Иммунные критерии активации герпесвирусной инфекции у женщин с физиологическим течением беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Реактивацию вируса простого герпеса (ВПГ) часто наблюдают у женщин во время беременности, однако возникающие при этом изменения в иммунной системе недостаточно изучены. в данной работе представлен сравнительный анализ выявления специфических противовирусных антител класса IgM и IgG, определения их титров и авидности в парных сыворотках 49 ВПГ-позитивных беременных женщин без отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Результаты серологического исследования сравнивали с количественным определением интерферона у (ИФНу) в образцах сыворотки крови, а также с уровнем спонтанной и индуцированной продукции цитокина лимфоцитами крови. Для этого забирали по 5,0 мл крови из вены при взятии на учет беременных женщин (на 9-11-й неделе беременности) и повторно - спустя 4 нед. Неспецифическую индукцию ИФНу проводили с использованием фитогемагглютинина (ПанЭко, Россия). Концентрации приведенных иммунных маркеров в образцах оценивали методом иммуноферментного анализа с использованием сертифицированных коммерческих наборов ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) и НПО «Диагностические системы» (Россия). Ни у одной из 49 женщин не были выявлены IgM-антитела в парных сыворотках. Высокоавидные IgG-антитела были выявлены у всех женщин в титрах 1:50-1:100, однако при повторном заборе крови в образцах сыворотки 32 женщин (основная группа) обнаружено увеличение титров антител до 1:600-1:800. Женщины с отсутствием роста антител составили контрольную группу (n = 17). Количественный анализ ИФНу у женщин обеих групп показал, что содержание цитокина в первых образцах сыворотки и уровень спонтанной продукции у женщин основной группы были статистически значимо выше, чем у женщин контрольной группы (4,2 против 2,7, р = 0,05; 7,5 против 2,0, р = 0,03 соответственно). В образцах крови, взятых спустя 4 нед, наблюдали снижение концентрации сывороточного ИФНу (2,6 против 4,2, р = 0,049) и спонтанной ее продукции (4,5 против 7,5, р = 0,046) по сравнению с первыми образцами клинического материала. Полученные данные продемонстрировали, что реактивация ВПГ-инфекции происходит у женщин с физиологически протекающей беременностью и отсутствием отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Увеличение концентрации ИФНу в сыворотке крови и уровня спонтанной продукции цитокина является наиболее ранним признаком обострения инфекционного процесса у женщин во время беременности. Эти изменения предшествуют росту количества IgG-антител и приходят к нормальным значениям к моменту подъема уровня непрямого маркера ВПГ. Отсутствие IgM-антител к вирусу не является строгим критерием неактивной инфекции.

Об авторах

Н. Д. Львов

ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: fake@neicon.ru
123098, Москва Россия

А. Г. Абдулмеджидова

Клиника ОАО «Медицина»

