Изучение тератогенности вакцинного штамма вируса краснухи «Орлов-В» (Matonaviridae: Rubivirus: Rubella virus) в опыте на обезьянах макак-резус

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Вирус краснухи обладает выраженными тератогенными свойствами, способными вызывать генерализованную внутриутробную инфекцию плода персистирующего характера. В связи с этим необходимым этапом доклинического изучения вакцинного штамма для живой аттенуированной вакцины против краснухи является контроль утраты тератогенности, присущей диким штаммам вируса.

Цель исследования: комплексное изучение тератогенных свойств вакцинного штамма вируса краснухи «Орлов-В» в опыте на обезьянах макак-резус.

Материал и методы. В эксперименте использовали серонегативных к вирусу краснухи самок вида макак-резус (Macaca rhesus, Macaca mulatta) на ранних сроках беременности в возрасте 4–7 лет (n = 13). Животных опытной группы (n = 9) однократно внутримышечно иммунизировали препаратом из штамма «Орлов-В». Обезьян группы сравнения (n = 3) иммунизировали коммерческим препаратом, содержащим вакцинный штамм Wistar RA27/3. Самке контрольной группы (n = 1) вводили растворитель вакцины против краснухи. Изучение возможных тератогенных свойств вакцинных штаммов вируса краснухи проводили с использованием комплекса клинических, иммунологических, патоморфологических и вирусологических методов. Клинические наблюдения осуществлялись в течение 3 месяцев после рождения детёнышей. Определение титров антител в сыворотке крови иммунизированных макак-резусов выполняли в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) на 28–30 сутки после заражения. Метод иммуноферментного анализа (ИФА) ис- пользовали для определения антител класса IgM в сыворотке обезьян первого месяца жизни. Выявление РНК вируса проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с электрофоретической детекцией продуктов амплификации.

Результаты. Установлено отсутствие маркёров врождённой краснушной инфекции у особей, родившихся от привитых во время беременности обезьян. Показано, что метод ПЦР может являться информативным тестом, подтверждающим отсутствие тератогенных свойств вакцинных штаммов вируса краснухи.

Обсуждение. Полученные данные охарактеризовали вакцинные штаммы вируса краснухи «Орлов-В» и Wistar RA27/3 как утратившие тератогенные свойства. Обсуждается возможность использования альтернативной по отношению к классическим патоморфологическим методам стратегии доклинической оценки специфической безопасности противовирусных вакцин с применением комплекса клинических, иммунологических, патоморфологических и вирусологических методов.

Заключение. Результаты, полученные в рамках настоящего исследования, показали отсутствие тератогенных свойств вакцинного штамма вируса краснухи «Орлов-В».

Об авторах

И. Н. Лаврентьева

ФБУН «СанктПетербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора

Email: pasteur.lawr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2188-6547

д.м.н., зав. лаборатории экспериментальной вирусологии 

197101, Санкт-Петербург

Россия

О. А. Шамсутдинова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки

Автор, ответственный за переписку.
Email: shamsutdinova-o-a@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2742-3965

научный сотрудник лаборатории иммунологии и биологии клетки

354376, Сочи

Россия

И. И. Чугуева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки

Email: Chuguevairina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1567-1929

ветеринарный врач

354376, Сочи

Россия

Д. Д. Карал-оглы

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки

Email: karal_5@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3606-1668

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаб. иммунологии и биологии клетки

354376, Сочи

Россия

О. И. Вышемирский

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки

Email: olegvyshem@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5345-8926

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории инфекционной вирусологии

