Противовирусная активность экстрактов базидиомицетов и гуминовых соединений в отношении вируса иммунодефицита человека (Retroviridae: Orthoretrovirinae: Lentivirus: Human immunodeficiency virus 1) и вируса простого герпеса (Herpesviridae: Simplexvirus: Human alphaherpesvirus 1)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Актуальнейшей проблемой современной медицины является борьба с заболеванием, вызываемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), – ВИЧ-инфекцией. Применяемые химические соединения улучшили ситуацию для инфицированных, однако они токсичны, нарушают обмен веществ и не могут избавить организм от интегрированного вируса. Появление резистентных штаммов ВИЧ делает эти лечебные средства неэффективными. Часто смерть ВИЧ-инфицированных наступает в  результате развития оппортунистических инфекций, вызванных вирусами семейства  Herpesviridae. Поэтому актуален поиск новых лечебных и профилактических  препаратов, менее токсичных, активных в отношении нескольких вирусов одновременно.  Базидиомицеты, высшие грибы, являются источником лекарственных  соединений, обладающих антимикробными и противовирусными свойствами. Гуминовые соединения (ГС) различной природы также обладают противовирусной активностью.

Цель исследования – получение и испытание нетоксичных препаратов из базидиомицета Inonotus obliquus и ГС из бурых углей в отношении вирусов, патогенных для человека: ВИЧ и вируса простого герпеса (ВПГ).

Материал и методы. На модели лимфобластоидных клеток MT-4, инфицированных штаммами ВИЧ, тип 1 (ВИЧ-1), и монослойной культуры клеток Vero, инфицированной ВПГ, тип 1 (ВПГ-1), изучена противовирусная активность экстрактов меланина,  полученных из культивируемой культуры гриба чага Inonotus obliquus, и ГС – из бурого угля Канско-Ачинского месторождения с использованием вирусологических и статистических методов исследования.

Результаты и обсуждение. Установлено, что все исследованные соединения не  обладали цитотоксическим действием на клетки при концентрации 100 мкг/мл. Показано, что экстракты базидиомицетов и ГС обладают противовирусной активностью в отношении ВИЧ-1 и ВПГ-1. ЭК50 (50% эффективная концентрация) в отношении ВИЧ-1 составила 3,7–5,0 мкг/мл, индекс селективности – 28–35. Противогерпетическая активность  обнаружена при дозе 50–100 мкг/мл. Противовирусная эффективность меланиновых  соединений установлена как при «профилактической» (за 2 ч до инфицирования клеток), так и при «лечебной» схеме введения препаратов как в отношении ВИЧ-1, так и  ВПГ-1. Наличие противовирусной активности меланина и ГС в отношении РНК-содержащего вируса ВИЧ-1 и ДНК-содержащего вируса ВПГ-1 в нашем исследовании совпадает с результатами ряда авторов в отношении вирусов гриппа, герпеса, ВИЧ,  гепатита В, Коксаки, осповакцины, что позволяет высказать предположение о том, что  тип нуклеиновой кислоты вируса не играет принципиальной роли в антивирусном действия этих препаратов. Очевидно также, что ГС эффективны как в отношении вирусов с оболочкой, так и безоболочечных вирусов.

Заключение. В целом можно заключить, что для меланиновых и гуминовых соединений характерна низкая токсичность при наличии и вирулицидной, и противовирусной активности. Это позволяет рассматривать исследованные соединения как основу для  создания безопасных лекарственных средств, эффективных в отношении возбудителей различных вирусных инфекций.  

Об авторах

Д. Н. Носик

Институт вирусологии имени Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: dnnosik@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5757-5671

заведующий лабораторией противовирусных и дезинфекционных средств, д.м.н., профессор 

123098, Москва

Россия

Н. Н. Носик

Институт вирусологии имени Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: nosiknn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1943-6536

заведующий лабораторией онтогенеза вирусов, д.м.н., профессор

123098, Москва

Россия

Т. В. Теплякова

ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»» Роспотребнадзора

Email: vector@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-4754-5051

заведующая лабораторией микологии, д.б.н., профессор

630559, р.п. Кольцово, Новосибирская обл.

