Оценка анти-ВИЧ-1 (Retroviridae: Orthoretrovirinae: Lentivirus: Human immunodeficiency virus type 1) активности 6НР и 3ТС in vitro с использованием вариантов клеточной линии МТ-4 с различной репликативной активностью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Химиотерапия ВИЧ-инфекции остается единственным средством лечения болезни. Процесс создания новых и усовершенствование созданных ранее препаратов являются по-прежнему приоритетным направлением. Одним из доклинических этапов испытания эффективности лекарственных средств является исследование in vitro в модельной системе «вирус‒клетка».

Цель исследования. Изучить противовирусную эффективность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) 6НР и 3ТС при репликации ВИЧ-1 в неопластической линии клеток МТ-4.

Материалы и методы. Использовали два варианта клеточной линии CD4+ Т-лимфоцитов МТ-4 (МТ-4/1 и МТ-4/2), трансформированных Т-лимфотропным вирусом человека 1-го типа (Retroviridae: Orthoretrovirinae: Deltaretrovirus: HTLV-1), с разным уровнем репликации ВИЧ-1. Для подавления вируса использовали препараты аммоний-3’-азидо-3’-дезокситимидин-5’-карбомоилфосфонат (6НР) и 2´,3´-дидезокси-3´-тиацитидин (3ТС).

Результаты и обсуждение. Репликативная активность ВИЧ-1 для разных штаммов вируса была выше в линии МТ-4/2, чем в линии МТ-4/1. Использование каждого из противовирусных веществ по отдельности показало более существенное ингибирование вирусной активности в клетках МТ-4/1, чем в клетках МТ-4/2. При комбинированном использовании антивирусный эффект был во всех случаях практически одинаков и колебался в пределах 87‒96% для линии МТ-4/1 и 83‒89% для линии МТ-4/2. Высокая эффективность наблюдалась при совместном использовании меньших концентраций препаратов по сравнению с индивидуальным применением.

Заключение. Сочетанное использование НИОТ 6НР и 3ТС является перспективным для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов на разных сроках инфекции и с различным уровнем вирусной нагрузки.

Ключевые слова

Об авторах

Людмила Борисовна Калнина

Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: klb3@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2702-8578

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории противовирусных и дезинфекционных средств

Россия, 123098, г. Москва

Людмила Мидатовна Селимова

Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: lselim@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3709-770X

д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории противовирусных и дезинфекционных средств

Россия, 123098, г. Москва

Дмитрий Николаевич Носик

Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: dnnosik@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5757-5671

д-р мед. наук, профессор, руководитель лаборатории противовирусных и дезинфекционных средств

