Current trends in the treatment of genitourinary syndrome of menopause: the role of androgens

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Genitourinary syndrome of menopause (GSM) is commonly observed in peri- and postmenopausal women and is characterized by a wide variety of symptoms resulting from vulvovaginal atrophy (VVA) and lower urinary tract. Population studies have shown an extremely negative impact of genitourinary symptoms on women’s quality of life, their emotional state, sexual activity and self-esteem. Several studies have demonstrated a close relationship between sexual dysfunction and GSM-related symptoms. GSM/VVA is a chronic disease characterized by symptoms that progress over time, leading to functional and anatomical changes in the pelvic organs. Timely treatment can reduce the severity of clinical manifestations, prevent disease progression and complications, and improve women’s quality of life. For many years, local estrogen therapy has been considered the gold standard for the treatment of GSM/VVA symptoms. However, given the modern concept of the GSM pathogenesis that not only estrogen deficiency but also a decrease in androgen production contributes to the development of genitourinary symptoms with age, the use of local DHEA (prasterone) is a new trend in the correction of GSM and sexual dysfunction in postmenopausal women. Numerous randomized clinical trials have shown the high efficacy of local prasterone for the symptoms and signs of VVA, as well as an increase in libido and sexual function compared to placebo. These effects are achieved through the specific intracellular metabolism of DHEA into active estrogens and androgens according to the mechanisms of modern intracrinology. The obtained data on the high level of safety of local prasterone indicate that Intrarosa can be used for a long time in postmenopausal patients, including those over the age of 60.

Conclusion: This literature review provides current information on the epidemiology, pathogenesis and treatment of GSM. The study presents scientific evidence on the efficacy and safety of intravaginal DHEA (prasterone) and describes the impact of this hormone on GSM signs and symptoms according to the mechanisms of intracrinology.

作者简介

Elena Ermakova

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Centre for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia

编辑信件的主要联系方式.
Email: e_ermakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-6629-051X

PhD, Senior Researcher at the Department of Gynecological Endocrinology, Vice President of the Russian Society of Specialists in Gynecological Endocrinology and Menopause

 

俄罗斯联邦, 117997, Moscow, Ac. Oparin str., 4

Antonina Smetnik

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Centre for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia

Email: a_smetnik@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-0627-3902

PhD, Head of the Department of Gynecological Endocrinology

俄罗斯联邦, 117997, Moscow, Ac. Oparin str., 4

Gyuzyal Tabeeva

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Centre for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia

Email: g_tabeeva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-1498-6520

PhD, Senior Researcher at the Department of Gynecological Endocrinology, Scientific Secretary of the Russian Society of Specialists in Gynecological Endocrinology and Menopause

