Течение и исходы хронического вирусного гепатита D у жителей Республики Тыва как эндемичного региона
- Авторы: Исаева О.В.1,2, Ильченко Л.Ю.1,3,4, Сарыглар А.А.5, Карлсен А.А.1,2, Кюрегян К.К.1,2, Михайлов М.И.1,2
-
Учреждения:
- ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
- ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
- ФГБНУ Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова, РАН
- ФГАУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России
- ГБУЗ РТ Инфекционная больница
- Выпуск: Том 66, № 1 (2021)
- Страницы: 74-83
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/0507-4088/article/view/118182
- DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-29
- ID: 118182
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Гепатит D (дельта, 5) вызывается РНК-содержащим вирусом (вирус гепатита D, hepatitis D virus -HDV), выделенным в род Deltavirus, и представляет собой наиболее тяжёлое и трудно поддающееся лечению заболевание как среди вирусных гепатитов, так и инфекционных болезней в целом. Развитие HDV-инфекции в организме-хозяине возможно только при наличии вируса гепатита В (HBV). Двойное инфицирование HBV и HDV по сравнению с моноинфекцией первым из них в большей степени связано с ускоренным прогрессированием хронического гепатита, трансформацией его в цирроз печени (ЦП) и неблагоприятным прогнозом. Данные о влиянии клинико-биохимических и вирусологических факторов на профиль инфекционного процесса у больных хроническим вирусным гепатитом (ХВГ) D в настоящее время ограничены в силу недостаточного количества исследований по этой тематике.
Цель работы - определить демографические, клинико-биохимические и вирусологические факторы, влияющие на течение и прогрессирование ХВГ D у наблюдавшихся на протяжении 10 лет пациентов, проживающих на территории одного из эндемичных регионов РФ - Республики Тыва.
Материал и методы. Проанализированы изменения клинико-лабораторных показателей в динамике у 121 инфицированного HDV пациента с различным течением заболевания, находившихся под наблюдением с 2009 по 2019 г. Среди участников выделены 3 группы: 1-я группа - 61 человек с прогрессированием ХВГ до ЦП (класс В-С по Чайлд-Пью), 2-я - 49 больных с непрогрессирующим ХВГ и 3-я - 11 пациентов, имевших медленно прогрессирующий ЦП (класс А). Изучались демографические данные, наличие детектируемой ДНК HBV, показатели функционального состояния печени: активность аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз, щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (гамма-глу-тамилтрансферазы) (ГГТП) и содержание общего билирубина (ОБ). Степень выраженности печёночной энцефалопатии (ПЭ) оценивали по длительности выполнения теста связи чисел (ТСЧ).
Результаты. Все исследуемые принадлежали к одной этнической группе (тувинцы), были инфицированы HDV с одинаковым генотипом и сохраняли положительную РНК HDV на протяжении всего периода наблюдения. Достоверные различия по гендерному соотношению и среднему возрасту на момент включения в исследование между группами отмечены не были. В 1-й группе среднее количество лет от начала наблюдения до формирования ЦП составило 3,65 ± 2,3 года, до летального исхода - 4,5 ± 3,0 года. Достоверно более высокие значения активности АСТ, ЩФ, ГГТП, содержания ОБ и длительности выполнения ТСЧ выявлены в 1-й группе по сравнению со 2-й; показатели активности АЛТ в них значимо не различались. При сравнении участников с прогрессированием заболевания и медленно прогрессирующим ЦП (1-я и 3-я группы) не выявлено статистически достоверных различий ни по одному из клинико-биохимических параметров. Показатели активности АЛТ, ГГТП, уровня ОБ и выполнения ТСЧ были достоверно выше у страдавших медленно прогрессирующим ЦП (3-я группа) по сравнению со 2-й группой; различия по активности АСТ и ЩФ между ними не выявлены. Положительный результат обнаружения ДНК HBV достоверно чаще отмечен у имевших прогрессирующее течение болезни и у пациентов с ХВГ, чем у больных с медленно прогрессирующим ЦП. Не было значимых различий в частоте выявления этого маркёра у исследуемых 1-й и 2-й групп.
Заключение. Полученные на относительно однородной выборке результаты показали, что возраст и пол не являются факторами, влияющими на прогрессирование ХВГ D в ЦП; отсутствие детектируемой ДНК HBV связано с медленным прогрессированием последнего. Выявленные различия клинико-биохимических параметров отражают степень функционального поражения печени при ХВГ D и HDV-ассоциированном циррозе.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
О. В. Исаева
ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: isaeva.06@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2656-3667
Исаева Ольга Владиславовна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО.
