Особенности фармакокинетики и биологические эффекты агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона

Обложка
  • Авторы: Рухляда Н.Н.1, Бирюкова Е.И.2
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
    2. ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»
  • Выпуск: № 2 (2023)
  • Страницы: 154-158
  • Раздел: В помощь практическому врачу
  • URL: https://ogarev-online.ru/0300-9092/article/view/258677
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.42
  • ID: 258677

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В данной статье представлен литературный обзор физиологических и фармакокинетических особенностей применяемых агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). В статье детально рассмотрены вопросы механизма действия препаратов данной группы на уровне рецепторов, а также физиологических эффектов, ими опосредованных. Агонисты ГнРГ первоначально стимулируют, а затем ингибируют секрецию половых гормонов путем подавления чувствительности рецепторов гипофиза к ГнРГ. Приведены примеры клинического использования агонистов ГнРГ. Агонисты ГнРГ используются в лечении гормонально-зависимых заболеваний, таких как эндометриоз, лейомиома матки, преждевременное половое созревание, рак молочной железы, а также в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий. Известно, что одним из крайне негативных эффектов длительного использования агонистов ГнРГ является снижение минерализации костей вследствие гипоэстрогении. В статье рассматриваются пути снижения частоты и выраженности побочных эффектов ГнРГ, в том числе add-back терапии или изменения режима назначения агониcтов ГнРГ.

Заключение: Внедрение агонистов ГнРГ стало очередным прорывом в гинекологической практике и позволило с успехом преодолевать ранее не решаемые проблемы, такие как бесплодие, тяжелые формы эндометриоза. Дальнейшие совместные разработки физиологов, биохимиков и клиницистов предполагают увеличение эффективности препаратов и расширение их терапевтических возможностей при снижении рисков их применения.

Об авторах

Николай Николаевич Рухляда

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: nickolasr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3548-0468

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Елена Игоревна Бирюкова

ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»

Email: 79112252131@yandex.ru

к.м.н., заведующая отделением гинекологии №2

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Esencan E., Taylor H.S. Gonadotropin-releasing hormone antagonists revolutionizing gynecology. Obstet. Gynecol. 2022; 140(6): 917-9. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000005012.
  2. Knobil E. The neuroendocrine control of menstrual cycle. Recent. Prog. Horm. Res. 1980; 36: 53-88. https://dx.doi.org/10.1016/b978-0-12-571136-4.50008-5.
  3. Tzoupis H., Nteli A., Androutsou M.E., Tselios T. Gonadotropin-releasing hormone and GnRH receptor: structure, function and drug development. Curr. Med. Chem. 2020; 27(36): 6136-58. https://dx.doi.org/10.2174/ 0929867326666190712165444.
  4. Бурлев B.A., Кузьмичев Л.Н., Онищенко A.C., Ильясова Н.А., Щетинина Н.С. Функциональная активность эндометрия влияет на результаты ЭКО и перенос эмбрионов: молекулярные механизмы регуляции фертильности. Проблемы репродукции. 2010; 16(2): 41-52.
  5. Newton C.L., Riekert C., Millar R.P. Gonadotropin-releasing hormone analog therapeutics. Minerva Ginecol. 2018; 70(5): 497-515. https://dx.doi.org/10.23736/S0026-4784.18.04316-2.
  6. Pratap A., Garner K.L., Voliotis M., Tsaneva-Atanasova K., McArdle C.A. Mathematical modeling of gonadotropin-releasing hormone signaling. Mol. Cell. Endocrinol. 2017; 449: 42-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2016.08.022.
  7. Tavaniotou A., Smitz J., Bourgain С., Devroey P. Ovulation induction disrupts phase function. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001; 943: 55-63. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2001.tb03790.x.
  8. Voliotis M., Garner K.L., Alobaid H., Tsaneva-Atanasova K., McArdle C.A. Gonadotropin-releasing hormone signaling: An information theoretic approach. Mol. Cell. Endocrinol. 2018; 463: 106-15. https://dx.doi.org/10.1016/ j.mce.2017.07.028.
  9. Al-Sheyyab R.Y., Al-Taani B.M., Obeidat R.M., Alsmadi M.M., Masaedeh R.K., Sabat R.N. Delivery of peptidic gonadotropin releasing hormone antagonists. Curr. Drug Deliv. 2018; 15(5): 602-9. https://dx.doi.org/10.2174/ 1567201815666180214142300.
  10. De Sanctis V., Soliman A.T., Di Maio S., Soliman N., Elsedfy H. Long-term effects and significant Adverse Drug Reactions (ADRs) associated with the use of gonadotropin-releasing hormone analogs (GnRHa) for central precocious puberty: a brief review of literature. Acta Biomed. 2019; 90(3): 345-59. https://dx.doi.org/10.23750/abm.v90i3.8736.
  11. Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation. Hum. Reprod. 2000; 15(Suppl. 6): 39-50.
  12. Pirard C., Donnez J., Loumaye E. GnRH agonist as novel luteal support: results of a randomized, parallel group, feasibility study using intranasal administration of buserelin. Hum. Reprod. 2005; 20(7): 1798-804. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh830.
  13. Галлямова Е.М., Перминова С.Г., Митюрина Е.В., Стрельченко Д.А. Влияние поддержки лютеиновой фазы цикла агонистом гонадотропин-рилизинг гормона на исходы программы ЭКО. Акушерство и гинекология. 2015; 7: 48-55.
  14. Перминова С.Г., Митюрина Е.В., Савельева Е.М. Возможности использования агониста ГнРг для поддержания лютеиновой фазы в программе ЭКО. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 72-9. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.72-79.
  15. Della Corte L., Barra F., Mercorio A., Evangelisti G., Rapisarda A.M.C., Ferrero S., Bifulco G., Giampaolino P. Tolerability considerations for gonadotropin-releasing hormone analogues for endometriosis. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2020; 16(9): 759-68. https://dx.doi.org/10.1080/17425255.2020.1789591.
  16. Кошелева Н.М., Перминова С.Г., Власова Г.А., Кириллова А.О. Применение программы вспомогательных репродуктивных технологий у пациентки с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 224-9. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2020.4.224-229.
  17. Bourgain C., Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum. Reprod. Update. 2003; 9(6): 515-22. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmg045.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».