Влияние инактивированной цельновирионной концентрированной очищенной вакцины для профилактики COVID-19 на клинические и биохимические параметры крови неполовозрелых крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. С 2021 по 2022 г. распространение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в детской популяции составляло 9,5%, регистрировались летальные исходы. В 2022–2023 гг. доля детей, заразившихся COVID-19, выросла до 18%. Таким образом, разработка вакцины для педиатрической популяции является актуальной задачей. Необходимо отметить общую недостаточность публикаций результатов исследований безопасности, выполненных на доклиническом этапе.

Цель исследования – изучение влияния вакцины против COVID-19 на параметры общего и биохимического анализа крови у неполовозрелых крыс.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 112 неполовозрелых крысах (60 самок, 52 самца) линии Wistar. Животных рандомизировали на группы, получившие вакцину «КовиВак» в дозах 0,125, 0,25 и 0,5 мл/животное или плацебо в объеме 0,5 мл/животное, 4-кратно внутримышечно в 1, 15, 29 и 43-й дни эксперимента, начиная с 3-го дня от рождения животного. В ходе исследования дважды (на 57-й и 71-й дни) проводили общий и биохимический анализы крови.

Результаты. У самцов зарегистрировали олигоцитемию (0,25 и 0,5 мл/животное, р < 0,05), лейкоцитоз и тромбоцитопению (0,5 мл/животное, р < 0,05). У самок установили моноцитопению (0,5 мл/животное, р < 0,05) и лейкоцитопению (0,25 мл/животное, р < 0,05). У самцов выявили увеличение количества глобулинов и общего белка (0,5 мл/животное), снижение соотношения А/G (0,25 и 0,5 мл/животное), снижение уровня холестерина (0,125 мл/животное). У самок зафиксировали увеличение количества альбумина и общего белка (0,5 мл/животное, р < 0,05), снижение уровня триглицеридов (0,125, 0,25, 0,5 мл/животное, плацебо, р < 0,05), снижение уровня триглицеридов и мочевины (0,25 мл/животное, р < 0,05).

Заключение. Все зарегистрированные значения находились в пределах внутрилабораторных норм. Таким образом, показана безопасность вакцины «КовиВак» в отношении клинических и биохимических параметров крови.

Об авторах

Александра Александровна Синюгина

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: sinyugina@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0002-7251-6570

канд. мед. наук, руководитель направления по качеству и инновационным разработкам 

Россия, 108819, п. Московский, г. Москва

Наталья Александровна Лычева

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Автор, ответственный за переписку.
Email: Lycheva_na@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0002-5842-5728

канд. биол. наук, заместитель начальника управления разработки и внедрения полупромышленных технологий по доклиническим исследованиям

Россия, 108819, п. Московский, г. Москва

Анастасия Александровна Сапрыкина

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: saprykina.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0002-7588-3982

младший научный сотрудник

Россия, 188663, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская область

Кирилл Леонидович Крышень

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: kryshen.kl@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-1451-7716

канд. биол. наук, руководитель отдела специфической токсикологии и микробиологии 

Россия, 188663, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская область

Василий Даниилович Аполохов

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: apolohov_vd@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0002-9978-222X

научный сотрудник 

Россия, 108819, п. Московский, г. Москва

Анастасия Дмитриевна Чернавцева

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: chernavtseva_ad@chumakovs.su
ORCID iD: 0009-0009-6232-7512

вирусолог отдела доклинических исследований и диагностических препаратов 

Россия, 108819, п. Московский, г. Москва

Анастасия Александровна Ковпак

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: kovpak_aa@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0003-3200-763X

руководитель группы процессов очистки и формуляции готовых лекарственных форм 

Россия, 108819, п. Московский, г. Москва

Юрий Юрьевич Ивин

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: ivin_uu@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0003-0995-7944

канд. биол. наук, начальник управления разработки и внедрения инновационных и полупромышленных технологий 

Россия, 108819, п. Московский, г. Москва

Анастасия Николаевна Пиняева

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: pinyaeva_an@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0001-5381-2393

канд. биол. наук, главный технолог 

Россия, 108819, п. Московский, г. Москва

Марина Николаевна Макарова

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: makarova.mn@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-3176-6386

