Роль «поздних» белков вируса папилломы человека L₁ и L₂ в дифференциальной диагностике плоскоклеточных интраэпителиальных поражений

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Оценить и провести анализ экспрессии белков вируса папилломы человека (ВПЧ) L1 и L2 иммуногистохимическим (ИГХ) и L1 иммуноцитохимическим (ИЦХ) методами для дифференциальной диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки.

Материалы и методы: В поперечное (cross-sectional study) исследование включены 128 пациенток, обратившихся в научно-поликлиническое отделение ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ в период с января 2022 г. по январь 2023 г., с учетом критериев включения и исключения. В зависимости от результатов цитологического исследования шейки матки все обследуемые пациентки были разделены на 4 группы: группа 1 – 36 женщин с цитологическим заключением «NILM»; группа 2 – 31 пациентка с цитологическим заключением «ASC-US»; группа 3 – 31 пациентка с цитологическим заключением «LSIL», группа 4 – 30 пациенток с цитологическим заключением «HSIL». Всем пациенткам было проведено цитологическое, кольпоскопическое и гистологическое исследования, а также ИЦХ- и ИГХ-исследования для определения уровня экспрессии вирусных белков ВПЧ L1 и L1/L2 соответственно.

Результаты: В результате статистически значимо чаще наблюдалась выраженная экспрессия L1 ВПЧ ИЦХ-методом в группе LSIL (65,6%) в сравнении с HSIL (20%) и NILM (19,4%) (χ2 Пирсона, р<0,001). Вероятность выявления LSIL по результатам цитологического исследования среди всех образцов, положительных на L1, в 2,1 раза выше по сравнению с образцами, отрицательными на L1 (95% ДИ 1,98–10,87, р<0,001). Применение ИГХ-метода позволило выявить экспрессию вирусного белка L1 в 72,9% случаев LSIL (CIN1), что было статистически значимо чаще, чем в других исследуемых группах (р<0,001). В группе гистологически верифицированного LSIL (CIN1) наблюдалась позитивная экспрессии белка ВПЧ L2 в 48,8% случаев.

Заключение: Результаты исследования убедительно демонстрируют, что использование «поздних» белков ВПЧ L1 и L2 позволит в значительной степени улучшить дифференциальную диагностику плоскоклеточных интраэпителиальных поражений легкой степени.

Об авторах

Дарья Алексеевна Добровольская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: doc@ddoborovolskaya.ru
ORCID iD: 0000-0002-1409-9959

аспирант

 

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Гюльдана Рауфовна Байрамова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: bayramova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4826-661X

доктор медицинских наук, заслуженный врач Российской Федерации, профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования, заведующая по клинической работе научно-поликлинического отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_asaturova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8739-5209

доктор медицинских наук, заведующая 1-м патологоанатомическим отделением

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Алина Станиславовна Бадлаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_badlaeva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5223-9767

кандидат медицинских наук, врач-патоморфолог 1-го патологоанатомического отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Анна Васильевна Трегубова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: dr.a.tregubova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4601-1330

