Дефектные провирусы ВИЧ: возможное участие в патогенезе ВИЧ-инфекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обзорная статья содержит анализ информации, полученной в результате поиска литературы по теме «дефектные геномы ВИЧ (ВИЧ, Human immunodeficiency virus-1, Lentivirus, Orthoretrovirinae, Retroviridae)». Рассматриваются вопросы происхождения дефектных геномов ВИЧ, возможность их транскрипции и трансляции, участие дефектных РНК и белков в стимуляции естественного и адаптивного иммунитета, вклад в патогенез ВИЧ-инфекции и гиперактивацию иммунной системы в условиях успешной антиретровирусной терапии (АРТ), эволюционные процессы в популяции провирусов ВИЧ под действием АРТ, возможные проблемы разработок элиминации резервуаров и эрадикации ВИЧ, связанные с существованием дефектных ВИЧ.

Об авторах

Марина Ридовна Бобкова

ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: mrbobkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5481-8957

д-р биол. наук, главный специалист лаборатории биологии лентивирусов 

Россия, 105064, г. Москва

Список литературы

  1. Бобкова М.Р. Стратегии излечения ВИЧ-инфекции: основные методологические подходы и проблемы их реализации. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2020; 12(1): 22–31. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-1-22-31 https://elibrary.ru/gsllxf
  2. Бобкова М.Р. Латентность ВИЧ. М.: Человек; 2021.
  3. Grund B., Baker J.V., Deeks S.G., Wolfson J., Wentworth D., Cozzi-Lepri A., et al. Relevance of interleukin-6 and D-dimer for serious non-AIDS morbidity and death among HIV-positive adults on suppressive antiretroviral therapy. PLoS One. 2016; 11(5): e0155100. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0155100
  4. Singh K., Natarajan V., Dewar R., Rupert A., Badralmaa Y., Zhai T., et al. Long-term persistence of transcriptionally active ‘defective’ HIV-1 proviruses: implications for persistent immune activation during antiretroviral therapy. AIDS. 2023; 37(14): 2119–30. https://doi.org/10.1097/qad.0000000000003667
  5. Trickey A., May M.T., Vehreschild J., Obel N., Gill M.J., Crane H., et al. Cause-specific mortality in HIV-positive patients who survived ten years after starting antiretroviral therapy. PLoS One. 2016; 11(8): e0160460. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0160460
  6. Bandera A., Colella E., Rizzardini G., Gori A., Clerici M. Strategies to limit immune-activation in HIV patients. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2017; 15(1): 43–54. https://doi.org/10.1080/14787210.2017.1250624
  7. Elvstam O., Medstrand P., Jansson M., Isberg P.E., Gisslén M., Björkman P. Is low-level HIV-1 viraemia associated with elevated levels of markers of immune activation, coagulation and cardiovascular disease? HIV Med. 2019; 20(9): 571–80. https://doi.org/10.1111/hiv.12756
  8. Utay N.S., Hunt P.W. Role of immune activation in progression to AIDS. Curr. Opin. HIV AIDS. 2016; 11(2): 131–7. https://doi.org/10.1097/coh.0000000000000242
  9. Younas M., Psomas C., Reynes C., Cezar R., Kundura L., Portalès P., et al. Residual viremia is linked to a specific immune activation profile in HIV-1-infected adults under efficient antiretroviral therapy. Front. Immunol. 2021; 12: 663843. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.663843
  10. Fombellida-Lopez C., Berkhout B., Darcis G., Pasternak A.O. Persistent HIV-1 transcription during ART: time to reassess its significance? Curr. Opin. HIV AIDS. 2024; 19(3): 124–32. https://doi.org/10.1097/coh.0000000000000849
  11. Kuniholm J., Armstrong E., Bernabe B., Coote C., Berenson A., Patalano S.D., et al. Intragenic proviral elements support transcription of defective HIV-1 proviruses. PLoS Pathog. 2021; 17(12): e1009982. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009982
  12. Marchetti G., Tincati C., Silvestri G. Microbial translocation in the pathogenesis of HIV infection and AIDS. Clin. Microbiol. Rev. 2013; 26(1): 2–18. https://doi.org/10.1128/cmr.00050-12
  13. Freeman M.L., Lederman M.M., Gianella S. Partners in Crime: The Role of CMV in immune dysregulation and clinical outcome during HIV infection. Curr. HIV/AIDS Rep. 2016; 13(1): 10–9. https://doi.org/10.1007/s11904-016-0297-9
