Synthesis and Transformation into 4,5-Dihydroisoxazole Derivatives of Methyl(hetarylalkyl)-N-allyl-N-phenylcarbamates

Capa

Citar

Texto integral

Resumo

By alkylation of aromatic carbamates with allyl bromide under liquid-liquid phase transfer catalysis, the corresponding N-allyl derivatives of aryl carbamates were obtained in 63–71% yields. It has been established that the cycloaddition of arene carbonitrile N-oxides, generated in situ from the corresponding oximes in the presence of chloramine T, to the allylic fragment upon boiling in ethanol leads to the production of the corresponding 4,5-dihydroisoxazole derivatives in 89–96% yields.

Texto integral

ВВЕДЕНИЕ

Производные 4,5-дигидроизоксазола обладают широким спектром биологической активности. Среди них найдены вещества с противопаразитарной [1], противомикробной [2–6], противовоспалительной [7], антипролиферативной [8], противогрибковой и антиоксидантной [9], противоопухолевой [10], противомалярийной [11], противотуберкулезной [12] активностью, соединения этого ряда также являются ингибиторами трансглутаминазы 2 человека (TG2) [13].

Методы синтеза производных 4,5-дигидроизоксазола разработаны достаточно хорошо.

Описан метод получения производных 4,5-дигидроизоксазола взаимодействием α,β-ненасыщенных амидов с нитрилоксидами, генерированными in situ из гидроксимоилхлоридов [14].

С целью получения 4,5-дигидрооксазольных производных малеопимарового ряда — потенциально биологически активных соединений — впервые изучена реакция аллилзамещенных производных малеопимаровой кислоты с ароматическими нитрилоксидами в условиях синтеза нитрилоксидов из оксимов окислением гипохлоритом натрия в отсутствие или при ультразвуковой активации. Показано, что взаимодействие реагентов протекает в мягких условиях и региоспецифично приводит к 4,5-дигидроизоксазол-5-илметилпроизводным малеопимаровой кислоты с выходами 77–99% [15]. Найдено, что без ультразвука реакция протекает при комнатной температуре аналогично, но в течение более длительного промежутка времени (7 ч) и с более высоким выходом (96%), поэтому далее все реакции проводили без ультразвуковой активации.

Производные халконов являются важными интермедиатами и играют роль прекурсоров в синтезе новых изоксазолинов. Так, сплавлением (2E)-1,3-бис(4-бромфенил)проп-2-ен-1-она с гидрохлоридом гидроксиламина в присутствии гидроксида натрия в течение 2 ч на масляной бане получен 3,5-бис(4-бромфенил)-4,5-дигидроизоксазол [16]. Другие примеры синтеза производных 4,5-дигидроизоксазола на основе халконов и гидроксиламина гидрохлорида описаны ранее [17–19].

Предложен синтез некоторых оснований Шиффа, содержащих изоксалиновый фрагмент, взаимодействием гидроксиламина гидрохлорида с халконом в среде ледяной уксусной кислоты и этанола при кипячении в течение 18–24 ч [20].

При проведении однореакторной конденсации пинаколина с диалкилоксалатами и гидрохлоридом гидроксиламина впервые с препаративным выходом получены устойчивые эфиры 5-трет-бутил-5-гидрокси-4,5-дигидроизоксазол-3-карбоновой кислоты [21].

Описана внутримолекулярная циклизация N-[(1E,3S)-1,3-дифенил-3-(фенилсульфанил)пропилиден]гидроксиламина в производное 4,5-дигидроизоксазола под действием гидрида натрия в ДМФА [22].

Разработан региоселективный синтез 3,4-диарил-5-карбокси-4,5-дигидроизоксазол-2-оксидов конденсацией арилбензальдегидов с арилнитрометанами с последующим взаимодействием с бромидом этоксикарбонилметилпиридиния и внутримолекулярной циклизацией [23]. Обнаружено, что полученные соединения проявляют противоопухолевую активность.

Целью настоящей работы являлось изучение возможности синтеза на основе ароматических карбаматов N-аллильных производных и превращений их в новые производные 4,5-дигидроизоксазола, среди которых могут быть найдены соединения с потенциальной биологической активностью.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

С целью изучения регионаправленности 1,3-диполярного циклоприсоединения к N-аллильным производным N-фенилкарбаматов N-оксидов аренкарбонитрилов, полученных in situ из соответствующих оксимов под действием хлорамина Т, нами был осуществлен синтез метил(гетарилалкил)-N-аллил-N-фенилкарбаматов 2a–i по реакции алкилирования соответствующих карбаматов 1a–i аллилбромидом в в условиях межфазного катализа в системе жидкость — жидкость (Ж-Ж) (схема 1).

 

Схема 1 1a–h, 2a–h: R = Me, R′ = H (a); R = Me, R′ = 4-Me (b); R = Me, R′ = 4-MeO (c); R = Me, R′ = 4-NO2 (d); R = Me, R′ = 4-Br (e); R = 2-фурилметил, R′ = H (f), R = 2-морфолиноэтил, R′ = H (g); R = 2-(пиридин-2-ил)этил (i).

 

N-Аллилирование проводили при перемешивании на магнитной мешалке при 20°С смеси N-замещенных ароматических карбаматов, аллилбромида в метиленхлориде в присутствии 50%-ной водной щелочи и триэтилбензиламмония хлорида (ТЭБАХ) в качестве катализатора межфазного переноса, осуществляя мониторинг реакции с помощью ТСХ анализа. Установлено, что оптимальная продолжительность процесса составляет 7 ч.