врач-патоморфолог 1-го патологоанатомического отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Atla B., Uma P., Shamili M., Kumar S. Cytological patterns of cervical pap smears with histopathological correlation. Int. J. Res. Med. Sci. 2015; 3(8): 1911-6. https://dx.doi.org/10.18203/2320-6012.ijrms20150300.
  2. Koliopoulos G., Nyaga V.N., Santesso N., Bryant A., Martin-Hirsch P.P., Mustafa R.A. et al. Cytology versus HPV testing for cervical cancer screening in the general population. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 8(8): CD008587. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD008587.pub2.
  3. Singhal A., Raina R., Verma S., Verma A. Predictive accuracy of cervical cytology and colposcopy in diagnosing premalignant and malignant cervical lesions: A hospital-based study from the sub-Himalayan region of Indian subcontinent. CHRISMED Journal of Health and Research. 2019, 6(1): 39-43. https:// dx.doi.org/10.4103/cjhr.cjhr_51_18.
  4. Wright T.C. Jr., Stoler M.H., Behrens C.M., Sharma A., Sharma K., Apple R. Interlaboratory variation in the performance of liquid-based cytology: insights from the ATHENA trial. Int. J. Cancer. 2014; 134(8): 1835-43. https:// dx.doi.org/10.1002/ijc.28514.
  5. Kyrgiou M., Athanasiou A., Kalliala I.E.J., Paraskevaidi M., Mitra A., Martin-Hirsch P.P. et al. Obstetric outcomes after conservative treatment for cervical intraepithelial lesions and early invasive disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 11(11): CD012847. https://dx.doi.org/10.1002/ 14651858.CD012847.
  6. Kyrgiou M., Koliopoulos G., Martin-Hirsch P., Arbyn M., Prendiville W., Paraskevaidis E. Obstetric outcomes after conservative treatment for intraepithelial or early invasive cervical lesions: systematic review and meta-analysis. Lancet. 2006; 367(9509): 489-98. https://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(06)68181-6.
  7. Nayar R., Wilbur D.C. The Pap test and Bethesda 2014. Cancer Cytopathol. 2015; 123(5): 271-81. https://dx.doi.org/10.1002/cncy.21521.
  8. Bin H., Ruifang W., Ruizhen L., Zhihong L., Juan L., Chun W. et al. Detention of HPV L1 capsid protein and hTERC gene in screening of cervical cancer. Iranian Journal of Basic Medical Sciences. 2013; 16(6): 797-802. https:// dx.doi.org/10.22038/ijbms.2013.997.
  9. Lee S.J., Lee A.W., Kang C.S., Park J.S., Park D.C., Ki E.Y. et al. Clinicopathological implications of human papilloma virus (HPV) L1 capsid protein immunoreactivity in HPV16-positive cervical cytology. Int. J. Med. Sci. 2013; 11(1): 80-6. https://dx.doi.org/10.7150/ijms.5585.
  10. Choi Y.J., Lee A., Kim T.J., Jin H.T., Seo Y.B., Park J.S. et al. E2/E6 ratio and L1 immunoreactivity as biomarkers to determine HPV16-positive high-grade squamous intraepithelial lesions (CIN2 and 3) and cervical squamous cell carcinoma. J. Gynecol. Oncol. 2018; 29(3): e38. https://dx.doi.org/10.3802/jgo.2018.29.e38.
  11. Norman I., Hjerpe A., Andersson S. High-risk HPV L1 capsid protein as a marker of cervical intraepithelial neoplasia in high-risk HPV-positive women with minor cytological abnormalities. Oncol. Rep. 2013; 30(2): 695-700. https://dx.doi.org/10.3892/or.2013.2538.
  12. Mehlhorn G., Obermann E., Negri G., Bubendorf L., Mian C., Koch M. et al. HPV L1 detection discriminates cervical precancer from transient HPV infection: a prospective international multicenter study. Mod. Pathol. 2013; 26(7): 967-74. https://dx.doi.org/10.1038/modpathol.2012.233.
  13. Melsheimer P., Kaul S., Dobeck S., Bastert G. Immunocytochemical detection of HPV high-risk type L1 capsid proteins in LSIL and HSIL as compared with detection of HPV L1 DNA. Acta Cytol. 2003; 47(2): 124-8. https:// dx.doi.org/10.1159/000326491.
  14. Huang M.Z., Li H.B., Nie X.M., Wu X.Y., Jiang X.M. An analysis on the combination expression of HPV L1 capsid protein and p16INK4a in cervical lesions. Diagn. Cytopathol. 2010; 38(8): 573-8. https://dx.doi.org/10.1002/dc.21258.
  15. Ki E.Y., Park J.S., Lee A., Kim T.J., Jin H.T., Seo Y.B. et al. Utility of human papillomavirus L1 capsid protein and HPV test as prognostic markers for cervical intraepithelial neoplasia 2+ in women with persistent ASCUS /LSIL cervical cytology. Int. J. Med. Sci. 2019; 16(8): 1096-101. https://dx.doi.org/10.7150/ijms.31163.
  16. Haltas H., Bayrak R., Yenidunya S., Yildirim U. The immunohistochemical detection of P16 and HPV L1 capsid protein on cell block sections from residual PapSpin liquid-based gynecology cytology specimens as a diagnostic and prognostic tool. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2012; 16(11): 1588-95.
