 2-аминофеноксиуксусной кислоты более устойчивы в реакции внутримолекулярного самоацилирования [15, 16]. Поэтому для повышения выхода целевого салициланилида 5 мы предварительно защищали карбоксильную группу нитрокислоты 3, переводя ее в N,N-диметиламид. Для этого использовали второй путь синтеза (схема 2), в котором метиловый эфир 2 обрабатывали метанольным раствором диметиламина при комнатной температуре, и после отгонки растворителя и очистки из водного этанола нитро-N,N-диметиламид 6 получали с выходом 85%. Далее проводили восстановление нитрогруппы соединения 6 гидразингидратом в этаноле с использованием никеля Ренея. Полное восстановление до амина происходило при температуре не менее 50–55˚С, реакция сопровождалась заметной внутримолекулярной циклизацией амино-N,N-диметиламида 7 в побочный продукт 6,8-дихлор-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он, и поэтому выход амино-N,N-диметиламида 7 составил только 58%. Более подходящим методом оказалось восстановление цинковой пылью в смеси соляной кислоты и этанола, которое легко протекает при комнатной температуре, и в результате амино-N,N-диметиламид 7 был получен с более высоким выходом 91%. Амино-N,N-диметиламид 7 ацилировали 2-гидрокси-3,5-дихлорбензоилхлоридом (4) в среде ацетонитрила с использованием в качестве акцептора протонов триэтиламина. Выход салициланилида 8 составил 84%. Соединение 8 является N,N-диметиламидом целевого салициланилида 5.

Установлено, что N,N-диметиламидная группа соединения 8 избирательно гидролизуется метанольным раствором KOH при 60–65˚С, что позволяет получить целевой салициланилид 5 с хорошим выходом. При этом не затрагивается амидная связь анилида, что можно объяснить снижением положительного заряда на карбонильном атоме углерода остатка 3,5-дихлорсалициловой кислоты вследствие ионизации фенольной группы в щелочной среде, а также пространственными препятствиями.

Метиловый эфир 2 и амиды 5–8 ранее не были описаны, а для нитрокислоты 3 в литературе отсутствуют спектральные данные. Строение этих веществ было доказано с использованием спектроскопии ИК, ЯМР ¹Н и ¹³С, состав определен с помощью элементного анализа. В спектрах ЯМР ¹H соединений 2, 3, 5–8 имеются синглетные сигналы протонов метиленовой группы в области 4.73–5.06 м.д., а в спектре метилового эфира 2 – также синглетный сигнал протонов метоксигруппы при 3.70 м.д. В спектрах ЯМР ¹Н амидов 6–8 присутствуют 2 синглетных сигнала диметиламиногруппы в области 2.80–2.94 м.д., а в спектре амино-N,N-диметиламида 7 – синглет протонов аминогруппы при 6.09 м.д. В спектре ЯМР ¹Н салициланилида 5 протоны амидной, фенольной и карбоксильной групп образуют единый сильно уширенный сигнал в области 10.50–13.00 м.д. Синглетный сигнал протона амидной группы салициланилида 8 находится в более слабом поле (12.29 м.д.) по сравнению с соответствующим сигналом в области 10.70–11.05 м.д. в спектрах ранее синтезированных салициланидидов [11] (рисунок). Согласно литературным данным [17], химический сдвиг амидного протона некоторых салициланилидов в спектрах ЯМР ¹Н может находиться в более слабом поле благодаря наличию внутримолекулярных водородных связей, в том числе с заместителем в орто-положении анилинового фрагмента. Конформация соединений 5 и 8, полученная нами в результате моделирования с использованием программы Chem3D из пакета ChemOffice, показала возможность образования водородных связей амидного протона не только с атомами кислорода фенольной и алкоксигруппы, но и алифатической карбонильной группы.

