Анализ перинатальных и младенческих исходов у детей, матерям которых в ходе кесарева сечения применялись клеточные технологии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Оценить течение перинатального и младенческого периодов у детей, матерям которых в ходе кесарева сечения применялись клеточные технологии, а именно введение экзосом мезенхимальных стромальных клеток (ЭМСК).

Материалы и методы: Проведена оценка течения беременности и родов у 60 беременных и рожениц с использованием клеточных технологий, которые составили 1-ю (основную) группу. Во 2-ю группу (сравнения) вошли 100 пациенток без экзосомной поддержки. Изучено состояние здоровья 93 младенцев, 37 из которых составили 3-ю (основную) группу и были рождены в ходе самопроизвольных своевременных родов и повторного кесарева сечения от матерей, которым в ходе предшествующего абдоминального родоразрешения после ушивания матки однорядным непрерывным викриловым швом в область разреза вводилось 500 мкл ЭМСК, полученных в лаборатории клеточных технологий ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ. 56 новорожденных, которые были рождены в ходе самопроизвольных преждевременных и своевременных родов и повторного кесарева сечения от матерей, которым в ходе предшествующего абдоминального родоразрешения не проводилась экзосомная поддержка, включены в 4-ю группу (сравнения). В качестве первичных изучаемых исходов оценивались результаты течения беременности и повторного родоразрешения пациенток с рубцом на матке в условиях использования/неиспользования клеточных технологий. В качестве вторичных изучаемых исходов анализировали состояние новорожденных и детей до 1 года их жизни. Наличие/отсутствие патологии у новорожденных и младенцев до 1 года определялось неонатологами и педиатрами и анализировалось на основании диспансерных осмотров и по данным медицинской информационной системы (выписки из Новосибирского городского клинического перинатального центра, детских стационаров и амбулаторных карт).

Результаты: В ходе проспективного анализа у родильниц 1-й группы с использованием клеточных технологий не выявлено инфекционно-воспалительных проявлений, в то время как во 2-й группе (сравнения) послеродовый период осложнился у 6/100 (6%) родильниц эндометритом и у 2/100 (2%) – лохиометрой. Исследования показали, что доля успешных вагинальных родов достигла 64,9% (24/37) у пациенток 1-й группы (основной) с предшествующей экзосомной поддержкой и 21,4% (12/56) – у женщин 2-й группы (сравнения). У всех новорожденных 3-й группы (основной) длина и масса тела соответствовали доношенному гестационному сроку, и они были рождены без асфиксии с оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов. В то время как 4/56 (7,1%) новорожденных 4-й группы (сравнения) были рождены в сроке 34+0–36+1 недель и получили при рождении оценку по шкале Апгар 5/7 баллов. У 3/56 (5,3%) детей из 4-й группы (сравнения) диагностировалась врожденная пневмония, у 2/56 (3,57%) – открытое овальное отверстие, которое является вариантом нормы, и у 1/56 (1,78%) – проявления дисплазии тазобедренных суставов.

Заключение: В ходе промежуточного анализа не выявлено отрицательного влияния 500 мкл ЭМСК, введенных в ходе предшествующего абдоминального родоразрешения, на последующее течение беременности и состояние детей в перинатальном и младенческом периодах.

Об авторах

Наталья Аркадьевна Пекарева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_pekareva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-2710-864X

д.м.н., заведующая научно-консультативным педиатрическим отделением

Россия, Москва

Игорь Иванович Баранов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: i_baranov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9813-2823

д.м.н., профессор, заведующий отделом научно-образовательных программ

Россия, Москва

Денис Николаевич Силачев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_silachev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0581-9755

д.б.н., руководитель лаборатории клеточных технологий

Россия, Москва

Евгения Олеговна Пекарева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_pekareva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-6335-2121

д.м.н., врач ультразвуковой диагностики отделения ультразвуковой и функциональной диагностики