д-р мед. наук, директор

Россия, 188663, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская область

Валерий Геннадьевич Макаров

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: makarov.vg@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0002-2447-7888

д-р мед. наук, научный руководитель 

Россия, 188663, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская область

Айдар Айратович Ишмухаметов

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: ishmukhametov@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0001-6130-4145

д-р мед. наук, проф., акад. РАН, генеральный директор 

Россия, 108819, п. Московский, г. Москва

Список литературы

  1. Мусаелян О.А. Особенности течения и воспалительные маркеры у детей с коронавирусной инфекцией COVID-19: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Ставрополь; 2024.
  2. Елкина Т.Н., Грибанова О.А., Пирожкова Н.И., ЛихановаМ.Г., Кузнецова А.С. Сравнительная характеристика течения четвертой и пятой волн новой коронавирусной инфекции у детей. Мать и дитя в Кузбассе. 2023; (1): 30–7. https://doi.org/10.24412/2686-7338-2023-1-30-37 https://elibrary.ru/kqnshp
  3. Чепель Т.В. COVID-19 и педиатрическая практика. В кн.: Актуальные вопросы здоровья детей и подростков: Материалы научно-практической конференции. Хабаровск;2020:26–31. https://elibrary.ru/exsvfz
  4. Васильева Е.И. Физическое развитие детей: учебно-методическое пособие для иностранных студентов. Иркутск; 2013.
  5. Yuansheng S., Gruber M., Matsumoto M. Overview of global regulatory toxicology requirements for vaccines and adjuvants. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2012; 65(2): 49–57. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2012.01.002
  6. Маркова И.В. Фармакологическое изучение возрастных особенностей в действии лекарственных средств, предлагаемых для клинического изучения в педиатрической практике: Методические рекомендации. М.; 1988.
  7. Raveendran A.V., Jayadevan R., Sashidharan S. Long COVID: An overview. Diabetes Metab. Syndr. 2021; 15(3): 869–75. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2021.04.007
  8. Davis H.E., McCorkell L., Vogel J.M., Topol E.J. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat. Rev. Microbiol. 2023; 21(3): 133–46. https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2
  9. Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Ayuzo del Valle N.C., Perelman C., Sepulveda R., Rebolledo P.A., et al. Long-COVID in children and adolescents: a systematic review and meta-analyses. Sci. Rep. 2022; 12(1): 9950. https://doi.org/10.1038/s41598-022-13495-5
  10. Korompoki E., Gavriatopoulou M., Fotiou D., Ntanasis-Stathopoulos I., Dimopoulos M.A., Terpos E. Late-onset hematological complications post COVID-19: an emerging medical problem for the hematologist. Am. J. Hematol. 2022; 97(1): 119–28. https://doi.org/10.1002/ajh.26384
  11. Sahu K.K., Borogovac A., Cerny J. COVID-19 related immune hemolysis and thrombocytopenia. J. Med. Virol. 2021; 93(2): 1164–70. https://doi.org/10.1002/jmv.26402
  12. Hopp M.T., Rathod D.C., Imhof D. Host and viral proteins involved in SARS-CoV-2 infection differentially bind heme. Protein Sci. 2022; 31(11): e4451. https://doi.org/10.1002/pro.4451
  13. Lechuga G.C., Souza-Silva F., Sacramento C.Q., Trugilho M.R.O., Valente R.H., Napoleão-Pêgo P., et al. SARS-CoV-2 proteins bind to hemoglobin and its metabolites. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 9035. https://doi.org/10.3390/ijms22169035
  14. Rosa A., Pye V.E., Graham C., Muir L., Seow J., Ng K.W., et al. SARS-CoV-2 can recruit a heme metabolite to evade antibody immunity. Sci. Adv. 2021; 7(22): eabg7607. https://doi.org/10.1126/sciadv.abg7607
  15. Freeman S.L., Oliveira A.S.F., Gallio A.E., Rosa A., Simitakou M.K., Arthur C.J., et al. Heme binding to the SARS-CoV-2 spike glycoprotein. J. Biol. Chem. 2023; 299(8): 105014. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.105014