Спектры ЯМР ¹³С соединений 5–8 имеют сигналы атомов углерода одной или 2 амидных групп в области 165.6–169.5 м.д., а спектры нитрокислоты 3 и салициланилида 5 – сигнал углерода карбоксильной группы в области 169.2–172.0 м.д.

Для ИК спектра метилового эфира 2 наиболее характерна полоса валентных колебаний C=O сложноэфирной группы при 1760 см^–1. Наличие карбоксильной группы в соединениях 3 и 5 подтверждается присутствием в их спектрах полосы поглощения в области 1708–1729 см^–1, соответствующей валентным колебаниям связи C=O. В ИК спектрах соединений 5–8 присутствуют полосы валентных колебаний C=O амидных групп в области 1636–1658 см^–1.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С регистрировали на спектрометре Bruker AVANCE-400 (Германия) с рабочей частотой 400 и 100 МГц для ядер ¹Н и ¹³С соответственно. В качестве растворителя использовали ДМСО-d₆, сигналы которого служили внутренним стандартом. Элементный анализ проводили на приборе Vario EL cube (Германия). ИК спектры регистрировали в таблетках KBr на приборе Perkin Elmer Spectrum 3 FT-IR (США). Индивидуальность синтезированных соединений и полноту прохождения реакций устанавливали с помощью ТСХ на пластинах Silicagel 60 F254 (Merck, Германия), элюенты дихлорметан–уксусная кислота (50 : 1), этилацетат–уксусная кислота (50 : 1), детекция в УФ свете. Температуру плавления определяли на приборе EZ-Melt MPA-120 (Stanford Research Systems, США). 2-Нитро-4,6-дихлорфенолят калия получали обработкой 2-нитро-4,6-дихлорфенола (Alfa Aesar, >98%) водным раствором KOH [18]. Скелетный никелевый катализатор получали выщелачиванием никель-алюминиевого сплава (>99.9%, АО «Тулачермет») 20%-ным раствором NaOH при 50˚С [19]. Коммерческий метилхлорацетат (Alfa Aesar, >99%) очищали перегонкой над безводным Na₂CO₃.

Метил-2-нитро-4,6-дихлорфеноксиацетат (2). Смесь 12.3 г (50 ммоль) 2-нитро-4,6-дихлорфенолята калия (1), 22 мл (0.25 моль) метилхлорацетата и 0.32 г (1 ммоль) бромида тетрабутиламмония кипятили при перемешивании в течение 40 мин (контроль ТСХ). Избыток метилхлорацетата отгоняли в вакууме, остаток перемешивали с раствором 0.69 г (5 ммоль) K₂CO₃ в 50 мл 40%-ного водного этанола, выпавший осадок отфильтровывали и сушили на воздухе. Выход 12.9 г (92 %), т.пл. 53–54˚С (петролейный эфир). ИК спектр, ν, см^–1: 1759 с (С=О), 1535 с, 1343 ср (NO₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 3.70 с (3Н, СН₃), 4.85 с (2Н, СН₂), 8.10 д.д (2Н, Н³_аром, Н⁵_аром). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 52.5 (СН₃), 70.6 (СН₂), 124.4, 129.6, 130.4, 134.9, 145.7, 146.4 (С_аром), 168.3 (CO_эфир). Найдено, %: С 38.55; Н 2.48; N 4.93. С₉Н₇Cl₂NO₅. Вычислено, %: С 38.60; Н 2.52; N 5.00.

2-Нитро-4,6-дихлорфеноксиуксусная кислота (3). Мелкоизмельченный метиловый эфир 2 (1.3 г, 4.6 ммоль) интенсивно перемешивали с 9 мл 1 н. водного раствора (9.2 ммоль) KOH при 35-40 °С в течение 15–20 мин. Реакционную массу разбавляли 10 мл H₂O, отфильтровывали и подкисляли HCl до рН 1.0, выпавший осадок отфильтровывали, промывали H₂O и сушили на воздухе. Выход 1.1 г (93%), светло-желтый кристаллический порошок, т.пл. 128–129˚С (толуол) (128.0–128.5˚С [12]). ИК спектр, ν, см^–1: 1728 с (С=О), 1710 с (С=О), 1524 с, 1344 ср (NO₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 4.73 с (2Н, СН₂), 8.09 с (2Н, Н³_аром, Н⁵_аром), 13.14 уш.с (1Н, СООН). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 70.4 (СН₂), 124.4 (2С_аром), 130.4 (С_аром), 134.8 (С_аром), 145.8 (С_аром), 146.5 (С_аром), 169.2 (COОН).

