Опыт применения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении эндометриоза: результаты исследования island intra

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Одним из ключевых механизмов в патогенезе эндометриоза является формирование фиброза. Поэтому вопросы, касающиеся эффективности лечения различных форм эндометриоза с использованием антифибротической терапии, к которой относится препарат «Лонгидаза» (бовгиалуронидаза азоксимер), имеют важное значение для практики и подлежат дальнейшему изучению.

Цель: Сравнить результаты комплексной терапии гестагеном с препаратом «Лонгидаза» (лиофилизат 3000 МЕ и суппозитории 3000 МЕ) с монотерапией гестагеном у пациенток с эндометриозом и болевым синдромом.

Материалы и методы: В исследование были включены 72 пациентки в возрасте от 35 до 50 лет с диагнозом «эндометриоз». Пациенткам назначали монотерапию гестагеном (35 женщин группы сравнения) либо комбинацию гестагена и препарата «Лонгидаза» (лиофилизат 3000 МЕ внутримышечно 1 раз в 3 дня, 10 введений (30 дней)) с переходом на суппозитории «Лонгидаза» 3000 МЕ ректально 1 раз в 5 дней, всего 20 суппозиториев (37 женщин основной группы). Проводили оценку выраженности тазовой боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), качества жизни по опроснику SF-20 через 30 и 120 дней, анализ данных ультразвукового исследования (УЗИ) – выявление частоты показателя «веерообразная тень от мелкоочаговых образований»

Результаты: Завершили лечение 66 пациенток: 34 – в основной группе и 32 – в группе сравнения. На 30-й день частота жалоб в группе комбинированной терапии была ниже, чем в группе монотерапии: 18/34 (52,9%) против 25/32 (78,1%) соответственно (p=0,041).

Анализ болевого синдрома по ВАШ в каждой из групп показал значимое снижение уровня боли по сравнению с исходным уже к 30-му дню терапии (р<0,001). В группе комбинированной терапии снижение уровня боли было более выраженным, чем в группе монотерапии: -2,5 [-6,0; -1,0] и -1,0 [-4,0; 0,0] соответственно (p=0,039).

По результатам УЗИ в группе комбинированной терапии к 120-му дню произошло уменьшение доли пациенток с признаком «веерообразная тень от мелкоочаговых образований» – с 15/34 (44,1%) до 9/34 (26,5%) (p=0,041). В группе монотерапии уменьшение не было значимым – с 9/32 (28,1%) до 6/32 (18,8%) (p=0,317).

Заключение: Полученные результаты демонстрируют преимущества использования гестагенов в сочетании с препаратом «Лонгидаза» в лечении больных с эндометриозом.

Об авторах

С. О. Дубровина

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: s.dubrovina@gmail.com

профессор, д.м.н., главный н.с. НИИАП, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1

Россия, Ростов-на-Дону

М. А. Вовкочина

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: jordan-85@inbox.ru

врач акушер-гинеколог НИИАП

Россия, Ростов-на-Дону

Ю. Д. Берлим

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: juliaberlim@yandex.ru

к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Уфа

А. А. Александрина

МБУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи г. Ростова-на-Дону»