  17. Yemelyanova A., Gravitt P.E., Ronnett B.M., Rositch A.F., Ogurtsova A., Seidman J. et al. Immunohistochemical detection of human papillomavirus capsid proteins L1 and L2 in squamous intraepithelial lesions: potential utility in diagnosis and management. Mod. Pathol. 2013; 26(2): 268-74. https:// dx.doi.org/10.1038/modpathol.2012.156.
  18. Negri G., Bellisano G., Zannoni G.F., Rivasi F., Kasal A., Vittadello F. et al. p16 ink4a and HPV L1 immunohistochemistry is helpful for estimating the behavior of low-grade dysplastic lesions of the cervix uteri. Am. J. Surg. Pathol. 2008; 32(11): 1715-20. https://dx.doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181709fbf.
  19. Doorbar J. The papillomavirus life cycle. J. Clin. Virol. 2005; 32 Suppl 1: S7-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2004.12.006.
  20. Galgano M.T., Castle P.E., Atkins K.A., Brix W.K., Nassau S.R., Stoler M.H. Using biomarkers as objective standards in the diagnosis of cervical biopsies. Am. J. Surg. Pathol. 2010; 34(8): 1077-87. https://dx.doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181e8b2c4.
  21. Izadi-Mood N., Sarmadi S., Eftekhar Z., Jahanteegh H.A., Sanii S. Immunohistochemical expression of p16 and HPV L1 capsid proteins as predictive markers in cervical lesions. Arch. Gynecol. Obstet. 2014; 289(6): 1287-92. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-013-3124-1.
  22. Yu L., Wang L., Zhong J., Chen S. Diagnostic value of p16INK4A, Ki-67, and human papillomavirus L1 capsid protein immunochemical staining on cell blocks from residual liquid-based gynecologic cytology specimens. Cancer Cytopathol. 2010; 118(1): 47-55. https://dx.doi.org/10.1002/cncy.20061.
  23. Doorbar J., Quint W., Banks L., Bravo I.G., Stoler M., Broker T.R. et al. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine. 2012; 30 Suppl 5: F55-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.06.083.
  24. Sarmadi S., Izadi-mood N., Pourlashkari M., Yarandi F., Sanii S. HPV L1 capsid protein expression in squamous intraepithelial lesions of cervix uteri and its relevance to disease outcome. Arch. Gynecol. Obstet. 2012; 285(3): 779-84. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-011-2010-y.
  25. Viveros-Carreño D., Fernandes A., Pareja R. Updates on cervical cancer prevention. Int. J. Gynecol. Cancer. 2023; 33(3): 394-402. https:// dx.doi.org/10.1136/ijgc-2022-003703.
  26. Byun S.W., Lee A., Kim S., Choi Y.J., Lee Y.S., Park J.S. Immunostaining of p16(INK4a)/Ki-67 and L1 capsid protein on liquid-based cytology specimens obtained from ASC-H and LSIL-H cases. Int J Med Sci. 2013; 10(12): 1602-7. https://dx.doi.org/10.7150/ijms.6526.
  27. Lee S.J., Lee A.W., Kim T.J., Kim J.H., Bae J.H., Lee C.W. et al. Correlation between immunocytochemistry of human papilloma virus L1 capsid protein and behavior of low-grade cervical cytology in Korean women. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2011; 37(9): 1222-8. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2010.01506.x.
  28. Rauber D., Mehlhorn G., Fasching P.A., Beckmann M.W., Ackermann S. Prognostic significance of the detection of human papilloma virus L1 protein in smears of mild to moderate cervical intraepithelial lesions. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008; 140(2): 258-62. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ejogrb.2008.05.003.
  29. Xiao W., Bian M., Ma L., Liu J., Chen Y., Yang B. et al. Immunochemical analysis of human papillomavirus L1 capsid protein in liquid-based cytology samples from cervical lesions. Acta Cytol. 2010; 54(5): 661-7. https://dx.doi.org/10.1159/000325229.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Данные соматического анамнеза пациенток, включенных в исследование

Скачать (298KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты иммуноцитохимического исследования L1: а - цитологический мазок, приготовленный методом жидкостной цитологии (система SurePath, BD). Присутствуют койлоциты и плоские клетки с дискариозом ядер; б - позитивная экспрессия L1 в патологически измененных клетках, соответствующих категории LSIL по системе TBS (2014) [7]

Скачать (413KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Результаты иммуногистохимического исследования белков L1 и L2: а — экспрессия L1 ВПЧ в гистологических группах; б - экспрессия L2 ВПЧ в гистологических группах; в - экспрессия L1 ВПЧ в эпителиальном пласте HSIL; г — экспрессия L1 ВПЧ в эпителиальном пласте LSIL; д - экспрессия L2 ВПЧ в эпителиальном пласте HSIL; е - экспрессия L2 ВПЧ в эпителиальном пласте LSIL

Скачать (1MB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».