  14. Sherman B.T., Hu X., Singh K., Haine L., Rupert A.W., Neaton J.D., et al. Genome-wide association study of high-sensitivity C-reactive protein, D-dimer, and interleukin-6 levels in multiethnic HIV+ cohorts. AIDS. 2021; 35(2): 193–204. https://doi.org/10.1097/qad.0000000000002738
  15. Shirley D.K., Kaner R.J., Glesby M.J. Effects of smoking on non-AIDS-related morbidity in HIV-infected patients. Clin. Infect. Dis. 2013; 57(2): 275–82. https://doi.org/10.1093/cid/cit207
  16. Rapid Response Service. Low-level HIV viremia: Definitions, predictors, mechanisms, and clinical outcomes. Toronto, ON: The Ontario HIV Treatment Network; 2022. Available at: https://www.ohtn.on.ca/wp-content/uploads/2022/01/RR166_Low-level-viremia_version2.pdf
  17. Wu F., Simonetti F.R. Learning from persistent viremia: mechanisms and implications for clinical care and HIV-1 cure. Curr. HIV/AIDS Rep. 2023; 20(6): 428–39. https://doi.org/10.1007/s11904-023-00674-w
  18. Бобкова М.Р. Низкая виремия при ВИЧ-инфекции: причины и следствия. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2024; 16(2): 7–22. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2024-16-2-7-22 https://elibrary.ru/zlmcgr
  19. Genoyer E., Lopez C.B. The impact of defective viruses on infection and immunity. Annu. Rev. Virol. 2019; 6(1): 547–66. https://doi.org/10.1146/annurev-virology-092818-015652
  20. Wang H., Cui X., Cai X., An T. Recombination in positive-strand RNA viruses. Front. Microbiol. 2022; 13: 870759. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.870759
  21. Sanchez G., Xu X., Chermann J.C., Hirsch I. Accumulation of defective viral genomes in peripheral blood mononuclear cells of human immunodeficiency virus type 1-infected individuals. J. Virol. 1997; 71(3): 2233–40. https://doi.org/10.1128/jvi.71.3.2233-2240.1997
  22. Imamichi H., Dewar R.L., Adelsberger J.W., Rehm C.A., O’Doherty U., Paxinos E.E., et al. Defective HIV-1 proviruses produce novel protein-coding RNA species in HIV-infected patients on combination antiretroviral therapy. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2016; 113(31): 8783–8. https://doi.org/10.1073/pnas.1609057113
  23. Kilroy J.M., Leal A.A., Henderson A.J. Chronic HIV transcription, translation, and persistent inflammation. Viruses. 2024; 16(5): 751. https://doi.org/10.3390/v16050751
  24. Berkhout B., van Wamel J., Klaver B. Requirements for DNA strand transfer during reverse transcription in mutant HIV-1 virions. J. Mol. Biol. 1995; 252(1): 59–69. https://doi.org/10.1006/jmbi.1994.0475
  25. Ho Y.C., Shan L., Hosmane N.N., Wang J., Laskey S.B., Rosenbloom D.I., et al. Replication-competent noninduced proviruses in the latent reservoir increase barrier to HIV-1 cure. Cell. 2013; 155(3): 540–51. https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.09.020
  26. López CB. Defective viral genomes: critical danger signals of viral infections. J. Virol. 2014; 88(16): 8720–3. https://doi.org/10.1128/jvi.00707-14
  27. Vignuzzi M., Lopez C.B. Defective viral genomes are key drivers of the virus-host interaction. Nat. Microbiol. 2019; 4(7): 1075–87. https://doi.org/10.1038/s41564-019-0465-y
  28. Kuniholm J., Coote C., Henderson A.J. Defective HIV-1 genomes and their potential impact on HIV pathogenesis. Retrovirology. 2022; 19(1): 13. https://doi.org/10.1186/s12977-022-00601-8
  29. Reeves D.B., Gaebler C., Oliveira T.Y., Peluso M.J., Schiffer J.T., Cohn L.B., et al. Impact of misclassified defective proviruses on HIV reservoir measurements. Nat. Commun. 2023; 14(1): 4186. https://doi.org/10.1038/s41467-023-39837-z
  30. Бобкова М.Р. Клеточные белки – потенциальные мишени антиретровирусной терапии. Вопросы вирусологии. 2023; 68(6): 488–504. https://doi.org/10.36233/0507-4088-207 https://elibrary.ru/klgwak
  31. Hadpech S., Moonmuang S., Chupradit K., Yasamut U., Tayapiwatana C. Updating on roles of HIV intrinsic factors: a review of their antiviral mechanisms and emerging functions. Intervirology. 2022; 65(2): 67–79. https://doi.org/10.1159/000519241
  32. Ramdas P., Sahu A.K., Mishra T., Bhardwaj V., Chande A. From entry to egress: strategic exploitation of the cellular processes by HIV-1. Front. Microbiol. 2020; 11: 559792. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.559792
  33. Nchioua R., Bosso M., Kmiec D., Kirchhoff F. Cellular factors targeting HIV-1 transcription and viral RNA transcripts. Viruses. 2020; 12(5): 495. https://doi.org/10.3390/v12050495