По завершении реакции реакционную смесь подкисляли соляной кислотой, органический слой отделяли, водный слой экстрагировали метиленхлоридом, объединенные органические фазы сушили, концентрировали и подвергали хроматографированию на колонке с силикагелем, используя бензол в качестве элюента. Соединения 2а–i получали в виде масел светло-желтого цвета c выходами 63–71%.

Строение метил(гетарилалкил)-N-аллил-N-фенилкарбаматов 2а–i подтверждено методами ИК, ЯМР 1Н спектроскопии, а состав — элементным анализом.

Отметим, что ранее нами были изучены закономерности реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения N-оксидов карбонитрилов к аллил-N- и пропаргил-N-фенилкарбаматам и установлено, что данные реакции протекают региоспецифично с образованием 3,5-дизамещенных 4,5-дигидроизоксазолов и 1,2-оксазолов с высокими выходами [24, 25].

В настоящей работе нами изучено взаимодействие оксимов ароматических альдегидов c N-аллил-О-метил-N-фенилкарбаматами в присутствии натриевой соли N-хлор-п-толуолсульфонамида (хлорамина Т). Процесс осуществляли кипячением эквимолярной смеси реагентов в этаноле в течение 5 ч.

Установлено, что и в этом случае 1,3-диполярное циклоприсоединение аренкарбонитрил-N-оксидов к соединениям 2а–f протекает региоспецифично (схема 2) с образованием соответствующих 3,5-дизамещенных 4,5-дигидроизоксазолов 3a–f с высокими выходами (89–96%).

 

Схема 2 2a–f, 3a–f: R = Me, R′ = H, Ar = 3-NO2C6H4 (a); R = Me, R′ = H, Ar = 3,4-OCH2OC6H3 (b); R = Me, R′ = 4-Me, Ar = 4-BrC6H4 (c); R = Me, R′ = 4-MeO, Ar = 4-MeOC6H4 (d); R = 2-фуранметил, R′ = H, Ar = 4-MeOC6H4 (e); R = 2-фуранметил, R′ = H, Ar = 3-NO2C6H4 (f); R = Me, R′ = 4-NO2, Ar = 4-MeOC6H4 (g)

 

Установлено, что циклоприсоединение полученных N-оксидов замещенных бензонитрилов протекает региоспецифично с образованием соответствующих 3,5-дизамещенных изоксазолов 3a–f, строение которых подтверждено методами ИК, ЯМР 1Н, 13С спектроскопии и масс-спектрометрии.

В спектрах ЯМР 1Н протоны метиленовой группы изоксазольного цикла при атоме С4 проявляются в виде 2 дублет дублетных сигналов в области 2.39-3.37 и 3.60-3.67 м.д., а протоны группы проявляются в виде мультиплетного сигнала в более слабом поле (d 4.86-5.13 м.д.), что не противоречит литературным данным [26–28] и результатам наших предыдущих исследований [23, 24].

Анализ масс-спектров соединений 3a–g позволяет сделать вывод об образовании 2-арилазиринов в процессе фрагментации молекулярных ионов [29]. Так, в масс-спектрах изоксазолов, наряду с сигналами других фрагментов, присутствуют пики с m/z 162 (3а, 3f), 161 (3b), 196 (3c) и 147 а.е.м. (3d,e,g). Такое направление фрагментации также подтверждает образование 3,5-дизамещенных изоксазов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектры ЯМР 1Н и 13С получены на спектрометре Bruker DRX 500 (США) (500, 126 МГц) в ДМСО-d6. Спектры ЯМР 13С записаны при полном подавлении спин-спинового взаимодействия С–Н. ИК спектры измерены на ИК Фурье-спектрофотометре InfraLUMFT-02 (Россия) в интервале 4000–400 см–1 в KBr. Чистоту полученных соединений контролировали методом ТСХ на пластинах Silufol UV-254 («Chemapol», Чехия), проявление в парах йода. Масс-спектры соединений записаны на приборе Finigan MAT INCOS 50 при энергии ионизирующих электронов 70 эВ. Элементный анализ выполнен на приборе «Perkin-Elmer Series II 2400» (Perkin-Elmer, США). В работе использованы коммерческие реактивы фирм «Aldrich», «Alfa Aesar» (США).

Метил-N-аллил-N-фенилкарбамат (2a). К 3.02 г (0.02 моль) метил-N-фенилкарбамата (1a) в 25 мл метиленхлорида добавляли при перемешивании 0.17 г ТЭБАХ, 10 г 50%-ного раствора гидроксида натрия и 3.45 мл (0.04 моль) аллилбромида. Реакционную массу энергично перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч, выливали в 50 мл воды, подкисляли концентрированной соляной кислотой, органический слой отделяли, а водный слой экстрагировали 25 мл метиленхлорида. Объединенные органические фазы сушили сернокислым магнием и концентрировали до 10 мл. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем, элюент — бензол. Выход 2.41 г (63%), масло слегка желтоватого цвета, nD20 1.5255. ИК спектр (тонкий слой), n, см–1: 2880-3105 (С–Наром.), 1722 (С=О), 1616, 1565 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), d, м.д.: 3.78 с (3Н, NCO2Me), 4.09 т (2Н, СН2СН=СН2, J 5.8 Гц), 4.85 д.д (1Нцис, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.17 д.д (1Нтранс, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.77-5.85 м (1Н, СН2СН=СН2), 6.60 д (2Наром., J 8.7 Гц), 6.90-6.95 м (1Наром.), 7.51-7.55 м (2Наром.). Найдено, %: С 69.45; Н 7.01; N 7.22. C11H13NO2. Вычислено, %: С 69.11; Н 6.81; N 7.33.

