Вирус папилломы человека: генетическое разнообразие, микробиота влагалища и состояние локального иммунитета при цервикальной интраэпителиальной неоплазии

Цель работы — оценить вклад вируса папилломы человека (ВПЧ) и изучить состояние микроэкологии влагалища у женщин при ВПЧ-индуцированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии (на примере Гомельской области).

Материалы и методы. Исследования выполняли в 2018–2023 гг. Объектом исследования явились 11 382 женщины из Гомельской области. Выполнено исследование соскобов цервикального канала цитологическим методом, проведено молекулярно-генетическое тестирование этих образцов на наличие ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) и генотипирование положительных образцов. Проведено микробиологическое исследование отделяемого влагалища с оценкой состояния микробиоценоза влагалища и антимикробного потенциала лактобацилл. Определены концентрации интерлейкинов-1β, -2, -6, -8, -10, фактора некроза опухоли-α и секреторного иммуноглобулина А в цервиковагинальном секрете.

Результаты. Инфицированность женщин ВПЧ ВКР в Гомельской области составила 9,0%. С наибольшей частотой ВПЧ ВКР обнаружен в возрастной группе 18–24 года — 19% (95% ДИ 17–21,1). Установлено, что за исследуемый период с наибольшей частотой встречались генотипы ВПЧ 16, 18, 51, 56 и 31. При высокой степени интраэпителиальных поражений плоского эпителия значимо чаще детектирован генотип 16 (73,8%), при низкой — 45 (14,9%) и 58 (11,9%), при наличии атипичных клеткок плоского эпителия неопределённого значения — генотип 33 (14,8%). При ВПЧ-негативной дисплазии шейки матки значимо чаще выявлялся дисбиоз (87,2%). Антагонистическая активность лактобацилл в группе с дисплазией шейки матки была в 2 раза ниже по отношению ко всем тест-штаммам, способность продуцировать перекись водорода лактобациллами отсутствовала в 92,3% случаев, и значимо была снижена способность формировать биоплёнку в сравнении с группой с нормоцитограммой. По результатам анализа к неблагоприятным факторам при ВПЧ-негативной дисплазии возможно отнести: дисбиоз влагалища, увеличение pH влагалищного отделяемого, повышение уровня интерлейкина-6, снижение содержания секреторного иммуноглобулина А.

Заключение. В развитие цервикальной дисплазии вносят определённый вклад как ВПЧ, так и факторы, характеризующие микроэкологию влагалища. Представленные результаты расширяют понимание механизмов развития рака шейки матки, связанных с микроэкологией влагалища, а выявленные особенности микробиоты, в частности, бактериальные биомаркеры, наряду с показателями локального иммунитета при различных статусах ВПЧ-инфекции, могут быть полезны при разработке новых диагностических систем и прогнозирования развития цервикальной дисплазии и рака шеки матки.