  16. Dai L., Zheng T., Xu K., Han Y., Xu L., Huang E., et al. A universal design of betacoronavirus vaccines against COVID-19, MERS, and SARS. Cell. 2020; 182(3): 722–33.e11. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.035
  17. Dieterle M.E., Haslwanter D., Bortz R.H. 3rd, Wirchnianski A.S., Lasso G., Vergnolle O., et al. A replication-competent vesicular stomatitis virus for studies of SARS-CoV-2 spike-mediated cell entry and its inhibition. Cell Host Microbe. 2020; 28(3): 486–96.e6. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.06.020
  18. Zhu F.C., Guan X.H., Li Y.H., Huang J.Y., Jiang T., Hou L.H., et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020; 396(10249): 479–88. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31605-6
  19. Zhu F.C., Li Y.H., Guan X.H., Hou L.H., Wang W.J., Li J.X., et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet. 2020; 395(10240): 1845–54. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31208-3
  20. Palacios R., Patiño E.G., de Oliveira Piorelli R., Conde M.T.R.P., Batista A.P., Zeng G., et al. Double-blind, randomized, placebo-controlled phase III clinical trial to evaluate the efficacy and safety of treating healthcare professionals with the adsorbed COVID-19 (inactivated) vaccine manufactured by Sinovac – PROFISCOV: a structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020; 21(1): 853. https://doi.org/10.1186/s13063-020-04775-4
  21. Armengaud J., Delaunay-Moisan A., Thuret J.Y., van Anken E., Acosta-Alvear D., Aragón T., et al. The importance of naturally attenuated SARS-CoV-2 in the fight against COVID-19. Environ. Microbiol. 2020; 22(6): 1997–2000. https://doi.org/10.1111/1462-2920.15039
  22. Fidel P.L. Jr, Noverr M.C. Could an unrelated live attenuated vaccine serve as a preventive measure to dampen septic inflammation associated with COVID-19 infection? mBio. 2020; 11(3): e00907–20. https://doi.org/10.1128/mbio.00907-20
  23. Ghorbani A., Zare F., Sazegari S., Afsharifar A., Eskandari M.H., Pormohammad A. Development of a novel platform of virus-like particle (VLP)-based vaccine against COVID-19 by exposing epitopes: an immunoinformatics approach. New Microbes New Infect. 2020; 38: 100786. https://doi.org/10.1016/j.nmni.2020.100786
  24. Pushko P., Tretyakova I. Influenza virus like particles (VLPs): opportunities for H7N9 vaccine development. Viruses. 2020; 12(5): 518. https://doi.org/10.3390/v12050518
  25. Anderson E.J., Rouphael N.G., Widge A.T., Jackson L.A., Roberts P.C., Makhene M., et al. Safety and immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 vaccine in older adults. N. Engl. J. Med. 2020; 383(25): 2427–38. https://doi.org/10.1056/nejmoa2028436
  26. Jackson L.A., Anderson E.J., Rouphael N.G., Roberts P.C., Makhene M., Coler R.N., et al. An mRNA vaccine against SARS-CoV-2 – preliminary report. N. Engl. J. Med. 2020; 383(20): 1920–31. https://doi.org/10.1056/nejmoa2022483
  27. Hayashi H., Sun J., Yanagida Y., Otera T., Kubota-Koketsu R., Shioda T., et al. Preclinical study of DNA vaccines targeting SARS-CoV-2. Curr. Res. Transl. Med. 2022; 70(4): 103348. https://doi.org/10.1016/j.retram.2022.103348
  28. Smith T.R.F., Patel A., Ramos S., Elwood D., Zhu X., Yan J., et al. Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19. Nat. Commun. 2020; 11(1): 2601. https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
  29. Yu J., Tostanoski L.H., Peter L., Mercado N.B., McMahan K., Mahrokhian S.H., et al. DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Science. 2020; 369(6505): 806–11. https://doi.org/10.1126/science.abc6284

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Синюгина А.А., Лычева Н.А., Сапрыкина А.А., Крышень К.Л., Аполохов В.Д., Чернавцева А.Д., Ковпак А.А., Ивин Ю.Ю., Пиняева А.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Ишмухаметов А.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».