3,5-Дихлорсалициловая кислота. К смеси 13.8 г (0.1 моль) салициловой кислоты, 43 мл (0.5 моль) концентрированной соляной кислоты и 60 мл уксусной кислоты при перемешивании в течение 2 ч прикапывали 18.4 мл (0.25 моль) 40%-ного раствора H₂O₂, поддерживая температуру реакционной массы в пределах 35–40˚С, и продолжали выдержку в тех же условиях еще в течение 1 ч. Выделившийся в результате хлорирования осадок отфильтровывали, промывали 60 мл 50%-ной уксусной кислоты и 150 мл воды, сушили при 100°С и кристаллизовали из бутилацетата. Выход 16.1 г (78%), т.пл. 222–223˚С (222˚С [20]). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 7.72 с (1Н, Н⁴_аром), 7.81 (1Н, Н⁶_аром).

2-Гидрокси-3,5-дихлорбензоилхлорид (4). Смесь 1.4 г (6.5 ммоль) 3,5-дихлорсалициловой кислоты, 0.1 мл ДМФА и 1.5 мл (20 ммоль) тионилхлорида перемешивали при температуре 55–60˚С в течение 20 мин, при этом исходная кислота полностью растворялась и прекращалось выделение HCl и SO₂. Избыток тионилхлорида отгоняли в вакууме при комнатной температуре, полученный хлорангидрид использовали свежеприготовленным. Выход 1.4 г (95%), т.пл. 77–80˚С (разл.). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 9.92 уш.с (1Н, OH_фенол), 7.68 с (1Н, Н⁴_аром), 7.98 с (1Н, Н⁶_аром).

[2,4-Дихлор-6-(3,5-дихлор-2-гидроксибензамидо)фенокси]уксусная кислота (5). Нитрокислоту 3 (1.4 г, 5 ммоль) растворяли в смеси 0.7 мл (5 ммоль) TEA и 12 мл H₂O, прибавляли 0.5 г свежеприготовленного никеля Ренея и постепенно прибавляли по каплям при перемешивании 0.75 мл (15 ммоль) N₂H₄∙H₂O, поддерживая температуру на уровне 45–50˚С. Реакцию проводили до прекращения газовыделения, катализатор отделяли, фильтрат концентрировали в вакууме при температуре не более 40˚С. Остаток перемешивали с 7 мл MeCN, охлаждали до 0˚С и прибавляли 1.4 г (6 ммоль) свежеприготовленного 2-гидрокси-3,5-дихлорбензоилхлорида (4), затем через 15–20 мин добавляли по каплям 0.7 мл (5 ммоль) TEA. Через 2 ч отгоняли в вакууме 2/3 растворителя, прибавляли 15 мл H₂O, доводили значение рН до 7.0–8.0 с помощью KHCO₃, отфильтровывали осадок побочного продукта, фильтрат подкисляли HCl до рН 1.0, выпавший осадок кристаллизовали из EtOAc и сушили в вакууме. Выход 0.4 г (17%), белые игольчатые кристаллы т.пл. 238–240˚С (EtOAc). ИК спектр, ν, см^–1: 1718 с (С=О_{кислота}), 1638 с (С=О_амид), 1580 с (NH_амид). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 4.76 с (2Н, СН₂), 7.50 д (1Н, Н^3’_аром, ⁴J 2.5 Гц), 7.83 д (1Н, Н⁴ _аром, ⁴J 2.5 Гц), 7.96 д (1Н, Н^5’_аром, ⁴J 2.5 Гц), 8.20 д (2Н, Н⁶_аром, ⁴J 2.5 Гц), 10.5-11.4 уш.с (1Н, CONH; 1Н, НО_фенол; 1Н, СООН). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 65.7 (СН₂), 120.7, 121.5, 123.3, 123.6, 125.8, 127.6, 127.7, 129.1, 133.6, 133.7, 145.3, 153.9 (С_аром), 165.6 (CONH), 172.0 (COOH). Масс-спектр (ESI), m/z: 423,9162 [M-H]^- (вычислено для С₁₅Н₉Cl₄NO₅: 423.9156). Найдено, %: С 42.34; Н 2.14; N 3.34. С₁₅Н₉Cl₄NO₅. Вычислено, %: С 42.39; Н 2.13; N 3.30.