Метил-N-аллил-N-(4-метилфенил)карбамат (2b) получали аналогично соединению 2а взаимодействием 3.3 г (0.02 моль) метил-N-(n-толил)карбамата (1b), 3.45 мл (0.04 моль) аллилбромида, 0.17 г ТЭБАХ и 10 г 50%-ного раствора гидроксида натрия. Выход 2.87 г (70%), масло слегка желтоватого цвета, nD201.5240. ИК спектр (тонкий слой), n, см–1: 2880-3105 (С–Наром.), 1710 (С=О), 1610, 1566 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), d, м.д.: 2.23 с (3Н, СН3), 3.78 с (3Н, NCO2Me), 4.10 т (2Н, СН2СН=СН2, J 5.8 Гц), 4.85 д.д (1Нцис, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.17 д.д (1Нтранс, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.77-5.85 м (1Н, СН2СН=СН2), 6.85 д (2Наром., J 8.6 Гц), 7.13 д (2Наром., J 8.6 Гц). Найдено, %: С 70.71; Н 7.40; N 7.03. C12H15NO2. Вычислено, %: С 70.24; Н 7.32; N 6.83.

Метил-N-аллил-N-(4-метоксифенил)карбамат (2c) получали аналогично соединению 2а взаимодействием 3.62 г (0.02 моль) метил-N-(4-метоксифенил)карбамата (1c), 3.45 мл (0.04 моль) аллилбромида, 0.17 г ТЭБАХ и 10 г 50%-ного раствора гидроксида натрия. Выход 3.32 г (75%), масло слегка желтоватого цвета, nD201.5280. ИК спектр (тонкий слой), n, см–1: 2880–3100 (С–Наром.), 1720 (С=О), 1610, 1565 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), d, м.д: 3.74 с (3Н, ОСН3), 3.78 с (3Н, NCO2Me), 4.10 т (2Н, СН2СН=СН2, J 5.8 Гц), 4.85 д.д (1Нцис СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.17 д.д (1Нтранс, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.77-5.85 м (1Н, СН2СН=СН2), 6.73 д (2Наром., J 8.7 Гц), 6.82 д (2Наром., J 8.7 Гц). Найдено, %: С 65.23; Н 6.56; N 6.09. C12H15NO3. Вычислено, %: С 65.16; Н 6.79; N 6.33.

Метил-N-аллил-N-(4-нитрофенил)карбамат (2d) получали аналогично соединению 2а взаимодействием 3.92 г (0.02 моль) метил-N-(4-нитрофенил)карбамата (1d), 3.45 мл (0.04 моль) аллилбромида, 0.17 г ТЭБАХ и 10 г 50%-ного раствора гидроксида натрия. Выход 3.82 г (81%), масло желтого цвета, nD201.5725. ИК спектр (тонкий слой), n, см–1: 2880-3100 (С–Наром.), 1720 (С=О), 1615, 1570 (С=С, С-Саром.), 1534, 1315 (NO2). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), d, м.д.: 3.78 с (3Н, NCO2Me), 4.10 т (2Н, СН2СН=СН2, J 5.8 Гц), 4.85 д.д (1Нцис СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.17 д.д (1Нтранс, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.77-5.85 м (1Н, СН2СН=СН2), 7.10 д (2Наром., J 8.7 Гц), 8.21 д (2Наром., J 8.7 Гц). Найдено, %: С 56.02; Н 4.97; N 11.67. C11H12N2O4. Вычислено, %: С 55.93; Н 5.08; N 11.86.

Метил-N-аллил-N-(4-бромфенил)карбамат (2e) получали аналогично соединению 2а взаимодействием 4.60 г (0.02 моль) метил-N-(4-бромфенил)карбамата (1e), 3.45 мл (0.04 моль) аллилбромида, 0.17 г ТЭБАХ и 10 г 50%-ного раствора гидроксида натрия. Выход 4.05 г (75%), масло светло-желтого цвета, nD201.5550. ИК спектр (тонкий слой), n, см–1: 2885–3100 (С–Наром.), 1725 (С=О), 1610, 1575 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), d, м.д.: 3.78 с (3Н, NCO2Me), 4.10 т (2Н, СН2СН=СН2, J 5.8 Гц), 4.85 д.д (1Нцис СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.17 д.д (1Нтранс, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.77-5.85 м (1Н, СН2СН=СН2), 6.76 д (2Наром., J 8.4 Гц), 7.28 д (2Наром., J 8.4 Гц). Найдено, %: С 48.74; Н 4.32; N 4.97. C11H12BrNO2. Вычислено, %: С 48.89; Н 4.44; N 5.19.

