Effect of inactivated whole-virion concentrated purified vaccine for the prevention of COVID-19 on clinical and biochemical blood parameters of immature rats

封面

如何引用文章

全文:

详细

Introduction. The prevalence of new coronavirus infection (COVID-19) in 2021-2022 in the pediatric population was 9.5%, and fatal outcomes began to be recorded. In 2022–2023, the proportion of children infected with COVID-19 increased to 18%. Developing a vaccine for the pediatric population is an urgent task.

The aim of the study is to explore the effect of the vaccine on the parameters of general and biochemical blood tests in immature rats.

Materials and methods. The study was performed on 112 immature rats (60 females, 52 males) of the Wistar line. Animals were randomized into groups that received the CoviVac vaccine at doses of 0.125, 0.25 and 0.5 mL/animal or placebo (0.5 mL/animal), intramuscularly on days 1, 15, 29 and 43 of the experiment. General and biochemical blood tests were performed twice, on the 57th and 71st days.

Results. Oligocythemia (0.25 and 0.5 mL/animal, p < 0.05), leukocytosis and thrombocytopenia (0.5 mL/animal, p < 0.05) were recorded in males. Monocytopenia (0.5 mL/animal, p < 0.05) and leukopenia (0.25 mL/animal, p < 0.05) were established in females. In males, an increase in the amount of globulins and total protein (0.5 mL/animal), a decrease in the A/G ratio (doses 0.25 and 0.5 mL/animal), a decrease in the cholesterol level (0.125 mL/animal) were detected. In females, an increase in the amount of albumin and total protein (0.5 mL/animal, p < 0.05), a decrease in the level of triglycerides (0.125, 0.25, 0.5 mL/animal, placebo, p < 0.05), a decrease in the level of lactate dehydrogenase, triglycerides and urea (0.25 mL/animal, p < 0.05) were recorded.

Conclusion. The safety of the CociVac vaccine in relation to clinical and biochemical blood parameters has been demonstrated.

作者简介

Aleksandra Siniugina

Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis), Village of Institute of Poliomyelitis

Email: sinyugina@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0002-7251-6570

Cand. Sci. (Med.), Head of Quality and Innovation Development 

俄罗斯联邦, Settlement Moskovskiy, 108819, Moscow

Natalya Lycheva

Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis), Village of Institute of Poliomyelitis

编辑信件的主要联系方式.
Email: Lycheva_na@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0002-5842-5728

Cand. Sci. (Biol.), Deputy Head of the Department for Preclinical Research 

俄罗斯联邦, Settlement Moskovskiy, 108819, Moscow

Anastasia Saprykina

Research-and-manufacturing company «HOME OF PHARMACY» Joint Stock company

Email: saprykina.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0002-7588-3982

Junior Research Fellow

俄罗斯联邦, 188663, urban settlement Kuzmolovsky, Vsevolozhsky district, Leningrad region

Kirill Kryshen’

Research-and-manufacturing company «HOME OF PHARMACY» Joint Stock company

Email: kryshen.kl@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-1451-7716

Cand. Sci. (Biol.), Head of the Department of Specific Toxicology and Microbiology 

俄罗斯联邦, 188663, urban settlement Kuzmolovsky, Vsevolozhsky district, Leningrad region

Vasiliy Apolokhov

Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis), Village of Institute of Poliomyelitis

Email: apolohov_vd@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0002-9978-222X

Researcher

俄罗斯联邦, Settlement Moskovskiy, 108819, Moscow

Anastasiya Chernavtseva

Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis), Village of Institute of Poliomyelitis

Email: chernavtseva_ad@chumakovs.su
ORCID iD: 0009-0009-6232-7512

Virologist of the department of preclinical studies and diagnostic drugs 

俄罗斯联邦, Settlement Moskovskiy, 108819, Moscow

Anastasiya Kovpak

Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis), Village of Institute of Poliomyelitis

Email: kovpak_aa@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0003-3200-763X

Head of the group of purification processes and formulation of finished dosage forms 

俄罗斯联邦, Settlement Moskovskiy, 108819, Moscow

Yuriy Ivin

Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis), Village of Institute of Poliomyelitis

Email: ivin_uu@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0003-0995-7944

Head of the Department for Development and Implementation of Innovative and Semi-Industrial Technologies 

俄罗斯联邦, Settlement Moskovskiy, 108819, Moscow

Anastasia Piniaeva

Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis), Village of Institute of Poliomyelitis

Email: pinyaeva_an@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0001-5381-2393