105064 Москва Малый Казенный пер., 5А;125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1
РоссияЛ. Ю. Ильченко
ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ФГБНУ Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова, РАН; ФГАУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Email: ilchenko-med@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6029-1864
Ильченко Людмила Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГАУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова; в.н.с. лаборатории моделирования иммунобиологических процессов с экспериментальной клиникой игрунковых обезьян ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН; ведущий научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФГБНУ НИИ ВС им. И.И. Мечникова
117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1 (А - автономный); 108819, Москва, поселение Московский, поселок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1; 105064 Москва Малый Казенный пер., 5А
РоссияА. А. Сарыглар
ГБУЗ РТ Инфекционная больница
Email: anna_kyzyl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2116-9839
Сарыглар Анна Александровна – кандидат медицинских наук, главный врач.
667003 Кызыл, ул. Чехова, 65, Республика Тыва
РоссияА. А. Карлсен
ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Email: karlsen12@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6013-7768
Карлсен Анастасия Андреевна – научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; научный сотрудник НИИМПМ ФГБОУ ДПО Российская МАНПО.
105064 Москва Малый Казенный пер., 5А; 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1
РоссияК. К. Кюрегян
ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Email: karen-kyuregyan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3599-117X
Кюрегян Карен Каренович – доктор биологических наук, профессор РАН, ведущий научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; главный научный сотрудник, заведующий отделом изучения вирусных гепатитов Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО Российская МАНПО.
105064 Москва Малый Казенный пер., 5А; 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1
РоссияМ. И. Михайлов
ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Email: michmich2@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6636-6801
Михайлов Михаил Иванович – доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией вирусных гепатитов ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; научный руководитель Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО «Российская МАНПО.
105064 Москва Малый Казенный пер., 5А; Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1
РоссияСписок литературы
- Rizzetto M. Hepatitis D: thirty years after. J. Hepatol. 2009; 50(5): 1043-50. https://doi.org/10.1016/jjhep.2009.01.004.
- Rizzetto M. Hepatitis D virus: introduction and epidemiology. In: Seeger C., Locarnini S., eds. The Hepatitis B and Delta Viruses. Cold Spring Harbor perspectives in Medicine. New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2015: 305-13.
- Sureau C., Negro F. The hepatitis delta virus: Replication and pathogenesis. J. Hepatol. 2016; 64(Suppl. 1): S102-16. https://doi.org/10.1016/jjhep.2016.02.013.
- Alfaiate D., Deny P., Durantel D. Hepatitis delta virus: from biological and medical aspects to current and investigational therapeutic options. Antivir. Res. 2015; 122: 112-29. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2015.08.009.
- Ильченко Л.Ю., Кожанова Т.В., Сарыглар А.А., Сонам-Байыр Я.Н., Сарыг-Хаа О.Н., Соян Р.М., и др. Клиническое течение и исходы хронической дельта-инфекции в эндемичном регионе. Ар-хивъ внутренней медицины. 2012; (5): 51-6.
- Wranke A., Pinheiro Borzacov L.M., Parana R., Lobato C., Hamid S., Ceausu E., et al. Clinical and virological heterogeneity of hepatitis delta in different regions world-wide: The Hepatitis Delta International Network (HDIN). LiverInt. 2018; 38(5): 842-50. https://doi.org/10.1111/liv.13604.
- Stockdale A.J., Kreuels B., Henrion M.R.Y., Giorgi E., Kyomu-hangi I., Geretti A.M. Hepatitis D prevalence: problems with extrapolation to global population estimates. Gut. 2020; 69(2): 396-7. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317874.
- Chen H.Y., Shen D.T., Ji D.Z., Han P.C., Zhang W.M., Ma J.F., et al. Prevalence and burden of hepatitis D virus infection in the global population: a systematic review and meta-analysis. Gut. 2019; 68(3): 512-21. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-316601.
- Kozhanova T., Klushkina V., Il’chenko L. Prevalence of hepatitis delta markers in general population of Russian Federation. In: 14th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Shanghai: 2012: 126-7.
- Слепцова С.С. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) и их роль в развитии первичного рака печени: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. СПб.: 2013 (in Russian).
- Chen X., Oidovsambuu O., Liu P., Grosely R., Elazar M., Winn V.D., et al. A novel quantitative microarray antibody capture assay identifies an extremely high hepatitis delta virus prevalence among hepatitis B virus-infected mongolians. Hepatology. 2017; 66(6): 1739-49. https://doi.org/10.1002/hep.28957.