Россия, Москва

Иван Михайлович Поздняков

ГБУЗ НСО «Новосибирский городской клинический перинатальный центр»

Email: n_pekareva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0600-3053

д.м.н., профессор, главный врач

Россия, Новосибирск

Олег Григорьевич Пекарев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: o_pekarev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-7122-6830

д.м.н., профессор, заместитель директора Института акушерства

Россия, Москва

Список литературы

  1. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О. Ангиогенез в рубце матки крыс после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010; 150(12): 705-11. [Maiborodin I.V., Yakimova N.V., Matveeva V.A., Pekarev O.G., Maiborodina E.I., Pekareva E.O. Angiogenesis in the uterine rumen of rats after administration of autologous mesenchymal stem cells of bone marrow origin. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2010; 150(12): 705-11. (in Russian)].
  2. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О., Ткачук О.К. Морфологический анализ результатов введения аутологичных стволовых стромальных клеток костномозгового происхождения в рубец матки крыс. Морфология. 2010; 138(6): 47-55. [Maiborodin I.V., Yakimova N.V., Matveeva V.A., Pekarev O.G., Maiborodina E.I., Pekareva E.O., Tkachuk O.K. Morphological analysis of the results of the introduction of autologous stromal stem cells of bone marrow origin into the rat uterine scar. Morphology. 2010; 138(6): 47-55. (in Russian)].
  3. Майбородин И.В., Оноприенко Н.В., Частикин Г.А. Морфологические изменения тканей матки крыс и возможность самопроизвольных родов в результате введения мультипотентных мезенхимных стромальных клеток на фоне гидрометры. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159(4): 511-6. [Maiborodin I.V., Onoprienko N.V., Chastikin G.A. Morphological changes in the tissues of the uterus of rats and the possibility of spontaneous delivery as a result of the introduction of multipotent mesenchymal stromal cells against the background of a hydrometer. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2015; 159(4): 511-6. (in Russian)].
  4. Rodrigues M., Yates C.C., Nuschke A., Griffith L., Wells A. The matrikine tenascin-C protects multipotential stromal cells/mesenchymal stem cells from death cytokines such as FasL. Tissue Eng. Part A. 2013; 19(17-18): 1972-83. https://dx.doi.org/10.1089/ten.TEA.2012.0568.
  5. Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А., Аникеев А.А. Некоторые реакции регионарных лимфатических узлов крыс после имплантации в дефект костной ткани мультипотентных стромальных клеток, адсорбированных на полигидроксиалканоате. Морфология. 2016; 149(2): 21-6. [Maiborodin I.V., Matveeva V.A., Maslov R.V., Onoprienko N.V., Kuznetsova I.V., Chastikin G.A., Anikeev A.A. Some reactions of rat regional lymph nodes after implantation of multipotent stromal cells adsorbed on a polyhydroxy alkanoate into a bone defect. Morphology. 2016; 149(2): 21-6. (in Russian)].
  6. Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Матвеева В.А., Майбородина В.И. Макрофагальный ответ у крыс на введение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в регион хирургической травмы. Новости хирургии. 2017; 25(3): 233-41. [Maiborodin I.V., Morozov V.V., Anikeev A.A., Figurenko N.F., Maslov R.V., Chastikin G.A., Matveeva V.A., Maiborodina V.I. Macrophage reaction to multipotent mesenchymal stromal cells introduction into surgical trauma site in rats. Surgery News. 2017; 25(3): 233-41. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18484/2305-0047.2017.3.233.
  7. Yates C.C., Nuschke A., Rodrigues M., Whaley D., Dechant J.J., Taylor D.P. et al. Improved transplanted stem cell survival in a polymer gel supplemented with tenascin C accelerates healing and reduces scarring of murine skin wounds. Cell Transplant. 2017; 26(1): 103-13. https://dx.doi.org/10.3727/096368916X692249.