Россия

О. А. Лобач

Институт вирусологии имени Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: victoriola@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9351-6433

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории противовирусных и дезинфекционных средств 

123098, Москва

Россия

И. А. Киселева

Институт вирусологии имени Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: iakiseleva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3693-6081

ведущий научный сотрудник лаборатории противовирусных и дезинфекционных средств, к.б.н.

123098, Москва

Россия

Н. Г. Кондрашина

Институт вирусологии имени Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: nina.kond1950@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3985-3839

ведущий научный сотрудник лаборатории онтогенеза вирусов, к.б.н.

123098, Москва

Россия

М. С. Бочкова

Институт вирусологии имени Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: bochkovams1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9295-8379

ведущий научный сотрудник лаборатории противовирусных и дезинфекционных средств, к.б.н.  

123098, Москва

Россия

Г. Г. Ананько

ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»» Роспотребнадзора,

Email: vector@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-6570-5501

старший научный сотрудник лаборатории микологии, к.б.н. 

630559, р.п. Кольцово, Новосибирская обл.

Россия

Список литературы

  1. Руководство по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ-1. М.: Р.Валент; 2011. 2. Носик Д.Н., Носик Н.Н. ВИЧ-инфекция: профессиональный риск и экстренная профилактика. М.; 2004.
  2. Смирнов Ю.А., Носик Н.Н., Носик Д.Н. Подходы к фитотерапии ВИЧ-инфекции. Традиционная медицина. 2017; 4(51): 26–34.
  3. Теплякова Т.В. Высшие грибы Западной Сибири – перспективные объекты для биотехнологии лекарственных препаратов. Новосибирск; 2014.
  4. Lopusiewicz L. Isolation, characterisation and biological activity of melanin from Exidia nigricans. World Sci. News. 2018; 91: 111–29.
  5. Попов А.И., Зеленков В.Н., Теплякова Т.В. Биологическая активность и биохимия гуминовых веществ. Часть 1. Биохимический аспект (обзор литературы). Вестник Российской Академии естественных наук. 2016; 16(1): 11–8.
  6. Ананько Г.Г., Казачинская Е.И., Косогова Т.А., Теплякова Т.В. Механизмы антигерпетической активности меланина чаги (Inonotus obliquus). В кн.: Дьяков Ю.Т., Сергеев Ю.В., ред. Современная микология в России. Материалы четвертого съезда микологов России. Том 7. М.; 2017: 395–7.
  7. Pan H.H., Yu X.T., Li T., Wu H.L., Jiao C.W., Cai M.H., et al. Aqueous extract from a Chaga medicinal mushroom, Inonotus obliquus (higher Basidiomycetes), prevents Herpes Simplex Virus entry through inhibition of viral-induced membrane fusion. Int. J. Med. Mushrooms. 2013; 15(1): 29–38. https://doi.org/10.1615/intjmedmushr.v15.i1.40
  8. Попов А.И., Зеленков В.Н., Теплякова Т.В. Биологическая активность и биохимия гуминовых веществ. Часть 2. Медико-биологический аспект. Обзор литературы. Вестник Российской Академии естественных наук. 2016; 16(5): 9–15.
  9. Jacob K.K., Prashob P.K.J., Chandramohanakumar N. Humic substances as a potent biomaterials for therapeutic and drug delivery system – a review. Int. J. App. Pharm. 2019; 11(3): 1–4. https://doi.org/10.22159/ijap.2019v11i3.31421
  10. Kornilaeva G.V., Siniavin A.E., Schultz A., Germann A., Moog C., Von Briesen H., et al. The differential Anti-HIV effect of a new humic substance-derived preparation in diverse cells of the immune system. Acta Naturae. 2019; 11(2): 68–76. https://doi.org/10.32607/20758251-2019-11-2-68-76