Cand. Sci. (Biol.), Chief technologist 

俄罗斯联邦, Settlement Moskovskiy, 108819, Moscow

Marina Makarova

Research-and-manufacturing company «HOME OF PHARMACY» Joint Stock company

Email: makarova.mn@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-3176-6386

D. Sci. (Med.), Director 

俄罗斯联邦, 188663, urban settlement Kuzmolovsky, Vsevolozhsky district, Leningrad region

Valery Makarov

Research-and-manufacturing company «HOME OF PHARMACY» Joint Stock company

Email: makarov.vg@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0002-2447-7888

D. Sci. (Med.), Scientific supervisor 

俄罗斯联邦, 188663, urban settlement Kuzmolovsky, Vsevolozhsky district, Leningrad region

Aidar Ishmukhametov

Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis), Village of Institute of Poliomyelitis

Email: ishmukhametov@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0001-6130-4145

D. Sci. (Med.), Prof., Academician of the Russian Academy of Sciences,General manager 

俄罗斯联邦, Settlement Moskovskiy, 108819, Moscow

参考

  1. Musaelyan O.A. Features of the course and inflammatory markers in children with coronavirus infection COVID-19: Diss. Stavropol’; 2024. (in Russian)
  2. Elkina T.N., Gribanova O.A., Pirozhkova N.I., Likhanova M.G., Kuznetsova A.S. The comparative characteristics of the fourth and the fifth waves of the new coronavirus infection in children. Mat’ i ditya v Kuzbasse. 2023; (1): 30–7. https://doi.org/10.24412/2686-7338-2023-1-30-37 https://elibrary.ru/kqnshp (in Russian)
  3. Chepel’ T.V. COVID-19 and pediatric practice. In: Current Issues of Children and Adolescents Health: Proceedings of the Scientific and Practical Conference [Aktual’nye voprosy zdorov’ya detei i podrostkov: Materialy nauchno-prakticheskoi konferentsii]. Khabarovsk;2020:26–31. https://elibrary.ru/exsvfz (in Russian)
  4. Vasil’eva E.I. Physical Development of Children: An Educational and Methodological Guide for Foreign Students [Fizicheskoe razvitie detei: uchebno-metodicheskoe posobie dlya inostrannykh studentov]. Irkutsk; 2013. (in Russian)
  5. Yuansheng S., Gruber M., Matsumoto M. Overview of global regulatory toxicology requirements for vaccines and adjuvants. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2012; 65(2): 49–57. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2012.01.002
  6. Markova I.V. Pharmacological study of age-related features in the action of medicines offered for clinical study in pediatric practice: Methodological recommendations. Moscow; 1988. (in Russian)
  7. Raveendran A.V., Jayadevan R., Sashidharan S. Long COVID: An overview. Diabetes Metab. Syndr. 2021; 15(3): 869–75. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2021.04.007
  8. Davis H.E., McCorkell L., Vogel J.M., Topol E.J. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat. Rev. Microbiol. 2023; 21(3): 133–46. https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2
  9. Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Ayuzo del Valle N.C., Perelman C., Sepulveda R., Rebolledo P.A., et al. Long-COVID in children and adolescents: a systematic review and meta-analyses. Sci. Rep. 2022; 12(1): 9950. https://doi.org/10.1038/s41598-022-13495-5
  10. Korompoki E., Gavriatopoulou M., Fotiou D., Ntanasis-Stathopoulos I., Dimopoulos M.A., Terpos E. Late-onset hematological complications post COVID-19: an emerging medical problem for the hematologist. Am. J. Hematol. 2022; 97(1): 119–28. https://doi.org/10.1002/ajh.26384
  11. Sahu K.K., Borogovac A., Cerny J. COVID-19 related immune hemolysis and thrombocytopenia. J. Med. Virol. 2021; 93(2): 1164–70. https://doi.org/10.1002/jmv.26402
  12. Hopp M.T., Rathod D.C., Imhof D. Host and viral proteins involved in SARS-CoV-2 infection differentially bind heme. Protein Sci. 2022; 31(11): e4451. https://doi.org/10.1002/pro.4451
  13. Lechuga G.C., Souza-Silva F., Sacramento C.Q., Trugilho M.R.O., Valente R.H., Napoleão-Pêgo P., et al. SARS-CoV-2 proteins bind to hemoglobin and its metabolites. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 9035. https://doi.org/10.3390/ijms22169035
  14. Rosa A., Pye V.E., Graham C., Muir L., Seow J., Ng K.W., et al. SARS-CoV-2 can recruit a heme metabolite to evade antibody immunity. Sci. Adv. 2021; 7(22): eabg7607. https://doi.org/10.1126/sciadv.abg7607