  8. Takeda Y.S., Xu Q. Neuronal differentiation of human mesenchymal stem cells using exosomes derived from differentiating neuronal cells. PLoS One. 2015; 10(8): e0135111. https://dx.doi.org/10.1371journal.pone.0135111.
  9. Furuta T., Miyaki S., Ishitobi H., Ogura T., Kato Y., Kamei N. et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes promote fracture healing in a mouse model. Stem Cells Transl. Med. 2016; 5(12): 1620-30. https://dx.doi.org/10.5966/ sctm.2015-0285.
  10. Narayanan R., Huang C.C., Ravindran S. Hijacking the cellular mail: exosome mediated differentiation of mesenchymal stem cells. Stem Cells Int. 2016; 2016: 3808674. https://dx.doi.org/10.1155/2016/3808674.
  11. Van der Pol E., Böing A.N., Harrison P., Sturk A., Nieuwland R. Classification, functions, and clinical relevance of extracellular vesicles. Pharmacol. Rev. 2012; 64(3): 676-705. https://dx.doi.org/10.1124/pr.112.005983.
  12. Akers J.C., Gonda D., Kim R., Carter B.S., Chen C.C. Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies. J. Neurooncol. 2013; 113(1): 1-11. https://dx.doi.org/10.1007/ s11060-013-1084-8.
  13. Février B., Raposo G. Exosomes: endosomal-derived vesicles shipping extracellular messages. Curr. Opin. Cell Biol. 2004; 16(4): 415-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.ceb.2004.06.003.
  14. Пекарева Е.О., Баранов И.И., Пекарев О.Г. Применение клеточных технологий в экспериментальной и клинической акушерской практике (обзор литературы). Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2022; 10(4): 31-7. [Pekareva E.O., Baranov I.I., Pekarev O.G. Use of cell technologies in experimental and clinical obstetric practice (literature review). Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2022; 10(4): 31-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-4-31-37.
  15. Pekarev O.G., Pekareva E.O., Mayborodin I.V., Silachev D.N., Baranov I.I., Pozdnyakov I.M. et al. The potential of extracellular microvesicles of mesenchymal stromal cells in obstetrics. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2022; 35(25): 7523-5. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2021.1951213.
  16. Сухих Г.Т., Пекарева Е.О., Пекарев О.Г., Силачев Д.Н., Майбородин И.В., Баранов И.И., Поздняков И.М., Бушуева Н.С. Возможности родоразрешения пациенток, которым в ходе предшествующего кесарева сечения вводились экстрацеллюлярные микровезикулы мезенхимальных стромальных клеток. Акушерство и гинекология. 2022; 4: 103-14. [Sukhikh G.T., Pekareva E.O., Pekarev O.G., Silachev D.N., Maiborodin I.V., Baranov I.I., Pozdnyakov I.M., Bushueva N.S. Feasibility of delivery in patients receiving mesenchymal stromal cell-derived extracellular microvesicles during the previous caesarean section. Obstetrics and Gynecology. 2022; (4): 103-14. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.103-114.
  17. Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Шевцова Ю.А., Горюнов К.В., Оноприенко Н.В., Майбородина В.И., Галенок Р.В., Новиков А.М., Пекарева Е.О. К вопросу о сохранности экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения в эксперименте. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2020; 1: 3-11. [Sukhikh G.T., Pekarev O.G., Maiborodin I.V., Silachev D.N., Shevtsova Yu.A., Goryunov K.V., Onoprienko N.V., Maiborodina V.I., Galenok R.V., Novikov A.M., Pekareva E.O. On the question of the preservation of extracellular microvesicles of mesenchymal stromal cells after abdominal delivery in the experiment. Cell Technologies in Biology and Medicine. 2020; (1): 3-11. (in Russian)].
  18. Sukhikh G.T., Pekarev О.G., Maiborodin I.V., Silachev D.N., Shevtsova Y.А., Gоrуunоv K.V. et al. Preservation of mesenchymal stem cell-derived extracellu-lar vesicles after abdominal delivery in the experiment. Bull. Exp. Biol. Med. 2020; 169(1): 122-9. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-020-04838-1.