俄罗斯联邦, 117997, Moscow, Ac. Oparin str., 4

参考

  1. Portman D.J., Gass M.L. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women’s Sexual Health and The North American Menopause Society. Menopause. 2014; 21(10): 1063-8. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0000000000000329.
  2. Глазунова А.В., Юренева С.В., Ежова Л.С., Ермакова Е.И., Еприкян Е.Г. Возможности использования низкодозированного режима локальной терапии эстриолом в терапии вульвовагинальной атрофии у женщин в постменопаузе. Акушерство и гинекология. 2016; 10: 91-6. [Glazunova A.V., Yureneva S.V., Ezhova L.S., Ermakova E.I., Eprikyan E.G. Possibilities of low-dose local estriol therapy in postmenopausal women with vulvovaginal atrophy. Obstetrics and Gynecology. 2016; (10): 91-6. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2016.10.91-6.
  3. The NAMS 2020 GSM Position Statement Editorial Panel. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020; 27(9): 976-92. https:// dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001609.
  4. Palacios S., Nappi R.E., Bruyniks N., Particco M., Panay N. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): prevalence, symptoms and impact of vulvovaginal atrophy of menopause. Climacteric. 2018; 21(3): 286-91. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2018.1446930.
  5. Haylen B.T., de Ridder D., Freeman R.M., Swift S.E., Berghmans B., Lee J. et al.; International Urogynecological Association; International Continence Society. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction. Neurourol. Urodyn. 2010; 29(1): 4-20. https://dx.doi.org/10.1002/nau.20798.
  6. Aoki Y., Brown H.W., Brubaker L., Cornu J.N., Daly J.O., Cartwright R. Urinary incontinence in women. Nat. Rev. Dis. Primers. 2017; 3: 17042. https:// dx.doi.org/10.1038/nrdp.2017.42.
  7. Nappi R.E., Kokot-Kierepa M. Women's voices in the menopause: results from an international survey on vaginal atrophy. Maturitas. 2010; 67(3): 233-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2010.08.001.
  8. Parish S.J., Nappi R.E., Krychman M.L., Kellogg-Spadt S., Simon J.A., Goldstein J.A. et al. Impact of vulvovaginal health on postmenopausal women: a review of surveys on symptoms of vulvovaginal atrophy. Int. J. Womens Health. 2013; 5: 437-47. https://dx.doi.org/10.2147/ijwh.s44579.
  9. Cumming G.P., Herald J., Moncur R., Currie H., Lee A.J. Women’s attitudes to hormone replacement therapy, alternative therapy and sexual health: a web-based survey. Menopause Int. 2007; 13(2): 79-83. https:// dx.doi.org/10.1258/175404507780796424.
  10. Ермакова Е.И. Алгоритм ведения женщин с вульвовагинальной атрофией/генитоуринарным менопаузальным синдромом. Акушерство и гинекология. 2022; 6 (Приложение): 17-20. [Ermakova E.I. Algorithm of management of patients with symptoms of vulvovaginal atrophy/genitourinary menopausal syndrome. Obstetrics and Gynecology. 2022; 6 (Suppl.): 17-20. (in Russian)].
  11. Hirschberg A.L., Bitzer J., Cano A., Ceausu I., Chedraui P., Durmusoglu F. et al. Topical estrogens and non-hormonal preparations for postmenopausal vulvovaginal atrophy: An EMAS clinical guide. Maturitas. 2021; 148: 55-61.https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2021.04.005.
  12. Galhardo C.L., Soares J.M. Jr., Simões R.S., Haidar M.A., Rodrigues de Lima G., Baracat E.C. Estrogen effects on the vaginal pH, flora and cytology in late postmenopause after a long period without hormone therapy. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2006; 33(2): 85-9.
  13. Simon J.A., Goldstein I., Kim N.N., Davis S.R., Kellogg-Spadt S., Lowenstein L. et al. The role of androgens in the treatment of genitourinary syndrome of menopause (GSM): International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH) expert consensus panel review. Menopause. 2018; 25(7): 837-47. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001138.
  14. Maseroli E., Vignozzi L. Testosterone and vaginal function. Sex. Med. Rev. 2020; 8(3): 379-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.sxmr.2020.03.003.
  15. Berger L., El-Alfy M., Martel C., Labrie F. Effects of dehydroepiandrosterone, Premarin and Acolbifene on histomorphology and sex steroid receptors in the rat vagina. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005; 96(2): 201-15. https:// dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2005.02.018.
  16. Cellai I., Filippi S., Comeglio P., Cipriani S., Maseroli E., Di Stasi V. et al. Testosterone positively regulates vagina NO-induced relaxation: an experimental study in rats. J. Endocrinol. Invest. 2022; 45(6): 1161-72. https:// dx.doi.org/10.1007/s40618-022-01743-4.
  17. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Guideline Menopouse (update), November 2023. Available at: https://www.imsociety.org/wp-content/uploads/2023/11/NICE-Guidelines-on-Menopause.pdf
  18. Baber R.J., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2): 109-50. https://dx.doi.org/10.3109/ 13697137.2015.1129166.
  19. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Менопауза и климактерическое состояние у женщин. 2021. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Menopause and climacteric state in women. 2021. (in Russian)].
  20. Constantine G.D., Graham S., Lapane K., Ohleth K., Bernick B., Liu J. et al. Endometrial safety of low-dose vaginal estrogens in menopausal women: a systematic evidence review. Menopause. 2019; 26(7): 800-7. https:// dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001315.
  21. Rueda C., Osorio A.M., Avellaneda A.C., Pinzón C.E., Restrepo O.I. The efficacy and safety of estriol to treat vulvovaginal atrophy in postmenopausal women: a systematic literature review. Climacteric. 2017; 20(4): 321-30. https:// dx.doi.org/10.1080/13697137.2017.1329291.