Россия, 123098, г. Москва

Список литературы

  1. Киреев Д.Е., Кириченко А.А., Лопатухин А.Э., Шлыкова А.В., Галкин Н.Ю., Савельер Е.В. и др. Российская база данных лекарственной устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2023,100(2):219-227. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-345
  2. Ndung’u T., McCune J.M., Deeks S.G. Why and where an HIV cure is needed and how it might be achieved. Nature. 2019; 576(7787): 397–405. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1841-8
  3. Menéndez-Arias L., Sebastián-Martín A., Álvarez M. Viral reverse transcriptases. Virus Res. 2017; 234: 153–76. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2016.12.019
  4. Mitsuya H., Weinhold K.J., Furman P.A., St Clair M.H., Lehrman S.N., Gallo R.C., et al. 3’-azido-3’-deoxythymidine (BW A509U): an antiviral agent that inhibits the infectivity and cytopathic effect of human T-lymphotropic virus type III/lymphadenopathy-associated virus in vitro. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1985; 82(20): 7096–100. https://doi.org/10.1073/pnas.82.20.7096
  5. Menéndez-Arias L. Molecular basis of human immunodeficiency virus type 1 drug resistance: overview and recent developments. Antiviral Res. 2013; 98(1): 93–120. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.01.007.
  6. Хандажинская А.Л., Широкова Е.А. 5’-фосфонаты АZT: достижения и перспективы в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции. Acta Naturae. 2013; 5(3): 57–65. https://elibrary.ru/rwasll
  7. Галегов Г.А., Андронова В.Л. АнтиВИЧ/СПИД-препарат 6НР: антивирусная активность, доклиническое изучение. Эффективность у взрослых ВИЧ-инфицированных больных. Вопросы вирусологии. 2019; 64(1): 12–5. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2019-64-1-12-15 https://elibrary.ru/yzkhjj
  8. Quercia R., Perno C.F., Koteff J., Moore K., McCoig C., St Clair M., et al. Twenty-five years of lamivudine: current and future use for the treatment of HIV-1 infection. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2018; 78(2): 125–35. https://doi.org/ 10.1097/QAI.0000000000001660.
  9. Perry C.M., Faulds D. Lamivudine. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of HIV infection. Drugs. 1997; 53(4): 657–80. https://doi.org/10.2165/00003495-199753040-00008
  10. Ma A., Chen D.M., Chau F.M., Saberi P. Improving adherence and clinical outcomes through an HIV pharmacist’s interventions. AIDS Care. 2010; 22(10): 1189–94. https://doi.org/10.1080/09540121003668102
  11. Носик Д.Н., Калнина Л.Б., Селимова Л.М., Пронин А.В. Увеличение инфекционности вируса иммунодефицита человека при модификации гена CCR5 чувствительных клеток. Доклады Российской Академии наук. Науки о жизни. 2023; 511(1): 344–8. https://doi.org/10.31857/S2686738923700257 https://elibrary.ru/jiltbd
  12. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol. Methods. 1983; 65(1-2): 55–63. https://doi.org/10.1016/0022-1759(83)90303-4.
  13. Manns A., Hisada M., La Grenada L. Human T-lymphotropic virus type 1 infection. Lancet. 1999; 353(9): 1951–8. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(98)09460-4
  14. Селимова Л.М., Калнина Л.Б., Носик Д.Н. Поверхностные маркёры неопластической клеточной линии МТ-4 и перспективы её использование в качестве модели при изучении активности иммуномодулирующих препаратов. Клиническая лабораторная диагностика. 2016, 61(12): 822–5. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2016-61-12-822-825 https://elibrary.ru/xscfqz
  15. Morandi F., Airoldi I., Marimpietri D., Bracci C., Faini A.C., Gramignoli R. CD38, a receptor with multifunctional activities: from modulatory functions on regulatory cell subsets and extracellular vesicles, to a target for therapeutic strategies. Cells. 2019; 8(12): 1527–44. https://doi.org/10.3390/cells8121527
  16. Dimitrov D.S., Broder C.C., Berger E.A., Blumenthal R. Calcium ions are required for cell fusion mediated by the CD4-human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein interaction. J. Virol. 1993; 67(3): 1647–52. https://doi.org/10.1128/JVI.67.3.1647-1652.1993
  17. Cloyd M.W., Lynn W.S. Perturbation of host-cell membrane is a primary mechanism of HIV cytopathology. Virology. 1991; 181(2): 500–11. https://doi.org/10.1016/0042-6822(91)90882-c
  18. Makutonina A., Voss T.G., Plymale D.R., Fermin C.D., Norris C.H., Vigh S., et al. Human immunodeficiency virus infection of T-lymphoblastoid cells reduces intracellular pH. J. Virol. 1996; 70(10): 7049–55. https://doi.org/10.1128/JVI.70.10.7049-7055.1996
  19. Voss T.G., Fermin C.D., Levy J.A., Vigh S., Choi B., Garry R.F. Alteration of intracellular potassium and sodium concentrations with induction of cytopathic effects by human immunodeficiency virus. J. Virol. 1996; 70(8): 5447–54. https://doi.org/10.1128/JVI.70.8.5447-5454.1996
  20. Esensten J.H., Helou Y.A., Chopra G., Weiss A., Bluestone J.A. CD28 costimulation: from mechanism to therapy. Immunity. 2016; 44(5): 973–88. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2016.04.020
  21. Sakamoto Y., Ishida T., Masaki A., Takeshita M., Iwasaki H., Yonekura K., et al. Clinical significance of CD28 gene-related activating alterations in adult T-cell leukaemia/lymphoma. Br. J. Haematol. 2021; 192(2): 281–91. https://doi.org/10.1111/bjh.17211
  22. Lechner K.S., Neurath M.F., Weigmann B. Role of the IL-2 inducible tyrosine kinase ITK and its inhibitors in disease pathogenesis. J. Mol. Med. (Berl.). 2020; 98(10): 1385–95. https://doi.org/10.1007/s00109-020-01958-z.
  23. Readinger J.A., Schiralli G.M., Jiang J.K., Thomas C.J., Avery A., Henderson A.J., et al. Selective targeting of ITK blocks multiple steps of HIV replication. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2008; 105(18): 6684–9. https://doi.org/10.1073/pnas.0709659105

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Цитопатическая активность вируса ВИЧ-1/899А при репликации в линии клеток МТ-4/1 и МТ-4/2.

Скачать (113KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Подавление репликации ВИЧ-1/899А в линии клеток МТ-4/1 и МТ-4/2 препаратами 6НР и 3ТС. Индивидуальное (а) и комбинированное (б) противовирусное действие.

Скачать (299KB)
Метаданные

© Калнина Л.Б., Селимова Л.М., Носик Д.Н., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».