2-(2-Нитро-4,6-дихлорфенокси)-N,N-диметилацетамид (6). Метиловый эфир 2 (12.9 г, 46 ммоль) перемешивали с 28 мл 5 н. раствора (138 ммоль) диметиламина в MeOH при комнатной температуре в течение 3 ч. Избыток диметиламина и растворитель отгоняли в вакууме, остаток перемешивали с 100 мл 40%-ного водного EtOH, отфильтровывали выпавший осадок и сушили на воздухе. Выход 11.5 г (85%), светло-желтые иглы, т.пл. 87–88˚С (водный EtOH). ИК спектр, ν, см^–1: 1659 с (С=О), 1534 с (NO₂), 1350 с (NO₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.80 с (3H, N–CH₃), 2.90 с (3H, N–CH₃), 4.93 с (2Н, СН₂), 8.10 д.д (2Н, Н_аром). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 34.8 (NCH₃), 35.4 (N–CH₃), 71.0 (СН₂), 123.8, 128.5, 129.6, 134.2, 145.6, 146.6 (С_аром), 166.0 (CON(CH₃)₂). Найдено, %: С 41.03; Н 3.49; N 9.51. С₁₀Н₁₀Cl₂N₂O₄. Вычислено, %: С 40.98; Н 3.44; N 9.56.

2-(2-Амино-4,6-дихлорфенокси)-N,N-диметилацетамид (7). Соединение 6 (11.5 г, 39 ммоль) смешивали с 80 мл EtOH, при температуре не выше 20˚С и перемешивании прибавляли 50 мл (0.585 моль) 37% HCl и затем небольшими порциями 10.4 г (0.156 моль) цинковой пыли, после чего перемешивали смесь в течение 1 ч при комнатной температуре. По окончании реакции прибавляли 50 мл (0.66 моль) 25% раствора NH₃, экстрагировали дихлорметаном (2х 60 мл), органический слой промывали водой и отгоняли дихлорметан, остаток кристаллизовали из водного EtOH. Выход 9.3 г (91%), белые иглы, т.пл. 104–105°С (разл.) (водный EtOH). ИК спектр, ν, см^–1: 3402 ср (N–H), 1636 с (C=O), 1614 c (NH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.87 с (3H, N–CH₃), 2.89 с (3H, N–CH₃), 4.69 с (2Н, СН₂), 6.09 с (2Н, NH₂), 6.61 д (1Н, Н_аром, ⁴J 2.5 Гц), 6.65 д (1Н, Н_аром, ⁴J 2.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 35.1, 35.2 (N–CH₃), 70.8 (СН₂), 112.7, 114.5, 127.4, 128.9, 140.9, 144.9 (С_аром), 168.6 (CON(CH₃)₂). Найдено, %: С 45.60; Н 4.57; N 10.68. С₁₀Н₁₂Cl₂N₂O₂. Вычислено, %: С 45.65; Н 4.60; N 10.65.