  22. Chen Y.Y., Su T.H., Lau H.H. Estrogen for the prevention of recurrent urinary tract infections in postmenopausal women: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int. Urogynecol. J. 2021; 32(1): 17-25. https:// dx.doi.org/10.1007/s00192-020-04397-z.
  23. Labrie F., Martel C., Bélanger A., Pelletier G. Androgens in women are essentially made from DHEA in each peripheral tissue according to intracrinology. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017; 168: 9-18. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jsbmb.2016.12.007.
  24. Labrie F. Intracrinology and menopause: the science describing the cell-specific intracellular formation of estrogens and androgens from DHEA and their strictly local action and inactivation in peripheral tissues. Menopause. 2019; 26(2): 220-4. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001177.
  25. Labrie F. All sex steroids are made intracellularly in peripheral tissues by the mechanisms of intracrinology after menopause. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2015; 145: 133-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2014.06.001.
  26. Labrie F., Bélanger A., Pelletier G., Martel C., Archer D.F., Utian W.H. Science of intracrinology in postmenopausal women. Menopause. 2017; 24(6): 702-12. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000808.
  27. Labrie F., Archer D., Bouchard C., Fortier M., Cusan L., Gomez J.L. et al. Lack of influence of dyspareunia on the beneficial effect of intravaginal prasterone (dehydroepiandrosterone, DHEA) on sexual dysfunction in postmenopausal women. J. Sex. Med. 2014; 11(7): 1766-85. https://dx.doi.org/10.1111/jsm.12517.
  28. Tomczyk K., Chmaj-Wierzchowska K., Wszołek K., Wilczak M. New possibilities for hormonal vaginal treatment in menopausal women. J. Clin. Med. 2023; 12(14): 4740. https://dx.doi.org/10.3390/jcm12144740.
  29. Heo Y.A. Prasterone: a review in vulvovaginal atrophy. Drugs Aging. 2019; 36(8): 781-8. https://dx.doi.org/10.1007/s40266-019-00693-6.
  30. Общая характеристика лекарственного препарата. РУ ЛП-№(004049)-(РГ-RU). [General characteristics of the drug. RU LP-No.(004049)-(RG-RU). (in Russian)].
  31. Labrie F., Archer D.F., Koltun W., Vachon A., Young D., Frenette L. et al.; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016; 23(3): 243-56. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000571.
  32. Labrie F., Derogatis L., Archer D.F., Koltun W., Vachon A., Young D. et al.; Members of the VVA Prasterone Research Group. Effect of intravaginal prasterone on sexual dysfunction in postmenopausal women with vulvovaginal atrophy. J. Sex. Med. 2015; 12(12): 2401-12. https://dx.doi.org/10.1111/jsm.13045.
  33. Archer D.F., Labrie F., Montesino M., Martel C. Comparison of intravaginal 6.5mg (0.50%) prasterone, 0.3mg conjugated estrogens and 10μg estradiol on symptoms of vulvovaginal atrophy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017; 174: 1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.03.014.
  34. Matarazzo M.G., Sarpietro G., Fiorito D., Di Pasqua S., Ingrassano S., Panella M.M. et al. Intravaginal 6.5 mg prasterone administration in postmenopausal women with overactive bladder syndrome: A pilot study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 263: 67-71. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ejogrb.2021.06.009.
  35. Holton M., Thorne C., Goldstein A.T. An overview of dehydroepiandrosterone (EM-760) as a treatment option for genitourinary syndrome of menopause. Expert. Opin. Pharmacother. 2020; 21(4): 409-15. https://dx.doi.org/10.1080/14656566.2019.1703951.
  36. Labrie F., Archer D.F., Bouchard C., Girard G., Ayotte N., Gallagher J.C. et al.; Members of the VVA Prasterone Group. Prasterone has parallel beneficial effects on the main symptoms of vulvovaginal atrophy: 52-week open-label study. Maturitas. 2015; 81(1): 46-56. https://dx.doi.org/10.1016/ j.maturitas.2015.02.005.
  37. Bouchard C., Labrie F., Derogatis L., Girard G., Ayotte N., Gallagher J. et al.; VVA Prasterone Group. Effect of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on the female sexual function in postmenopausal women: ERC-230 open-label study. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2016; 25(3): 181-90. https:// dx.doi.org/10.1515/hmbci-2015-0044.
  38. Portman D.J., Goldstein S.R., Kagan R. Treatment of moderate to severe dyspareunia with intravaginal prasterone therapy: a review. Climacteric. 2019; 22(1): 65-72. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2018.1535583.
  39. Barton D.L., Sloan J.A., Shuster L.T., Gill P., Griffin P., Flynn K. et al. Evaluating the efficacy of vaginal dehydroepiandosterone for vaginal symptoms in postmenopausal cancer survivors: NCCTG N10C1 (Alliance). Support Care Cancer. 2018; 26(2): 643-50. https://dx.doi.org/10.1007/s00520-017-3878-2.
  40. La Rosa V.L., Ciebiera M., Lin L.T., Fan S., Butticè S., Sathyapalan T. et al. Treatment of genitourinary syndrome of menopause: the potential effects of intravaginal ultralow-concentration oestriol and intravaginal dehydroepiandrosterone on quality of life and sexual function. Prz. Menopauzalny. 2019; 18(2): 116-22. https://dx.doi.org/10.5114/pm.2019.86836.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Symptoms of GUMS [3-6]

下载 (229KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Differences in the mechanism of action of hormones according to classical endocrinology and intracrinology. (A) According to the mechanisms of endocrinology, all cells are maximally and uniformly exposed to the action of estrogen produced by the ovaries. (B) Intracrinology implies that each cell produces the necessary amounts of eutradiol and testosterone from the circulating precursor DHEA depending on its needs. 2 - the endometrium does not contain specific enzymes for DHEA metabolism (adapted by Ermakova E.I. according to [26])

下载 (309KB)
索引源数据

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».