2-Фурилметил-N-аллил-N-фенилкарбамат (2f) получали аналогично соединению 2а взаимодействием 4.34 г (0.02 моль) 2-фурилметил-N-фенилкарбамата (1f), 3.45 мл (0.04 моль) аллилбромида, 0.17 г ТЭБАХ и 10 г 50%-ного раствора гидроксида натрия. Выход 3.19 г (62%), масло слегка желтоватого цвета, nD201.5410. ИК спектр (тонкий слой), n, см–1: 2880-3105 (С–Наром.), 1720 (С=О), 1635, 1530 (С=С, С–Саром.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), d, м.д.: 4.25 т (2Н, СН2СН=СН2, J 5.8 Гц), 4.85 д.д (1Нцис, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 4.91 с (2Н, ОСН2), 5.17 д.д (1Нтранс, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.77-5.85 м (1Н, СН2СН=СН2), 6.45 т (1НFur., J 3.5 Гц), 6.54 д (1НFur., J 3.5 Гц), 6.60 д (2Наром., J 8.7 Гц), 6.92 т (1Наром., J 8.7 Гц), 7.53-7.56 м (2Наром.), 7.65 д (1НFur., 3.5 Гц). Найдено, %: С 69.87; Н 5.60; N 5.39. C15H15NO3. Вычислено, %: С 70.04; Н 5.84; N 5.45.

2-Морфолиноэтил-N-аллил-N-фенилкарбамат (2g) получали аналогично соединению 2а взаимодействием 5.0 г (0.02 моль) 2-морфолиноэтил-N-фенилкарбамата (1g), 3.45 мл (0.04 моль) аллилбромида, 0.17 г ТЭБАХ и 10 г 50%-ного раствора гидроксида натрия. Выход 3.65 г (63%), масло слегка желтоватого цвета, nD201.5300. ИК спектр (тонкий слой), n, см–1: 2880-3110 (С–Наром.), 1715 (С=О), 1635, 1530 (С=С, С–Саром.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), d, м.д.: 2.32-2.36 м (4Н, СН2NCH2 морфолина), 2.94-3.01 м (2Н, ОCH2СН2), 3.52-3.67 м (4Н, СН2ОСН2 морфолина), 4.10-4.16 м (2Н, ОСН2СН2), 4.81 т (2Н, СН2СН=СН2, J 5.8 Гц), 4.85 д.д (1Нцис, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.17 д.д (1Нтранс, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.77-5.85 м (1Н, СН2СН=СН2), 6.57 д (2Наром., J 8.7 Гц), 6.95 т (1Наром., J 8.7 Гц), 7.51-7.56 м (2Наром.). Найдено, %: С 66.18; Н 7.37; N 9.51. C16H22N2O3. Вычислено, %: С 66.21; Н 7.59; N 9.66.

2-(2-Пиридинил)этил-N-аллил-N-фенилкарбамат (2h) получали аналогично соединению 2а взаимодействием 4.84 г (0.02 моль) 2-(2-пиридинил)этил-N-фенилкарбамата (1h), 3.45 мл (0.04 моль) аллилбромида, 0.17 г ТЭБАХ и 10 г 50%-ного раствора гидроксида натрия. Выход 3.44 г (61%), масло слегка желтоватого цвета, nD20 1.5515. ИК спектр (тонкий слой), n, см–1: 2880–3105 (С–Наром.), 1720 (С=О), 1635, 1565 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), d, м.д.: 3.08-3.12 м (2Н, ОСН2СН2), 4.32-4.36 м (2Н, ОСН2СН2), 4.28 т (2Н, СН2СН=СН2, J 5.8 Гц), 4.85 д.д (1Нцис СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.17 д.д (1Нтранс, СН2СН=СН2, J 10.0, 17.0 Гц), 5.77-5.85 м (1Н, СН2СН=СН2), 6.61 д (2Наром., J 8.7 Гц), 6.91-6.95 м (1Наром.), 7.03 т (1Наром., J 5.0 Гц), 7.20 д (1Наром., J 5.0 Гц), 7.47-7.56 м (3Наром.), 8.42 д (1Наром., J 5.0 Гц). Найдено, %: С 72.07; Н 6.19; N 10.01. C17H18N2O2. Вычислено, %: С 72.34; Н 6.38; N 9.93.

Метил-N-{[3-(3-нитрофенил)-4,5-дигидро-5-изоксазолил]метил}-N-фенилкарбамат (3а). Смесь 0.26 г (1.35 ммоль) метил-N-аллил-N-фенилкарбамата (2a), 0.22 г (1.35 ммоль) оксима 3-нитробензальдегида, 0.38 г (1.35 ммоль) хлорамина Т в 25 мл этанола кипятили 5 ч, растворитель удаляли. Остаток обрабатывали (2 × 25 мл) метиленхлоридом, экстракт промывали водой (2 × 30 мл), 1н. раствором гидроксида натрия, сушили безводным сульфатом натрия. Раствор концентрировали и к остатку прибавляли 5 мл диэтилового эфира, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 0.46 г (96%), бесцветные кристаллы, т.пл. 154-156°С (из хлороформа). ИК спектр (KBr), n, см–1: 1710 (С=О), 1610, 1565 (С=С, С-Саром.), 1532, 1295 (NO2). Спектр ЯМР 1Н, d, м.д.: 3.23 д.д (1Н, Н4, J 5.0, 13.2 Гц), 3.55 д.д (1Н, Н4, J 5.0, 13.2 Гц), 3.63 с (3Н, NCO2Me), 3.85 д (2Н, ОСН2, J 4.4 Гц), 4.86-4.95 м (1Н, Н5), 7.25-7.55 м (5Наром.), 7.75 т (1Наром., J 7.7 Гц), 8.08 т (1Наром., J 7.7 Гц), 8.32 д (1Наром., J 7.7 Гц), 8.37 с (1Наром.). Спектр ЯМР 13С, d, м.д.: 43.28 (С4), 49.21 (СН2), 54.07 (ОСН3), 74.38 (С5), 121.89, 125.72, 126.89, 127.84, 130.49, 133.20, 134.51, 143.48, 148.77 (СAr), 155.28 (C=O), 161.82 (C=N). Масс-спектр, m/z (Iотн.,%): 355 (20) [M]+, 236 (5), 205 (100), 191 (30), 162 (24), 148 (25), 123 (20), 119 (95), 77 (15). Найдено, %: С 60.79; Н 4.54; N 11.67. C18H17N3O5. Вычислено, %: С 60.85; Н 4.79; N 11.83. М 355.