  34. Ghimire D., Rai M., Gaur R. Novel host restriction factors implicated in HIV-1 replication. J. Gen. Virol. 2018; 99(4): 435–46. https://doi.org/10.1099/jgv.0.001026
  35. Colomer-Lluch M., Ruiz A., Moris A., Prado J.G. Restriction factors: from intrinsic viral restriction to shaping cellular immunity against HIV-1. Front. Immunol. 2018; 9: 2876. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02876
  36. Schaller T., Herold N. The early bird catches the worm – can evolution teach us lessons in fighting HIV? Curr. HIV Res. 2016; 14(3): 183–210. https://doi.org/10.2174/1570162x14999160224094914
  37. Bedwell G.J., Engelman A.N. Factors that mold the nuclear landscape of HIV-1 integration. Nucleic Acids Res. 2021; 49(2): 621–35. https://doi.org/10.1093/nar/gkaa1207
  38. Craigie R., Bushman F.D. HIV DNA integration. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012; 2(7): a006890. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a006890
  39. Rodgers K., McVey M. Error-prone repair of DNA double-strand breaks. J. Cell. Physiol. 2016; 231(1): 15–24. https://doi.org/10.1002/jcp.25053
  40. Wiegand A., Spindler J., Hong F.F., Shao W., Cyktor J.C., Cillo A.R., et al. Single-cell analysis of HIV-1 transcriptional activity reveals expression of proviruses in expanded clones during ART. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2017; 114(18): E3659–68. https://doi.org/10.1073/pnas.1617961114
  41. Dutilleul A., Rodari A., Van Lint C. Depicting HIV-1 transcriptional mechanisms: a summary of what we know. Viruses. 2020; 12(12): 1385. https://doi.org/10.3390/v12121385
  42. Ding P., Kharytonchyk S., Waller A., Mbaekwe U., Basappa S., Kuo N., et al. Identification of the initial nucleocapsid recognition element in the HIV-1 RNA packaging signal. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2020; 117(30): 17737–46. https://doi.org/10.1073/pnas.2008519117
  43. Ishizaka A., Sato H., Nakamura H., Koga M., Kikuchi T., Hosoya N., et al. Short intracellular HIV-1 transcripts as biomarkers of residual immune activation in patients on antiretroviral therapy. J. Virol. 2016; 90(12): 5665–76. https://doi.org/10.1128/jvi.03158-15
  44. Sertznig H., Hillebrand F., Erkelenz S., Schaal H., Widera M. Behind the scenes of HIV-1 replication: Alternative splicing as the dependency factor on the quiet. Virology. 2018; 516: 176–88. https://doi.org/10.1016/j.virol.2018.01.011
  45. Mancarella A., Procopio F.A., Achsel T., De Crignis E., Foley B.T., Corradin G., et al. Detection of antisense protein (ASP) RNA transcripts in individuals infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). J. Gen. Virol. 2019; 100(5): 863–76. https://doi.org/10.1099/jgv.0.001244
  46. Imamichi H., Smith M., Adelsberger J.W., Izumi T., Scrimieri F., Sherman B.T., et al. Defective HIV-1 proviruses produce viral proteins. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2020; 117(7): 3704–10. https://doi.org/10.1073/pnas.1917876117
  47. Vanhee-Brossollet C., Thoreau H., Serpente N., D’Auriol L., Levy J.P., Vaquero C. A natural antisense RNA derived from the HIV-1 env gene encodes a protein which is recognized by circulating antibodies of HIV+ individuals. Virology. 1995; 206(1): 196–202. https://doi.org/10.1016/s0042-6822(95)80034-4
  48. Pollack R.A., Jones R.B., Pertea M., Bruner K.M., Martin A.R., Thomas A.S., et al. Defective HIV-1 proviruses are expressed and can be recognized by cytotoxic T lymphocytes, which shape the proviral landscape. Cell Host Microbe. 2017; 21(4): 494–506.e4. https://doi.org/10.1016/j.chom.2017.03.008
  49. Decout A., Katz J.D., Venkatraman S., Ablasser A. The cGAS-STING pathway as a therapeutic target in inflammatory diseases. Nat. Rev. Immunol. 2021; 21(9): 548–69. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00524-z
  50. Unterholzner L., Keating S.E., Baran M., Horan K.A., Jensen S.B., Sharma S., et al. IFI16 is an innate immune sensor for intracellular DNA. Nat. Immunol. 2010; 11(11): 997–1004. https://doi.org/10.1038/ni.1932
  51. Wu B., Hur S. How RIG-I like receptors activate MAVS. Curr. Opin. Virol. 2015; 12: 91–8. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2015.04.004
