Диагностика синдрома Нунан у беременных с неиммунной водянкой плода: тактика, исходы, консультирование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Проведение расширенного генетического тестирования на основании полноэкзомного секвенирования позволяет диагностировать синдром Нунан у беременных с неиммунной водянкой плода (НИВП). Полученные данные могут способствовать изменению тактики ведения текущей беременности у пациентки и определить риски рецидива синдрома Нунан у данной родительской пары.

Материалы и методы: Беременным с НИВП была проведена инвазивная пренатальная диагностика с последующим генетическим тестированием методами молекулярного кариотипирования на ДНК-микроматрицах и полноэкзомного секвенирования.

Результаты: Представлены клинические наблюдения 3 случаев НИВП, связанных с синдромом Нунан у плода. Обследованы семейные пары и определен характер наследования вариантов, ассоциированных с синдромом Нунан. Проведено генетическое консультирование семьям, определен способ планирования следующей беременности.

Заключение: Проведение полноэкзомного секвенирования позволяет диагностировать синдром Нунан при НИВП, определить прогноз для плода и расширить возможности генетического консультирования семейной пары.

Об авторах

Дарья Геннадьевна Люшнина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: d_lyushnina@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0004-3160-8737

аспирант

Россия, Москва

Екатерина Сергеевна Шубина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_shubina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4383-7428

к.б.н., заведующая лабораторией анализа геномных данных Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Нана Картлосовна Тетруашвили

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9201-2281

д.м.н., руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности

Россия, Москва

Надежда Васильевна Зарецкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: znadezda@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6754-3833

к.м.н., заведующая лабораторией клинической генетики Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Анна Сергеевна Большакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: a_bolshakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7508-0899

врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Виктория Сергеевна Пак

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: v_pak@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0002-1444-9071

аспирант

Россия, Москва

Мария Владимировна Кузнецова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: mkarja@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3790-0427

к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Галина Валентиновна Михайловская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: g_mikhailovskaia@oparina4.ru

биолог лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Екатерина Леонидовна Бокерия

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_bokeriya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8898-9612

д.м.н., н.с. 2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей

Россия, Москва

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_trofimov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-1569-8486