  11. Теплякова Т.В., Ананько Г.Г., Ильичева Т.Н., Казачинская Е.И., Носик Н.Н., Носик Д.Н. и др. Противовирусное средство на основе гуминовых кислот. Патент РФ №2678986; 2019.
  12. Рытик П.Г., Горовой Л.Ф., Кучеров И.И., Сенюк О.Ф. Антиретровирусная активность некоторых видов базидиальных грибов. СПИД, рак и общественное здоровье. 2007; 11(1): 59–61.
  13. Brandt C.R., Pirano F. Mushroom antiviral. Recent Res. Dev. Antimicrob. Agent Chemother. 2000; 4(1): 11–26.
  14. Теплякова Т.В., Булычев Л.Е., Косогова Т.А., Ибрагимова Ж.Б., Юрганова И.А., Кабанов А.С. и др. Противовирусная активность экстрактов из базидиальных грибов в отношении ортопоксвирусов. Проблемы особо опасных инфекций. 2012; (3): 99–101.
  15. Gao Y., Zhou Sh., Huang M., Xu A. Antibacterial and antiviral value of the genus Ganoderma P.Karst. Species (Aphyllophoromycetideae): a review. Int. J. Med. Mushroom. 2003; 5(3): 235–46. https://doi.org/10.1615/InterJMedicMush.v5.i3.20
  16. Теплякова Т.В., Гашникова Н.М., Балахнин С.М., Косогова Т.А. Антиретровирусная активность экстрактов из чаги, меланина и гуминовых соединений. В кн.: Современная микология в России. Материалы 3- го съезда микологов России. Том 3. М.; 2012: 419–20.
  17. Разумов И.А., Казачинская Е.А., Пучкова Л.И., Косогова Т.А., Горбунова И.А., Локтев В.Б. и др. Протективная активность водных экстрактов из высших грибов при экспериментальной герпесвирусной инфекции у белых мышей. Антибиотики и химиотерапия. 2013; 58(9-10): 8–12.
  18. Полковникова М.В., Носик Н.Н., Гараев Т.М., Кондрашина Н.Г., Финогенова М.П., Шибнев В.А. Изучение противогерпетических свойств экстрактов из березового гриба Inonotus obliquus. Вопросы вирусологии. 2014; 59(2): 45–8.
  19. Шибнев В.А., Гараев Т.М., Финогенова М.П., Калнина Л.Б., Носик Д.Н. Противовирусное действие водных экстрактов березового гриба Inonotus obliquus на вирус иммунодефицита человека. Вопросы вирусологии. 2015; 60(2): 35–8.
  20. Разумов И.А., Косогова Т.А., Казачинская Е.А., Пучкова Л., Щербакова Н.С., Горбунова И.А. и др. Противовирусная активность водных экстрактов и полисахаридных фракций, полученных из мицелия и плодовых тел высших грибов. Антибиотики и химиотерапия. 2010; 55(9-10): 14–8.
  21. Ilycheva T.N., Balakhnin S.M., Gashnikova N.M., Durymanov A.G., Anan’ko G.G., Kosogova T.A., et al. Antiviral Activity of Humic Substances. In: Third International Conference of CIS IHSS on Humic Innovative Technologies Tenth International Conference daRostim «Humic Substances and Other Biologically Active Compounds in Agriculture» HIT-daRostim-2014. Moscow; 2014.
  22. Schneider J., Weis R., Maenner C., Kary B., Werner A., Stubert B.J., et al. Inhibition of HIV-1 in cell culture by synthetic humate analogues derived from hydroquinone: mechanism of inhibition. Virology. 1996; 218(2): 389–95. https://doi.org/10.1006/viro.1996.0208
  23. Zhernov Y., Karamov E., Perminova I., Khaitov M.R., Khaitov R.M. Humic substance-based antivirals: antiretroviral activity, mechanisms of action, and impact on mucosal immunity. Allergy. 2017; 72(S103): 164–5.
  24. Neyts J., Snoeck R., Wutzler P., Cushman M., Klöcking R., Helbig B., et al. Poly (hydroxy) carboxylates as selective inhibitors of Cytomegalovirus and Herpes simplex virus replication. Antivir. Chem. Chemother. 1992; 3(4): 215–22.
  25. Корнилаева Г.В., Перминова И.В., Гилязова А.В., Хаметова К.М., Каратов Э.В. Гуминовые вещества как перспективные соединения для создания микробицидных препаратов. Российский иммунологический журнал. 2010; 4(3): 255–60.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Носик Д.Н., Носик Н.Н., Теплякова Т.В., Лобач О.А., Киселева И.А., Кондрашина Н.Г., Бочкова М.С., Ананько Г.Г., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».