Email: anisat2011@gmail.com

Абдулмеджидова Анисат Газиевна, канд. мед. наук

125047, Москва

Россия

Список литературы

  1. Michael P. Nicoll, João T Proença, Stacey Efstathiou. The molecular basis of herpes simplex virus latency. FEMS Microbiol Rev. 2012; 36 (3): 684–705.
  2. Guey-Chuen Perng, Clinton Jones. Towards an Understanding of the Herpes Simplex Virus Type 1 Latency-Reactivation Cycle. Interdiscip Perspect Infect Dis. 2010; 262 415.
  3. Singhal P., Naswa S., Marfatia Y.S. Pregnancy and sexually transmitted viral infections. Indian J. Sex. Transm. Dis. 2009; 30 (2): 71–8.
  4. Kaushic C., Roth K.L., Anipindi V., Xiu F. Increased prevalence of sexually transmitted viral infections in women: the role of female sex hormones in regulating susceptibility and immune responses. J. Reprod. Immunol. 2011; 88 (2): 204–9.
  5. Wira C.R., Fahey J.V., Ghosh M., Patel M.V., Hickey D.K., Ochiel D.O. Sex hormone regulation of innate immunity in the female reproductive tract: the role of epithelial cells in balancing reproductive potential with protection against sexually transmitted pathogens. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(6): 544–65.
  6. Anzivino E., Fioriti D., Mischitelli M., Bellizzi A., Barucca V., Chiarini F. at al. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention. Virology Journal. 2009; 6: 40.
  7. Gianluca Straface,Alessia Selmin, Vincenzo Zanardo, Marco De Santis, Alfredo Ercoli , and Giovanni Scambia. Herpes Simplex Virus Infection in Pregnancy Infect. Dis Obstet Gynecol. 2012; 2012: 385 697.
  8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998. [Glants S. Biomedical Statistics (Mediko-biologicheskaya statistika). Moscow: Praktika; 1998]. (in Russian)
  9. Spruance S.L., Tyring S.K., Smith M.H., Meng T.C. Application of a topical immune response modifier, resiquimod gel, to modify the recurrence rate of recurrent genital herpes: a pilot study. J. Infect. Dis. 2001; 184: 196–200.
  10. McKenna D. B., Neill W. A., Norval M. Herpes simplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial recurrences. Br. J. Dermatol. 2001; 144: 459–64.
  11. Held K., Derfuss T. Control of HSV-1 latency in human trigeminal ganglia-current overview. J. Neurovirol. 2011; 17 (6): 518–27.
  12. Tang V.A., Rosenthal K.L. Intravaginal infection with herpes simplex virus type-2 (HSV-2) generates a functional effector memory T cell population that persists in the murine genital tract. J. Reprod. Immunol. 2010; 87 (1–2): 39–44.
  13. Hosken N., McGowan P., Meier A., Koelle D.M., Sleath P., Wagener F. et al. Diversity of the CD8+ T cell response to herpes simpolex virus type 2 proteins among persons with genital herpes. J. Virol. 2006; 80: 5509–15.
  14. Posavad C.M., Wald A., Hosken N., Huang M.-L., Koelle D.M., Corey L. T cell immunity to herpes simplex virus in seronegative persons: silent infection or acquired immunity. J. Immunol. 2003; 170: 4380–8.
  15. Huang W.Y., Su Y.H., Yao H.W., Ling P., Tung Y.Y., Chen S.H. et al. Beta interferon plus gamma interferon efficiently reduces acyclovirresistant herpes simplex virus infection in mice in a T-cell-independent manner. J. Gen. Virol. 2010; 91 (Pt 3): 591–8.
  16. Van Opdenbosch N., De Regge N., Van Poucke M., Peelman L., Favoreel H.W. Effects of interferon on immediate-early mRNA and protein levels in sensory neuronal cells infected with herpes simplex virus type 1 or pseudorabies virus. Vet. Microbiol. 2011; 152 (3–4): 401–6.
  17. Choudhry S., Ramachandran V.G., Das S., Bhattacharya S.N., Mogha N.S. Serological profile of HSV-2 in patients attending STI clinic: evaluation of diagnostic utility of HSV-2 IgM detection. Indian J. Pathol. Microbiol. 2009; 52 (3): 353–6.
  18. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Монография. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005. [Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferons and their inducers (from molecules to medicine) (Interferony i ih induktory (ot molekul do lekarstv). Moscow: GEOTAR-Media; 2005]. (in Russian)
  19. Chentoufi A.A., Kritzer E., Tran M.V., Dasgupta G., Lim C.H., Yu D.C. et al. The herpes simplex virus 1 latency-associated transcript promotes functional exhaustion of virus-specific CD8+ T cells in latently infected trigeminal ganglia: a novel immune evasion mechanism. J. Virol. 2011; 85 (17): 9127–38.
  20. Chentoufi A.A., Dervillez X., Dasgupta G., Nguyen C., Kabbara K.W., Jiang X. et al. The herpes simplex virus type 1 latency-associated transcript inhibits phenotypic and functional maturation of dendritic cells. Viral Immunol. 2012; 25 (3): 204–15.
  21. Li Liang and Bernard Roizman Expression of Gamma InterferonDependent Genes Is Blocked Independently by Virion Host Shutoff RNase and by US3 Protein Kinase. J. Virol. 2008; 82(10): 4688–96.
  22. Posavad C.M., Remington M., Mueller D.E., Zhao L., Magaret A.S., Wald A. et al. Detailed characterization of T cell responses to herpes simplex virus-2 in immune seronegative persons. J. Immunol. 2010; 184 (6): 3250–9.
  23. Singh R., Kumar A., Creery W.D., Ruben M., Guiluvi A., DiazMitoma F. Dysregulated expression of IFN-gamma and IL-10 and imparied IFN-gamma-mediated responses at different disease stages in patients with genital herpes simplex virus-2 infection. Clin. Exp. Immunol. 2003a; 133: 97–107.
  24. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. М.: Время; 2002. [Ignatov P.E. Immunity and Infection (Immunitet i infektsiya). Moscow: Vremya; 2002]. (in Russian)

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Львов Н.Д., Абдулмеджидова А.Г., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».