  15. Freeman S.L., Oliveira A.S.F., Gallio A.E., Rosa A., Simitakou M.K., Arthur C.J., et al. Heme binding to the SARS-CoV-2 spike glycoprotein. J. Biol. Chem. 2023; 299(8): 105014. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.105014
  16. Dai L., Zheng T., Xu K., Han Y., Xu L., Huang E., et al. A universal design of betacoronavirus vaccines against COVID-19, MERS, and SARS. Cell. 2020; 182(3): 722–33.e11. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.035
  17. Dieterle M.E., Haslwanter D., Bortz R.H. 3rd, Wirchnianski A.S., Lasso G., Vergnolle O., et al. A replication-competent vesicular stomatitis virus for studies of SARS-CoV-2 spike-mediated cell entry and its inhibition. Cell Host Microbe. 2020; 28(3): 486–96.e6. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.06.020
  18. Zhu F.C., Guan X.H., Li Y.H., Huang J.Y., Jiang T., Hou L.H., et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020; 396(10249): 479–88. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31605-6
  19. Zhu F.C., Li Y.H., Guan X.H., Hou L.H., Wang W.J., Li J.X., et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet. 2020; 395(10240): 1845–54. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31208-3
  20. Palacios R., Patiño E.G., de Oliveira Piorelli R., Conde M.T.R.P., Batista A.P., Zeng G., et al. Double-blind, randomized, placebo-controlled phase III clinical trial to evaluate the efficacy and safety of treating healthcare professionals with the adsorbed COVID-19 (inactivated) vaccine manufactured by Sinovac – PROFISCOV: a structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020; 21(1): 853. https://doi.org/10.1186/s13063-020-04775-4
  21. Armengaud J., Delaunay-Moisan A., Thuret J.Y., van Anken E., Acosta-Alvear D., Aragón T., et al. The importance of naturally attenuated SARS-CoV-2 in the fight against COVID-19. Environ. Microbiol. 2020; 22(6): 1997–2000. https://doi.org/10.1111/1462-2920.15039
  22. Fidel P.L. Jr, Noverr M.C. Could an unrelated live attenuated vaccine serve as a preventive measure to dampen septic inflammation associated with COVID-19 infection? mBio. 2020; 11(3): e00907–20. https://doi.org/10.1128/mbio.00907-20
  23. Ghorbani A., Zare F., Sazegari S., Afsharifar A., Eskandari M.H., Pormohammad A. Development of a novel platform of virus-like particle (VLP)-based vaccine against COVID-19 by exposing epitopes: an immunoinformatics approach. New Microbes New Infect. 2020; 38: 100786. https://doi.org/10.1016/j.nmni.2020.100786
  24. Pushko P., Tretyakova I. Influenza virus like particles (VLPs): opportunities for H7N9 vaccine development. Viruses. 2020; 12(5): 518. https://doi.org/10.3390/v12050518
  25. Anderson E.J., Rouphael N.G., Widge A.T., Jackson L.A., Roberts P.C., Makhene M., et al. Safety and immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 vaccine in older adults. N. Engl. J. Med. 2020; 383(25): 2427–38. https://doi.org/10.1056/nejmoa2028436
  26. Jackson L.A., Anderson E.J., Rouphael N.G., Roberts P.C., Makhene M., Coler R.N., et al. An mRNA vaccine against SARS-CoV-2 – preliminary report. N. Engl. J. Med. 2020; 383(20): 1920–31. https://doi.org/10.1056/nejmoa2022483
  27. Hayashi H., Sun J., Yanagida Y., Otera T., Kubota-Koketsu R., Shioda T., et al. Preclinical study of DNA vaccines targeting SARS-CoV-2. Curr. Res. Transl. Med. 2022; 70(4): 103348. https://doi.org/10.1016/j.retram.2022.103348
  28. Smith T.R.F., Patel A., Ramos S., Elwood D., Zhu X., Yan J., et al. Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19. Nat. Commun. 2020; 11(1): 2601. https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
  29. Yu J., Tostanoski L.H., Peter L., Mercado N.B., McMahan K., Mahrokhian S.H., et al. DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Science. 2020; 369(6505): 806–11. https://doi.org/10.1126/science.abc6284

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Siniugina A.A., Lycheva N.A., Saprykina A.A., Kryshen’ K.L., Apolokhov V.D., Chernavtseva A.D., Kovpak A.A., Ivin Y.Y., Piniaeva A.N., Makarova M.N., Makarov V.G., Ishmukhametov A.A., 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».