Метил-N-{[3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4,5-дигидро-5-изоксазолил]метил}-N-фенилкарбамат (3b) получали аналогично соединению 3а взаимодействием 0.26 г (1.35 ммоль) метил-N-аллил-N-фенилкарбамата (2a), 0.223 г (1.35 ммоль) оксима гелиотропина, 0.38 г (1.35 ммоль) хлорамина Т. Выход 0.44 г (92%), бесцветные кристаллы, т.пл. 152-154°С (из хлороформа). ИК спектр (KBr), n, см–1: 1715 (С=О), 1610, 1575, 1565 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1H, d, м.д.: 3.37 д.д (1Н, Н4, J 5.1, 13.1 Гц), 3.60 д.д (1Н, Н4, J 5.1, 13.1 Гц), 3.65 с (3Н, NCO2Me), 3.89 д (2Н, ОСН2, J 4.3 Гц), 5.07-5.13 м (1Н, Н5), 5.87 с (2Н, ОСН2О), 6.35 с (1Наром.), 6.59-6.64 м (3Наром.), 6.85 т (1Наром., J 7.8 Гц), 7.46-7.52 м (2Наром.), 7.65 д (1Наром., J 7.9 Гц). Спектр ЯМР 13С, d, м.д.: 43.49 (С4), 49.20 (СН2), 54.07 (ОСН3), 74.40 (С5), 101.01 (ОСН2О), 107.95, 111.62, 122.93, 125.38, 126.68, 127.82, 128.79, 143.48, 148.89, 151.08 (СAr), 155.28 (C=O), 161.13 (C=N). Масс-спектр, m/z (Iотн.,%): 354 (18) [M]+, 235 (7), 204 (199), 190 (30), 161 (25), 147 (27), 121 (23), 119 (96), 77 (10). Найдено, %: С 64.29; Н 4.84; N 7.64. C19H18N2O5. Вычислено, %: С 64.41; Н 5.08; N 7.91. M 354.

Метил-N-{[3-(4-бромфенил)-4,5-дигидро-5-изоксазолил]метил}-N-(4-метилфенил)карбамат (3с) получали аналогично соединению 3а взаимодействием 0.26 г (1.35 ммоль) метил-N-аллил-N-(4-метилфенил)карбамата (2b), 0.27 г (1.35 ммоль) оксима 4-бромбензальдегида, 0.38 г (1.35 ммоль) хлорамина Т. Выход 0.51 г (94%), бесцветные кристаллы, т.пл. 130-133°С (из хлороформа). ИК спектр (KBr), n, см–1: 1713 (С=О), 1620, 1575 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1H, d, м.д.: 2.23 c (3H, Me), 2.39 д.д (1Н, Н4, J 4.9, 12.8 Гц), 3.60 д.д (1Н, Н4, J 4.9, 12.8 Гц), 3.65 с (3Н, NCO2Me), 3.89 д (2Н, ОСН2, J 4.4 Гц), 5.08-5.13 м (1Н, Н5), 6.88 д (2Наром., J 8.6 Гц), 7.10 д (2Наром., J 8.6 Гц), 7.80 д (2Наром., J 8.3 Гц), 7.87 д (2Наром., J 8.3 Гц). Спектр ЯМР 13С, d, м.д.: 20.79 (Me), 43.39 (C4), 48.12 (CH2), 54.09 (NCO2Me), 74.28 (C5), 119.26, 123.8, 127.87, 128.48, 129.54, 131.80, 135.85, 144.81 (CAr), 155.13 (C=O), 159.31 (C=N). Масс-спектр, m/z (Iотн.,%): 404 (5) [M+1]+, 403 (5) [M]+, 270 (4), 239 (100), 225 (32), 196 (30), 182 (25), 156 (20), 133 (84), 77 (10). Найдено, %: С 56.43; Н 4.35; N 6.68. C19H19BrN2O3. Вычислено, %: С 56.58; Н 4.71; N 6.95. M 403.

Метил-N-(4-метоксифенил)-N-{[3-(4-метоксифенил)-4,5-дигидро-5-изоксазолил]метил}-карбамат (3d) получали аналогично соединению 3а взаимодействием 0.298 г (1.35 ммоль) метил-N-аллил-N-(4-метоксифенил)карбамата (2c), 0.204 г (1.35 ммоль) оксима 4-метоксибензальдегида, 0.38 г (1.35 ммоль) хлорамина Т. Выход 0.44 г (89%), бесцветные кристаллы, т.пл. 97-99°С (из хлороформа). ИК спектр (KBr), n, см–1: 1715 (С=О), 1620, 1575 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1H, d, м.д.: 3.36 д.д (1Н, Н4, J 4.5, 12 Гц), 3.58 д.д (1Н, Н4, J 4.5, 12 Гц), 3.65 с (3Н, NCO2Me), 3.71 c (3H, OMe), 3.74 c (3H, OMe), 3.91 д (2Н, ОСН2, J 4.4 Гц), 5.09-5.14 м (1Н, Н5), 6.65-6.74 м (4Наром.), 6.81 д (2Наром., J 8.5 Гц), 7.83 д (2Наром., J 8.5 Гц). Спектр ЯМР 13С, d, м.д.: 37.28 (OMe), 43.32 (C4), 49.18 (CH2), 54.18 (NCO2Me), 55.45 (OMe), 114.78, 115.72, 122.21, 124.01, 127.87, 137.62, 160.85 (CAr), 154.03 (C=O), 158.23 (C=N). Масс-спектр, m/z (Iотн.,%): 370 (10) [M]+, 221 (7), 190 (100), 176 (30), 149 (78), 147 (27), 133 (27), 107 (5), 77 (10). Найдено, %: С 64.72; Н 6.03; N 7.35. C20H22N2O5. Вычислено, %: С 64.86; Н 5.95; N 7.57. M 370.