- Исаева О.В., Ильченко Л.Ю., Кожанова Т.В., Клушкина В.В., Сарыглар А.А., Шукри А.Ш., и др. Влияние вакцинации против гепатита В на распространенность гепатита дельта в эндемичном регионе. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2019; 8(2): 36-42.
- Ильченко Л.Ю., Кожанова Т.В., Кюрегян К.К., Сарыглар А.А., Сарыг-Хаа О.Н., Сонам-Байыр Я.Д., и др. Развитие гепатоцел-люлярной карциномы в исходе хронической дельта-инфекции. Архивъ внутренней медицины. 2014; (4): 57-63.
- Hughes S.A., Wedemeyer H., Harrison P.M. Hepatitis delta virus. Lancet. 2011; 378(9785): 73-85. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(10)61931-9.
- Su C.W., Huang Y.H., Huo T.I., Shih H.H., Sheen I.J., Chen S.W., et al. Genotypes and viremia of hepatitis B and D viruses are associated with outcomes of chronic hepatitis D patients. Gastroenterology. 2006; 130(6): 1625-35. https://doi.org/10.1053/j.gas-tro.2006.01.035.
- Farci P., Niro G.A. Clinical features of hepatitis D. Semin. Liver Dis. 2012; 32(3): 228-36. https://doi.org/10.1055/s-0032-1323628.
- Moatter T., Abbas Z., Shabir S., Jafri W. Clinical presentation and genotype of hepatitis delta in Karachi. World J. Gastroenterol. 2007; 13(18): 2604-7. https://doi.org/10.3748/wjg.v13.i18.2604.
- Shanshan Wu, Yi Zhang, Yuyan Tang, Yao T., Lv M., Tang Z., et al. Molecular epidemiology and clinical characteristics of hepatitis delta virus (HDV) infected patients with elevated transaminases in Shanghai, China. BMC Infect. Dis. 2020; 20(1): 565. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05275-1.
- Nguyen H.M., Sy B.T., Trung N.T., Hoan N.X., Wedemeyer H., Vela-van T.P., et al. Prevalence and genotype distribution of hepatitis delta virus among chronic hepatitis B carriers in Central Vietnam. PLoS One. 2017; 12(4): e0175304. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175304.
- Karlsen A. Phylodynamic analysis of hepatitis delta virus genotypes 1 and 2 in the Russian Federation. In: APASL Single Topic Conference Delta Hepatitis. Abstract Book. Baku: 2019: 12-3.
- Isaeva O. Current epidemiology of hepatitis delta in the Russian Federation. In: APASL Single Topic Conference Delta Hepatitis. Ab-stractBook. Baku: 2019: 36.
- Klushkina V.V., Kyuregyan K.K., Kozhanova T.V., Popova O.E., Dubrovina P.G., Isaeva O.V., et al. Impact of universal hepatitis B vaccination on prevalence, infection-associated morbidity and mortality, and circulation of immune escape variants in Russia. PLoS One. 2016; 11(6): E0157161. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157161.
- Kew M.C. Hepatitis viruses (other than hepatitis B and C viruses) as causes of hepatocellular carcinoma: an update. J Viral. Hepat. 2013; 20(3): 149-57. https://doi.org/10.1111/jvh.12043.
- Dulger A.C., Suvak B., Gonullu H., Gonullu E., Gultepe B., Aydin I., et al. High prevalence of chronic hepatitis D virus infection in Eastern Turkey: urbanization of the disease. Arch. Med. Sci. 2016; 12(2): 415-20. https://doi.org/10.5114/aoms.2015.52030.
- Gheorghe L., Csiki I.E., Iacob S., Gheorghe C., Trifan A., Grigores-cu M., et al. Hepatitis Delta virus infection in Romania: prevalence and risk factors. J. Gastrointestin. Liver Dis. 2015; 24(4): 413-21. https://doi.org/10.15403/jgld.2014.1121.244.dtv.
- Manesis E.K., Vourli G., Dalekos G., Vasiliadis T., Manolaki N., Hounta A., et al. Prevalence and clinical course of hepatitis delta infection in Greece: A 13-year prospective study. J. Hepatol. 2013; 59(5): 949-56. https://doi.org/10.1016/jjhep.2013.07.005.
- Buti M., Homs M., Rodriguez-Frias F., Funalleras G., Jardi R., Sauleda S., et al. Clinical outcome of acute and chronic hepatitis delta over time: a long-term follow-up study. J. Viral Hepat. 2011; 18(6): 434-42. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2010.01324.x.