3,5-Дихлор-N-{2-[2-(диметиламино)-2-оксоэтокси]фенил}-2-гидроксибензамид (8). К раствору 2.6 г (10 ммоль) соединения 7 в 25 мл MeCN при комнатной температуре прибавляли 2.3 г (10 ммоль) свежеприготовленного 2-гидрокси-3,5-дихлорбензоилхлорида (4). Через 20 мин медленно прибавляли смесь 1.4 мл (10 ммоль) TEA и 5 мл MeCN при комнатной температуре. По окончании реакции отгоняли в вакууме 2/3 растворителя, прибавляли 10 мл H₂O, достигали значений рН 7.0–8.0 с помощью KHCO₃. Осадок отфильтровывали, промывали EtOH и сушили на воздухе. Выход 3.2 г (84%), белые иглы, т.пл. 233–234˚С (EtOH). ИК спектр, ν, см^–1: 1658 с (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.91 с (3H, N–CH₃), 2.94 с (3H, N–CH₃), 5.06 с (2Н, СН₂), 7.53 д (1Н, Н_аром), 7.86 д (1Н, Н_аром), 8.15 д (1Н, Н_аром, ⁴J 2.5 Гц), 8.37 д (1Н, Н_аром, ⁴J 2.5 Гц), 12.29 с (1Н, NH_амид), 12.53 уш.с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м. д.: 35.2 (N–CH₃), 35.3 (N–CH₃), 71.9 (СН₂), 117.9, 121.2, 122.5, 122.7, 125.3, 126.5, 127.6, 128.4, 133.1, 133.5, 145.5, 155.1 (С_аром), 166.8 (CONH), 169.5 (CON(CH₃)₂). Найдено, %: С 45.11; Н 3.15; N 6.24. С₁₇Н₁₄Cl₄N₂O₄. Вычислено, %: С 45.16; Н 3.12; N 6.20.

[2,4-Дихлор-6-(3,5-дихлор-2-гидроксибензамидо)фенокси]уксусная кислота (5). К 3.2 г (8.4 ммоль) соединения 8 прибавляли 10 мл MeOH и 2.8 г (42 ммоль) KOH, перемешивали при 60–65˚С в течение 3 ч. По окончании гидролиза реакционную массу обрабатывали 15 мл H₂O и 0.3 г активированного угля, фильтровали и подкисляли HCl до рН 1.0, выпавший салициланилид 5 отфильтровывали и сушили на воздухе.

Выход 3.1 г (87%), белые иглы, т.пл. 237–239˚С (EtOAc). Спектральные данные аналогичны описанным выше. Найдено, %: С 42.43; Н 2.17; N 3.28. С₁₅Н₉Cl₄NO₅. Вычислено, %: С 42.39; Н 2.13; N 3.30.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, [2,4-дихлор-6-(3,5-дихлор-2-гидроксибензамидо)фенокси]уксусная кислота была синтезирована с применением 2 схем. Восстановление 2-нитро-4,6-дихлорфеноксиуксусной кислоты в щелочной среде и ацилирование 2-гидрокси-3,5-дихлорбензоилхлоридом дает выход целевого салициланилида не более 20% в результате преимущественного внутримолекулярного самоацилирования 2-амино-4,6-дихлорфеноксиуксусной кислоты. Использование ее N,N-диметиламида позволяет получить целевой салициланилид с более высоким выходом. В ходе работы получены и охарактеризованы несколько новых соединений.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Авторлар туралы

V. Dudarev

St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: vladimir.dudarev@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0002-8003-3173
Ресей, 14 Professor Popov st., St. Petersburg, 197022

M. Vasendin

St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: vladimir.dudarev@pharminnotech.com
Ресей, 14 Professor Popov st., St. Petersburg, 197022

A. Moskvin

St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: vladimir.dudarev@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0002-4335-9385
Ресей, 14 Professor Popov st., St. Petersburg, 197022

Әдебиет тізімі

Қосымша файлдар