2-Фурилметил-N-{[3-(4-метоксифенил)-4,5-дигидро-5-изоксазолил]метил}-N-фенилкарбамат (3е) получали аналогично соединению 3а взаимодействием 0.347 г (1.35 ммоль) 2-фурилметил-N-аллил-N-фенилкарбамата (2f), 0.204 г (1.35 ммоль) оксима 4-метоксибензальдегида, 0.38 г (1.35 ммоль) хлорамина Т. Выход 0.47 г (93%), бесцветные кристаллы, т.пл. 97-99°С (из хлороформа). ИК спектр (KBr), n, см–1: 1710 (С=О), 1615, 1565 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1H, d, м.д.: 3.34 д.д (1Н, Н4, J 4.5, 12.1 Гц), 3.60 д.д (1Н, Н4, J 4.5, 12.1 Гц), 3.70 с (3Н, ОМе), 3.89 д (2Н, ОСН2, J 4.4 Гц), 4.92 с (2Н, ОСН2), 5.09-5.14 м (1Н, Н5), 6.45 д (1Наром., J 3.2 Гц), 6.54 д (1Наром., J 3.2 Гц), 6.60 д (2Наром., J 8.7 Гц), 6.68 д (2Наром., J 8.4 Гц), 6.86-6.92 м (1Наром.), 7.46-7.52 м (2Наром.), 7.65 д (1Наром., J 3.2 Гц), 7.84 д (2Наром., J 8.4 Гц). Спектр ЯМР 13С, d, м.д.: 37.14 (OMe), 43.34 (C4), 49.18 (CH2), 66.14 (OCH2), 74.41 (C5), 109.28, 112.74, 114.84, 124.51, 126.64, 127.84, 128.18, 128.89, 143.47, 144.27, 160.74 (CAr), 155.14 (C=O), 159.92 (C=N). Масс-спектр, m/z (Iотн.,%): 406 (3) [M]+, 287 (2), 190 (100), 176 (25), 147 (30), 133 (26), 119 (90) 107 (20), 77 (14). Найдено, %: С 68.02; Н 5.12; N 6.67. C23H22N2O5. Вычислено, %: С 67.98; Н 5.42; N 6.90. M 406.

2-Фурилметил-N-{[3-(3-нитрофенил)-4,5-дигидро-5-изоксазолил]метил}-N-фенилкарбамат (3f) получали аналогично соединению 3а взаимодействием 0.347 г (1.35 ммоль) 2-фурилметил-N-аллил-N-фенилкарбамата (2f), 0.224 г (1.35 ммоль) оксима 3-нитробензальдегида, 0.38 г (1.35 ммоль) хлорамина Т. Выход 0.54 г (95%), светло-желтые кристаллы, т.пл. 100-103°С (из хлороформа). ИК спектр (KBr), n, см–1: 1715 (С=О), 1615, 1570 (С=С, С-Саром.), 1538, 1295 (NO2). Спектр ЯМР 1H, d, м.д.: 3.35 д.д (1Н, Н4, J 4.5, 12.2 Гц), 3.67 д.д (1Н, Н4, J 4.5, 12.2 Гц), 3.90 д (2Н, ОСН2, J 4.4 Гц), 4.91 с (2Н, ОСН2), 5.07-5.14 м (1Н, Н5), 6.44 д (1Наром., J 3.1 Гц), 6.55 д (1Наром., J 3.1 Гц), 6.64 д (2Наром., J 8.8 Гц), 6.86-6.89 м (1Наром.), 7.50 т (2Наром., J 8.8 Гц), 7.65 д (1Наром., J 3.1 Гц), 7.84 с (1Наром.), 7.86-7.96 м (2Наром.), 8.09 д (1Наром., J 7.7 Гц). Спектр ЯМР 13С, d, м.д.: 43.55 (С4), 48.42 (СН2), 66.12 (ОСН2), 109.38, 113.54, 122.14, 125.68, 126.74, 127.94, 128.84, 130.51, 133.36, 135.32, 143.34, 144.20, 144.69, 148.76 (СAr), 154.11 (C=O), 161.87 (C=N). Масс-спектр, m/z (Iотн.,%): 421 (5) [M]+, 302 (15), 205 (100), 191 (20), 162 (30), 148 (10), 122 (7), 119 (87), 77 (12). Найдено, %: С 62.54; Н 4.48; N 9.72. C22H19N3O6. Вычислено, %: С 62.71; Н 4.51; N 9.98. M 421.