  52. Ferdin J., Goričar K., Dolžan V., Plemenitaš A., Martin J.N., Peterlin B.M., et al. Viral protein Nef is detected in plasma of half of HIV-infected adults with undetectable plasma HIV RNA. PLoS One. 2018; 13(1): e0191613. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191613
  53. Fenwick C., Joo V., Jacquier P., Noto A., Banga R., Perreau M., et al. T-cell exhaustion in HIV infection. Immunol. Rev. 2019; 292(1): 149–63. https://doi.org/10.1111/imr.12823
  54. Verdon D.J., Mulazzani M., Jenkins M.R. Cellular and molecular mechanisms of CD8(+) T cell differentiation, dysfunction and exhaustion. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(19): 7357. https://doi.org/10.3390/ijms21197357
  55. Lichterfeld M., Gao C., Yu X.G. An ordeal that does not heal: understanding barriers to a cure for HIV-1 infection. Trends Immunol. 2022; 43(8): 608–16. https://doi.org/10.1016/j.it.2022.06.002
  56. Roux H., Chomont N. Measuring human immunodeficiency virus reservoirs: do we need to choose between quantity and quality? J. Infect. Dis. 2024; 229(3): 635–43. https://doi.org/10.1093/infdis/jiad381
  57. Halvas E.K., Joseph K.W., Brandt L.D., Guo S., Sobolewski M.D., Jacobs J.L., et al. HIV-1 viremia not suppressible by antiretroviral therapy can originate from large T cell clones producing infectious virus. J. Clin. Invest. 2020; 130(11): 5847–57. https://doi.org/10.1172/jci138099
  58. Virgilio M.C., Collins K.L. The impact of cellular proliferation on the HIV-1 reservoir. Viruses. 2020; 12(2): 127. https://doi.org/10.3390/v12020127
  59. White J.A., Wu F., Yasin S., Moskovljevic M., Varriale J., Dragoni F., et al. Clonally expanded HIV-1 proviruses with 5’-leader defects can give rise to nonsuppressible residual viremia. J. Clin. Invest. 2023; 133(6): e165245. https://doi.org/10.1172/jci165245
  60. Bui J.K., Sobolewski M.D., Keele B.F., Spindler J., Musick A., Wiegand A., et al. Proviruses with identical sequences comprise a large fraction of the replication-competent HIV reservoir. PLoS Pathog. 2017; 13(3): e1006283. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006283
  61. Maldarelli F., Wu X., Su L., Simonetti F.R., Shao W., Hill S., et al. HIV latency. Specific HIV integration sites are linked to clonal expansion and persistence of infected cells. Science. 2014; 345(6193): 179–83. https://doi.org/10.1126/science.1254194
  62. Linden N., Jones R.B. Potential multi-modal effects of provirus integration on HIV-1 persistence: lessons from other viruses. Trends Immunol. 2022; 43(8): 617–29. https://doi.org/10.1016/j.it.2022.06.001
  63. Mohammadi A., Etemad B., Zhang X., Li Y., Bedwell G.J., Sharaf R., et al. Viral and host mediators of non-suppressible HIV-1 viremia. Nat. Med. 2023; 29(12): 3212–23. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02611-1
  64. Crespo-Bermejo C., de Arellano E.R., Lara-Aguilar V., Valle-Millares D., Gomez-Lus M.L., Madrid R., et al. Persistent low-Level viremia in persons living with HIV undertreatment: An unresolved status. Virulence. 2021; 12(1): 2919–31. https://doi.org/10.1080/21505594.2021.2004743
  65. Sannier G., Dubé M., Dufour C., Richard C., Brassard N., Delgado G.G., et al. Combined single-cell transcriptional, translational, and genomic profiling reveals HIV-1 reservoir diversity. Cell Rep. 2021; 36(9): 109643. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109643
  66. Brodin J., Zanini F., Thebo L., Lanz C., Bratt G., Neher R.A., et al. Establishment and stability of the latent HIV-1 DNA reservoir. Elife. 2016; 5: e18889. https://doi.org/10.7554/elife.18889
  67. Lian X., Gao C., Sun X., Jiang C., Einkauf K.B., Seiger K.W., et al. Signatures of immune selection in intact and defective proviruses distinguish HIV-1 elite controllers. Sci. Transl. Med. 2021; 13(624): eabl4097. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abl4097
  68. Abrahams M.R., Joseph S.B., Garrett N., Tyers L., Moeser M., Archin N., et al. The replication-competent HIV-1 latent reservoir is primarily established near the time of therapy initiation. Sci. Transl. Med. 2019; 11(513): eaaw5589. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw5589
  69. Lai M., Maori E., Quaranta P., Matteoli G., Maggi F., Sgarbanti M., et al. CRISPR/Cas9 ablation of integrated HIV-1 accumulates proviral DNA circles with reformed long terminal repeats. J. Virol. 2021; 95(23): e0135821. https://doi.org/10.1128/jvi.01358-21