- Calle Serrano B., Grosshennig A., Homs M., Heidrich B., Erhardt A., Deterding K., et al. Development and evaluation of a baseline-event-anticipation score for hepatitis delta. J. Viral Hepat. 2014; 21(11): e154-63. https://doi.org/10.1111/jvh.12251.
- Degertekin H., Yalcin K., Yakut M., Yurdaydin C. Seropositivity for delta hepatitis in patients with chronic hepatitis B and liver cirrhosis in Turkey: a meta-analysis. Liver Int. 2008; 28(4): 494-8. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2008.01673.x.
- Niro G.A., Smedile A., Ippolito A.M., Fontana R., Olivero A., Valvano M.R., et al. Outcome of chronic delta hepatitis in Italy: A longterm cohort study. J. Hepatol. 2010; 53(5): 834-40. https://doi.org/10.1016/jjhep.2010.06.008.
- Chen C.J., Yang H.I., Su J., Jen C.L., You S.L., Lu S.N., et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006; 295(1): 65-73. https://doi.org/10.1001/jama.295.1.65.
- Su C.W., Huang Y.H., Huo T.I., Shih H.H., Sheen I.J., Chen S.W., et al. Genotypes and viremia of hepatitis B and D viruses are associated with outcomes of chronic hepatitis D patients. Gastroenterology. 2006; 130(6): 1625-35. https://doi.org/10.1053j.gastro.2006.01.035.
- Wu S., Zhang Y., Tang Y., Yao T., Lv M., Tang Z., et al. Molecular epidemiology and clinical characteristics of hepatitis delta virus (HDV) infected patients with elevated transaminases in Shanghai, China. BMC Infect. Dis. 2020; 20(1): 565. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05275-1.
- Abbaz Z., Qureshi M., Hamid S., Jafri W., et al. Hepatocellular carcinoma in hepatitis delta: Does it differ from hepatitis B monoinfection? Saudi J. Gastroenterol. 2012; 18(1): 18-22. https://doi.org/10.4103/1319-3767.91731.
- Saunders J.B., Walters J.R., Davies A.P., Paton A. A 20-year prospective study of cirrhosis. Br Med. J. (Clin. Res. Ed). 1981; 282(6260): 263-66. https://doi.org/10.1136/bmj.282.6260.263.
- Zipprich A., Garcia-Tsao G., Rogowski S., Fleig W.E., Seufferlein T., Dollinger M.M. Prognostic indicators of survival in patients with compensated and decompensated cirrhosis. Liver Int. 2012; 32(9): 1407-14. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2012.02830.x.
- Di Pascoli M., Ceranto E., De Nardi P., Donato D., Gatta A., Angeli P., et al. Hospitalizations due to cirrhosis: clinical aspects in a large cohort of Italian patients and cost analysis report. Dig. Dis. 2017; 35(5): 433-8. https://doi.org/10.1159/000458722.
- Bajaj J.S., Cordoba J., Mullen K.D., Amodio P., Shawcross D.L., Butterworth R.F., et al. The design of clinical trials in hepatic encephalopathy - an International Society for Hepatic Encephalopathy and Nitrogen Metabolism (ISHEN) consensus statement. Aliment. Pharmacol. Ther. 2011; 33(7): 739-47. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04590.x.
- Montagnese S., Amodio P., Morgan M.Y. Methods for diagnosing hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: a multidimensional approach. Metab. Brain Dis. 2004; 19(3-4): 281-312. https://doi.org/10.1023/b:mebr.0000043977.11113.2a.
- Morgan M.Y Hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. In: Dooley J.S., Lok A.S.F., Garcia-Tsao G., Pinzani M., eds. Sherlock's Diseases of the Liver and Biliary System. Oxford: Wiley-Blackwell; 2018: 151-79.
- Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K.D., et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the American association for the study of liver diseases and the European association for the study of the liver. Hepatology. 2014; 60(2): 715-35. https://doi.org/10.1002/hep.27210.
- Braga W.S.M., de Oliveira C.M.C., de Araujo J.R., Castilho Mda C., Rocha J.M., Gimaque J.B., et al. Chronic HDV/HBV co-infection: Predictors of disease stage - a case series of HDV-3 patients. J. Hepatol. 2014; 61(6): 1205-11. https://doi.org/10.1016/jjhep.2014.05.041.
- Yang H.I., Lu S.N., Liaw Y.F., You S.L., Sun C.A., Wang L.Y., et al. Hepatitis B antigen and the risk of hepatocellular carcinoma. N Engl. J. Med. 2002; 347(3): 168-74. https://doi.org/10.1056/ne-jmoa013215.
Дополнительные файлы