  19. Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Пекарева Е.О., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Баранов И.И., Поздняков И.М., Бушуева Н.С., Новиков А.М. Первые результаты клинического применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения. Акушерство и гинекология. 2021; 1: 52-60. [Sukhikh G.T., Pekarev O.G., Pekareva E.O., Maiborodin I.V., Silachev D.N., Baranov I.I., Pozdnyakov I.M., Bushueva N.S., Novikov A.V. Initial results of clinical application of mesenchymal stromal stem cell-derived extracellular microvesicles after abdominal delivery. Obstetrics and Gynecology. 2021; (1): 52-60. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.1.52-60.
  20. Yu H., Feng H., Zeng H., Wu Y., Zhang Q., Yu J. et al. Exosomes: The emerging mechanisms and potential clinical applications in dermatology. Int. J. Biol. Sci. 2024; 20(5): 1778-95. https://dx.doi.org/10.7150/ijbs.92897.
  21. Пекарева Е.О. Предварительные итоги экспериментального и клинического применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после кесарева сечения. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021; 9(4): 36-43. [Pekareva E.O. The results of experimental and clinical application of extracellular microvesicles of mesenchymal stromal cells after caesarean section. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021; 9(4): 36-43. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-4-36-43.
  22. Пекарев О.Г., Баранов И.И., Пекарева Е.О., Cилачев Д.Н., Поздняков И.М. Особенности родоразрешения пациенток с рубцом на матке, которым в ходе предшествующего кесарева сечения применялись клеточные технологии Акушерство и гинекология. 2023; 9: 91-7. [Pekarev O.G., Baranov I.I., Pekareva E.O., Silachev D.N., Pozdnyakov I.M. Delivery of patients with a uterine scar who have undergone cell technology in a previous caesarean section. Obstetrics and Gynecology. 2023; (9): 91-7. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2023.186.
  23. Silachev D.N., Goryunov K.V., Shpilyuk M.A., Beznoschenko O.S., Morozova N.Y., Kraevaya E.E. et al. Effect of MSCs and MSC-derived extracellular vesicles on human blood coagulation. Cells. 2019; 8(3): 258. https://dx.doi.org/10.3390/cells8030258.
  24. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Роды одноплодные, родоразрешение путем кесарева сечения. М.; 2021. 106с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Singleton delivery, cesarean delivery. Moscow; 2021. 106p. (in Russian)].
  25. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Роды одноплодные, самопроизвольное родоразрешение в затылочном предлежании (нормальные роды). М.; 2021. 66с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Singleton delivery, spontaneous delivery at the onset (normal delivery). Moscow; 2021. 66p. (in Russian)].
  26. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Послеоперационный рубец на матке, требующий предоставления медицинской помощи матери во время беременности, родов и в послеродовом периоде. M.; 2021. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Postoperative scar on the uterus, requiring the provision of medical care to the mother during pregnancy, childbirth and in the postoperative period. Moscow; 2021. (in Russian)].
  27. Баиндурашвили А.Г., Чухраева И.Ю. Ультразвуковое исследование тазобедренных суставов в структуре ортопедического скрининга новорожденных (обзор литературы). Травматология и ортопедия России. 2010; 57(3): 171-8. [Baindurashvili A.G., Chukhraeva I.Yu. Ultrasonography of hip joints in structure of newborn orthopedic screening (review). Traumatology and Orthopedics of Russia. 2010; 57(3): 171-8. (in Russian)].
  28. Rigatelli G., Pedon L., Zecchel R., Dell'Avvocata F., Carrozza A., Zennaro M. et al. Long-term outcomes and complications of intracardiac echocardiography-assisted patent foramen ovale closure in 1,000 consecutive patients. J. Interv. Cardiol. 2016; 29(5): 530-8. https://dx.doi.org/10.1111/joic.12325.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».