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Причины формирования дефектных ВИЧ. а ‒ делеции фрагментов генома ВИЧ; б ‒ гипермутации G→A на примере APOBEC3G; в ‒ инсерция (вставка); г ‒ стоп-кодоны; д ‒ механическое повреждение ДНК.

Скачать (327KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Вклад рестрикционных факторов хозяйской клетки в формирование мутаций в геноме ВИЧ на этапе обратной транскрипции. а – APOBEC3G – цитидиндезаминаза; б – SAMHD1 – фосфогидролаза.

Скачать (179KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Варианты сплайсинга полноразмерной РНК ВИЧ.

Скачать (259KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Молекулы РНК и ДНК ВИЧ – стимуляторы естественного иммунитета. ДНК-сенсоры: IFI16 и комплекс cGAS-STING; РНК-сенсоры: MAVS и RIG-1; IRF3 – фактор регуляции интерферона.

Скачать (227KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Формирование клеточного иммунного ответа на интактные и дефектные белки ВИЧ.

Скачать (292KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Происхождение вирусных частиц ВИЧ. а – продолжающаяся репликация ВИЧ с повторными циклами заражения; б – клональная экспансия с последующей периодической активацией провируса.

Скачать (319KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Вариабельность ВИЧ и участков интеграции провируса в условиях продолжающейся репликации (а) и клональной экспансии (б).

Скачать (314KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Влияние геномного контекста провируса ВИЧ на эффективность его транскрипции. а – интеграция в участок эухроматина; б – интеграция в гетерохроматиновую область генома.

Скачать (403KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Основные события эволюции популяции провирусов ВИЧ. а – период от заражения до начала АРТ; б–г – клональная экспансия как основной источник вирусной нагрузки; в – отбор провирусов, встроенных в гетерохроматиновые участки генома хозяина; г – отбор дефектных провирусов. Этапы в и г происходят параллельно.

Скачать (266KB)
Метаданные

© Бобкова М.Р., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».