д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Список литературы

  1. Roberts A.E., Allanson J.E., Tartaglia M., Gelb B.D. Noonan syndrome. Lancet. 2013; 381(9863): 333-42. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61023-X.
  2. Zenker M., Edouard T., Blair J.C., Cappa M. Noonan syndrome: improving recognition and diagnosis. Arch. Dis. Child. 2022; 107(12): 1073-8. https://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2021-322858.
  3. Sparks T.N., Lianoglou B.R., Adami R.R., Pluym I.D., Holliman K., Duffy J. et al.; University of California Fetal-Maternal Consortium; University of California, San Francisco Center for Maternal-Fetal Precision Medicine. Exome sequencing for prenatal diagnosis in nonimmune hydrops fetalis. N. Engl. J. Med. 2020; 383(18): 1746-56. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2023643.
  4. Carcavilla A., Suárez-Ortega L., Rodríguez Sánchez A., Gonzalez-Casado I., Ramón-Krauel M., Labarta J.I. et al. Síndrome de Noonan: actualización genética, clínica y de opciones terapéuticas [Noonan syndrome: genetic and clinical update and treatment options]. An. Pediatr. (Engl. Ed.). 2020; 93(1): 61.e1-61.e14. (in Spanish). https://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2020.04.008.
  5. Tajan M., Paccoud R., Branka S., Edouard T., Yart A. The RASopathy family: consequences of germline activation of the RAS/MAPK pathway. Endocr. Rev. 2018; 39(5): 676-700. https://dx.doi.org/10.1210/er.2017-00232.
  6. Grant A.R., Cushman B.J., Cavé H., Dillon M.W., Gelb B.D., Gripp K.W. et al. Assessing the gene-disease association of 19 genes with the RASopathies using the ClinGen gene curation framework. Hum. Mutat. 2018; 39(11): 1485-93. https://dx.doi.org/10.1002/humu.23624.
  7. Capri Y., Flex E., Krumbach O.H.F., Carpentieri G., Cecchetti S., Lißewski C. et al. Activating mutations of RRAS2 are a rare cause of Noonan syndrome. Am. J. Hum. Genet. 2019; 104(6): 1223-32. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajhg.2019.04.013.
  8. Myers A., Bernstein J.A., Brennan M.L., Curry C., Esplin E.D., Fisher J. et al. Perinatal features of the RASopathies: Noonan syndrome, cardiofaciocutaneous syndrome and Costello syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2014; 164A(11): 2814-21. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.36737.
  9. Stuurman K.E., Joosten M., van der Burgt I., Elting M., Yntema H.G., Meijers-Heijboer H. et al. Prenatal ultrasound findings of rasopathies in a cohort of 424 fetuses: update on genetic testing in the NGS era. J. Med. Genet. 2019; 56(10): 654-61. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2018-105746.
  10. Al-Kouatly H.B., Shivashankar K., Mossayebi M.H., Makhamreh M., Critchlow E., Gao Z. et al. Diagnostic yield from prenatal exome sequencing for non-immune hydrops fetalis: a systematic review and meta-analysis. Clin. Genet. 2023; 103(5): 503-12. https://dx.doi.org/10.1111/cge.14309.
  11. Гандаева Л.А., Каверина В.Г., Басаргина Е.Н., Пушков А.А., Савостьянов К.В. Редкий случай синдрома Нунан, обусловленный биаллельными вариантами в гене LZTR1. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2023; 4(3): 120-9. [Gandaeva L.A., Kaverina V.G., Basargina E.N., Pushkov A.A., Savost’yanov K.V. A rare case of Noonan syndrome associated with biallelic variants in the LZTR1. Neurological Journal named after L.O. Badalyan. 2023; 4(3): 120-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.46563/ 2686-8997-2023-4-3-120-129.
  12. Menashe M., Arbel R., Raveh D., Achiron R., Yagel S. Poor prenatal detection rate of cardiac anomalies in Noonan syndrome. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002; 19(1): 51-5. https://dx.doi.org/10.1046/j.0960-7692.2001.00485.x.
  13. Emms A., Castleman J., Allen S., Williams D., Kinning E., Kilby M. Next generation sequencing after invasive prenatal testing in fetuses with congenital malformations: prenatal or neonatal investigation. Genes (Basel). 2022; 13(9): 1517. https://dx.doi.org/10.3390/genes13091517.
  14. Tano S., Kotani T., Yoshihara M., Nakamura N., Matsuo S., Ushida T. et al. A case of non-immune hydrops fetalis with maternal mirror syndrome diagnosed by trio-based exome sequencing: an autopsy case report and literature review. Mol. Genet. Metab. Rep. 2022; 33: 100925. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ymgmr.2022.100925.
  15. Bhambhani V., Muenke M. Noonan syndrome. Am. Fam. Physician. 2014; 89(1): 37-43.
  16. Quinn A.M., Valcarcel B.N., Makhamreh M.M., Al-Kouatly H.B., Berger S.I. A systematic review of monogenic etiologies of nonimmune hydrops fetalis. Genet. Med. 2021; 23(1): 3-12. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-020-00967-0.
  17. Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть II). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 40-5. [Glotov O.S., Chernov A.N., Glotov A.S., Baranov V.S. Prospects for using exome sequencing to solve problems in human reproduction (Part II). Obstetrics and Gynecology. 2022; (12): 40-5 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.220.
  18. Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть I). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 34-9. [Glotov O.S., Chernov A.N., Glotov A.S., Baranov V.S. Prospects for using exome sequencing to solve problems in human reproduction (Part I). Obstetrics and Gynecology. 2022; (12): 34-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2022.221.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Отек подкожной клетчатки (клиническое наблюдение 1)

Скачать (228KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Орбитальный гипертелоризм (клиническое наблюдение 1)

Скачать (262KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Двусторонний гидроторакс (клиническое наблюдение 2)

Скачать (249KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Отек подкожной клетчатки - двойной контур головки (клиническое наблюдение 2)

Скачать (307KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».