Метил-N-[3-(4-метоксифенил)-4,5-дигидро-5-изоксазолил]метил-N-(4-нитрофенил)карбамат (3g) получали аналогично соединению 3а взаимодействием 0.319 г (1.35 ммоль) метил-N-аллил-N-(4-нитрофенил)карбамата (2d), 0.204 г (1.35 ммоль) оксима 4-метоксибензальдегида, 0.38 г (1.35 ммоль) хлорамина Т. Выход 0.50 г (96%), светло-желтые кристаллы, т.пл. 115-118°С (из хлороформа). ИК спектр (KBr), n, см–1: 1710 (С=О), 1615, 1565 (С=С, С-Саром.). Спектр ЯМР 1H, d, м.д.: 3.40 д.д (1Н, Н4, J 4.4, 12.1 Гц), 3.60 д.д (1Н, Н4, J 4.4, 12.1 Гц), 3.64 с (3Н, NCO2Me), 3.70 с (3Н, ОМе), 3.91 д (2Н, ОСН2, J 4.3 Гц), 5.08-5.13 м (1Н, Н5), 6.68 д (2Наром., J 8.4 Гц), 7.12 д (2Наром., J 8.7 Гц), 7.83 д (2Наром., J 8.4 Гц), 8.18 д (2Наром., J 8.7 Гц). Спектр ЯМР 13С, d, м.д.: 37.43 (ОМе), 43.41 (С4), 48.35 (CH2), 54.17 (NCO2Me), 74.32 (C5), 114.72, 120.28, 122.98, 127.54, 128.12, 144.84, 148.03, 160.84 (CAr), 155.24 (C=O), 159.20 (C=N). Масс-спектр, m/z (Iотн.,%): 385 (7) [M]+, 221 (14), 190 (100), 176 (12), 164 (53), 147 (30), 133 (20), 107 (12), 77 (10). Найдено, %: С 59.04; Н 5.06; N 10.56. C19H19N3O6. Вычислено, %: С 59.22; Н 4.94; N 10.91. M 385.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Алкилированием метил(гетарилалкил)-N-фенилкарбаматов аллилбромидов в метиленхлориде в присутствии 50%-ного раствора гидроксида натрия и межфазного катализатора триэтилбензиламмония хлорида получены N-аллильные производные. 1,3-Диполярное циклоприсоединение к метил(гетарилалкил) N-аллил-N-фенилкарбаматам N-оксидов аренкарбонитрилов, полученных in situ из соответствующих оксимов ароматических альдегидов под действием хлорамина Т, протекает региоспецифично с образованием новых 3,5-дизамещенных производных 4,5-дигидроизоксазола.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

×

Sobre autores

A. Velikorodov

Astrakhan Tatishchev State University; Astrakhan State Medical University

Autor responsável pela correspondência
Email: avelikorodov@mail.ru
ORCID ID: 0000-0001-9802-8252
Rússia, pl. Shahumyana, 1, Astrakhan, 414000; ul. Bakinskaya, 121, Astrakhan, 414000

E. Kutlalieva

Astrakhan Tatishchev State University; Astrakhan State Medical University

Email: avelikorodov@mail.ru
ORCID ID: 0000-0002-9712-4223
Rússia, pl. Shahumyana, 1, Astrakhan, 414000; ul. Bakinskaya, 121, Astrakhan, 414000

N. Zolotareva

Astrakhan Tatishchev State University

Email: avelikorodov@mail.ru
ORCID ID: 0000-0002-3209-2929
Rússia, pl. Shahumyana, 1, Astrakhan, 414000

N. Stepkina

Astrakhan Tatishchev State University

Email: avelikorodov@mail.ru
ORCID ID: 0000-0001-8603-3951
Rússia, pl. Shahumyana, 1, Astrakhan, 414000

S. Nosachev

Astrakhan Tatishchev State University

Email: avelikorodov@mail.ru
ORCID ID: 0000-0001-8469-5425
Rússia, pl. Shahumyana, 1, Astrakhan, 414000