354376, Сочи

Россия

Список литературы

  1. Castillo-Solórzano C., Reef S.E., Morice A., Vascones N., Chevez A.E., Castalia-Soares R., et al. Rubella vaccination of unknowingly pregnant women during mass campaigns for rubella and congenital rubella syndrome elimination, the Americas 2001–2008. J. Infect. Dis. 2011; 204 (Suppl. 2): S713–7. https://doi.org/10.1093/infdis/jir489.
  2. Шамсутдинова О.А. Живые аттенуированные вакцины для иммунопрофилактики. Инфекция и иммунитет. 2017; 7(2): 107–16. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-2-107-116.
  3. Hofmann J., Kortung M., Pustowoit B., Faber R., Piskazeck U., Liebert U.G. Persistent fetal rubella vaccine virus infection following inadvertent vaccination during early pregnancy. J. Med. Virol. 2000; 61(1): 155–8. https://doi.org/10.1002/(sici)1096-9071(200005)61:1%3C155::aid-jmv25%3E3.0.co;2-o.
  4. Da Silva e Sá G.R., Camacho L.A., Stavola M.S., Lemos X.R., Basílio de Oliveira C.A., Siqueira M.M. Pregnancy outcomes following rubella vaccination: A prospective study in the State of Rio de Janeiro, Brazil, 2001–2002. J. Infect. Dis. 2011; 204(2):S722–8. https://doi.org/10.1093/infdis/jir408.
  5. Keller-Stanislawski B., Englun J.A., Kang G., Mangtani P., Neuzil K., Nohynek H., et al. Safety of immunization during pregnancy: A review of the evidence of selected inactivated and live attenuated vaccines. Vaccine. 2014; 32(52): 7057–64. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.09.052.
  6. Hamkar R., Jalilvand S., Abdolbaghi M.H., Esteghamati A.R., Hagh-Goo A., Jelyani K.N., et al. Inadvertent rubella vaccination of pregnant women: Evaluation of possible transplacental infection with rubella vaccine. Vaccine. 2006; 24(17): 3558–63. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.02.001.
  7. Mangtani P., Evans S.J.W., Lange B., Oberle D., Smith J., Drechsel- Baeuerle U., et al. Safety profile of rubella vaccine administered to pregnant women: A systematic review of pregnancy related adverse events following immunisation, including congenital rubella syndrome and congenital rubella infection in the foetus or infant. Vaccine. 2020; 38(5): 963–78. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.11.070.
  8. Regan A.K. The safety of maternal immunization. Hum. Vacc. Immunother. 2016; 12(12): 3132–6. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1222341.
  9. Nasiri R., Yoseffi J., Khajedaloe M., Sarafraz Yazdi M., Delgoshaei F. Congenital rubella syndrome after rubella vaccination in 1–4 weeks periconceptional period. Indian J. Pediatr. 2009; 76(3): 279–82. https://doi.org/10.1007/s12098-009-0053-x.
  10. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. Руководство по проведению до- клинических исследований лекарственных средств. Том 1. М.: Гриф и К; 2012.
  11. СП 3.3.2.561-96. Государственные испытания и регистрация новых иммунобиологических препаратов. М.: 1998.
  12. Knipe D.M., Howley P.M., eds. Fields Virology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 2013.
  13. Лаврентьева И.Н. Молекулярно-биологические свойства аттенуированных штаммов вируса краснухи. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008; 85(4): 55–9.
  14. Лаврентьева И.Н., Сухобаевская Л.П., Жебрун А.Б. Штамм вируса краснухи для получения медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП). Патент РФ №2081912; 1995.
  15. Miller E., Cradock-Watson J.E., Pollock T.M. Consequences of confirmed maternal rubella at successive stage of pregnancy. Lancet. 1982; 2(8302): 781–4. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(82)92677-0.
  16. Yazigi A., Eldin De Pecoulas A., Vauloup-Fellous C., Grangeot- Keros L., Ayoubi J.M., Picone O. Fetal and neonatal abnormalities due to congenital rubella syndrome: a review of literature. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2017; 30(3): 274–8. https://doi.org/10.3109/14767058.2016.1169526.
  17. Best J.M. Rubella. Semin. Fetal Neonat. Med. 2007; 12(3): 182–92. https://doi.org/10.1016/j.siny.2007.01.017.
  18. Sampedro Martínez A., Martínez L.A., Teatino P.M., Rodríguez- Granger J. Diagnosis of congenital infection. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2011; 29 (Suppl. 5): 15–20. https://doi.org/10.1016/s0213-005x(11)70039-8 (in Spanish).
  19. Macе M., Cointe D., Six C., Levy-Bruhl D., Parent du Chatelet I., Ingrand D., et al. Assessment of the diagnostic value of RT-PCR on amniotic fluid for prenatal diagnosis of congenital rubella infection. Pathol. Biol. (Paris). 2004; 52(9): 540–3. https://doi.org/10.1016/j.patbio.2004.06.004 (in French).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Лаврентьева И.Н., Шамсутдинова О.А., Чугуева И.И., Карал-оглы Д.Д., Вышемирский О.И., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».