Bibliografia

  1. Ozoe Y., Asahi M., Ozoe F., Nakahira K., Mita T.Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010, 391, 744-749. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.11.131
  2. Andrade Danin Barbosa G., Aguiar A.P., Car-valho E.M., Rocha Nogueira J.M. Lett. Drug Des. Dis. 2019, 16, 364-369. doi: 10.2174/1570180815666180627115606
  3. Song D., Bi F., Zhang N., Qin Y., Liu X., Teng Y., Ma Sh. Bioorg. Med. Chem. 2020, 28, 115729. doi: 10.1016/j.bmc.2020.115729
  4. Jayashankara B., Lokanatha Rai K.M. ARKIVOC. 2008 (xi). 75-85. doi: 10.3998/ark.5550190.0009.b07
  5. Patel A.J., Patel M.P. Indian J. Adv. Chem. Sci. 2016, 4, 409-420.
  6. Alshamari A., Al-Qudah M., Hamadeh F., Al-Momani L., Abu-Orabi S. Molecules. 2020, 25, 4271. doi: 10.3390/molecules25184271
  7. Molina C.Τ., Aguiar A.P. Ηeterocycl. Commun. 2003, 9, 535-538. doi: 10.1515/HC.2003.9.5.535
  8. Maksimenko A.S., Kislyi V.P., Chernysheva N.B., Strelenko Yu.A., Zubavichus Ya.V., Khrustalev V.N., Semenova M.N., Semenov V.V. Eur. J. Org. Chem. 2019, 4260-4270. doi: 10.1002/ejoc.201900643
  9. Kumar K.A., Lokeshwari D.M., Kumar G.V. Int. J. Pharm. Sci. Drug Res. 2012, 4, 236-239.
  10. Kamal A., Bharathi E.V., Reddy J.S., Ramaiah M.J., Dastagiri D., Reddy K.M., Viswanath A., Reddy T.L., Shaik T.B., Pushpavalli S.N.C.V.L., Bhadra M.P. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 691–703. doi: 10.1016/j.ejmech.2010.12.004
  11. Putarov N.B., Cruz J.S., Carvalho E.M., Mendonça D.S., Sampaio A.L.F., Nogueira J.M.R., Costa G.L., Aguiar A.P. Rev. Virtual Quim. 2020, 12, 345-355.
  12. Sun R.D., Lee R.B., Tangallapally R.P., Lee R.E. Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 460–472. doi: 10.1016/j.ejmech.2008.04.007
  13. Dafik L., Khosla C. Chem.Biol. 2011, 18, 58–66. doi: 10.1016/j.chembiol.2010.11.004
  14. Ros A., Alvarez E., Dietrich E., Fernández R., Lassaletta J.M. Synlett. 2005, 2899–2904. doi: 10.1055/s-2005-921894
  15. Вафина Г.Ф., Мухамедьянова А.А., Ханова М.Д., Спирихин Л.В. ХГС. 2018, 54, 796–803. [Vafina G.F., Mukhamed′yanova A.A., Khanova M.D., Spirikhin L.V. Chem. Heterocycl. Compd. 2018, 54, 796-803]. doi: 10.1007/s10593-018-2352-5
  16. Al-Abbasee M.J.T., Al-Hilali B.M.I., Hussein A.K. Int. J. Rec. Sci. Res. 2018, 9, 24738-24744. doi: 10.24327/ijrsr.2018.0903.1718
  17. Abbas A.F., Turki A.A., Hameed A.J. J. Mater. Environ. Sci. 2012, 3, 1071-1078.
  18. Samshuddin S., Butcher R.J., Akkurt M., Narayana B., Yathirajand H.S. Acta Cryst. 2011, E67, o1975-o1976. doi: 10.1107/S1600536811026833
  19. Bhardwaj S., Bendi A., Singh L. Curr. Org. Synth. 2022, 19, 643-663. doi: 10.2174/1570179419666220127143141
  20. Abdul-Bary M., Hadd B. 2nd Int. Conf. Mat. Eng. Sci. (IConMEAS 2019) AIP Conf. Proc. 2020, 2213, 020091-1. doi: 10.1063/5.0000320
  21. Виноградов А.Н., Козьминых В.О., Козьминых Е.Н. Башкирский хим. ж. 2014, 21, 104-106.
  22. Zielinska-Błajet M., Kowalczyk R., Skarzew-ski J. Tetrahedron. 2005, 61, 5235–5240. doi: 10.1016/j.tet.2005.03.085
  23. Chernysheva N.B., Maksimenko A.S., Andreya-nov F.A., Kislyi V.P., Strelenko Yu.A., Khrustalev V.N., Semenova M.N., Semenov V.V. Tetrahedron. 2017, 73, 6728-6735. doi: 10.1016/j.tet.2017.10.016
  24. Великородов А.В., Мочалин В.Б. ЖОрХ, 2001, 37, 93-96 [Velikorodov A.V., Mochalin V.B. Russ. J. Org. Chem. 2001, 37, 83-86]. doi: 10.1023/A:1012329518308
  25. Великородов А.В., Бакова О.В., Мочалин В.Б. ЖОрХ. 2002, 38, 72-74 [VelikorodovA.V., BakovaO.V., Mochalin V.B. Russ. J. Org. Chem. 2002, 38, 66-69]. doi: 10.1023/A:1015302724908
  26. Bogdanov V.S., Aitzhanova M.A., Abronin I.A., Medvedskaya A.B. Izv. Akad. Nauk SSSR, Ser. Khim., 1980, 305-316.
  27. Chrisope D.R., Keel R.A., Baumstark A.L., Boykin D.W. J. Heterocycl. Chem. 1981, 18, 795-798. doi: 10.1002/jhet.5570180433
  28. Barnet K. Angew. Chem. 1985, 97, 231-232. doi: 10.1002/ange.19850970326
  29. Kondo Y., Uchiyama D., Sakamoto T., Yamanaka H. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 4249-4250.

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
Baixar
2. Scheme 1 1a–h, 2a–h: R = Me, R' = H (a); R = Me, R' = 4-Meo (b); R = Me, R' = 4-MeO (c); R = Me, R' = 4-NO2 (d); R = Me, R' = 4-Br(e); R = 2-furylmethyl, R' = H(f), R= 2-morpholinoethyl, R' = H(g); R = 2-(pyridine-2-Yl)ethyl (I).

Baixar (49KB)
Metadados
3. Scheme 2 2a–f, 3a–f: R = Me, R' = H, Ar = 3-NO2C6H4 (a); R = Me, R' = H, Ar = 3,4-OCH2OC6H3 (b); R = Me, R' = 4-Me, Ar = 4-BrC6H4 (c); R = Me, R' = 4-MeO, Ar = 4-MeOC6H4 (d); R = 2-furanmethyl, R' = H, AR = 4-meoc6h4 (E); R = 2-Furanmethyl, R' = H, AR = 3-No2c6h4 (F); R = me, R' = 4-NO2, AR = 4-Meoc6h4 (G)

Baixar (62KB)
Metadados

Declaração de direitos autorais © Russian Academy of Sciences, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».