Email: anna221215@inbox.ru

врач акушер-гинеколог

Россия, Ростов-на-Дону

Д. Ю. Богунова

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: bogunovadi@yandex.ru

врач-аспирант 1-го года обучения кафедры акушерства и гинекологии №1

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень. Эндометриоз. Доступно по: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/endometriosis [World Health Organization. Fact sheet. Endometriosis. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/endometriosis].
  2. van Aken M.A.W., Oosterman J.M., van Rijn C.M., Ferdek M.A., Ruigt G.S.F., Peeters B.W.M.M. et al. Pain cognition versus pain intensity in patients with endometriosis: toward personalized treatment. Fertil. Steril. 2017; 108(4): 679-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.06.024
  3. Романова О.А., Чуркин К.С., Печеникова В.А. Зона соединения эндо- и миометрия: морфофункциональные особенности и значение в развитии акушерско-гинекологической патологии. Вестник Российcкой военно-медицинской академии. 2017; 19(2): 201-5. [Romanova O.A., Churkin K.S., Pechenikova V.A. Junctional zone of endo- and myometrium: morphological and functional features and its role in obstetrical and gynecological pathology. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2017; 19(2): 201-5 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/brmma623378
  4. Vissers G., Giacomozzi M., Verdurmen W., Peek R., Nap A. The role of fibrosis in endometriosis: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2024; 30(6): 706-50. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmae023
  5. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Александрина А.Д., Богунова Д.Ю., Лесной М.Н. Эндометриоз и спаечный процесс: что мы знаем и что можем. Гинекология. 2020; 22(6): 32-7. [Dubrovina S.O., Berlim Yu.D., Alexandrina A.D., Bogunova D.U., Lesnoy M.N. Endometriosis and adhesion process: what we know and what we can. Gynecology. 2020; 22(6): 32-7 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2020.6.200569
  6. Тимофеева Ю.С., Маринкин И.О., Кулешов В.М., Айдагулова С.В. Патогенез боли при эндометриозе. Акушерство и гинекология. 2022; 9: 12-8. [Timofeeva Yu.S., Marinkin I.O., Kuleshov V.M., Aidagulova S.V. Pathogenesis of pain in endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2022; (9): 12-8 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2022.9.12-18
  7. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 159-76. [Sukhikh G.T., Serov V.N., Adamyan L.V., Baranov I.I., Bezhenar V.F., Gabidullina R.I., Dubrovina S.O., Kozachenko A.V., Podzolkova N.M., Smetnik A.A., Tapilskaya N.I., Uvarova E.V., Shikh E.V., Yarmolinskaya M.I. Algorithms for the management of patients with endometriosis: an agreed position of experts from the Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Obstetrics and Gynecology. 2023; (5): 159-16 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2023.132
  8. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Духин А.О., Токтар Л.Р., Орехов Р.Е., Читанава Ю.С. Эффективность комплексной терапии тазовой боли, ассоциированной с аденомиозом. Трудный пациент. 2020; 18(4): 34-40. [Orazov M.R., Radzinskiy V.E., Khamoshina M.B., Dukhin A.O., Toktar L.R., Chitavava Yu.S. Effectiveness of complex therapy of pelvic pain associated with adenomyosis. Difficult Patient. 2020; 18(4): 34-40 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/ 2074-1995-2020-10028
  9. Ярмолинская М.И., Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Коротких И.Н., Зиганшин О.Р., Еремина Н.А., Хобец В.В. Оценка эффективности бовгиалуронидазы азоксимера в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом на основании результатов многоцентрового проспективного неинтервенционного исследования (ISLAND). Гинекология. 2021; 23(5): 392-401. [Yarmolinskaya M.I., Radzinsky V.E., Orazov M.R., Korotkikh I.N., Ziganshin O.R., Eremina N.A., Khobets V.V. Evaluation of bovhyaluronidase azoxymer efficacy in combined treatment of patients with endometriosis based on the results of multicenter prospective non-interventional study (ISLAND). Gynecology. 2021; 23(5): 392-401 (in Russian)]. https://doi.org/10.26442/ 20795696.2021.5.201211
  10. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д. Медикаментозное лечение боли, связанной с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 34-40. [Dubrovina S.O., Berlim Yu.D. Drug treatment for endometriosis-related pain. Obstetrics and Gynecology. 2019; (2): 34-40. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.34-40
  11. Адамян Л.В., Пивазян Л.Г., Маилова К.С., Пешкова Ю.О., Степанян А.А. Экспериментальное моделирование, профилактика и лечение эндометриоз-ассоциированного спаечного процесса на клеточной линии NIH/3T3-фибробластов с применением бовгиалуронидазы азоксимер (in vitro). Проблемы репродукции. 2024; 30(6): 61-72. [Adamyan L.V., Pivazyan L.G., Mailova K.S., Peshkova Yu.O., Stepanian A.A. Experimental modeling, prevention, and treatment of endometriosis-associated adhesion formation in NIH/3T3 fibroblast cell line using bovhyaluronidase azoximer (in vitro). Russian Journal of Human Reproduction. 2024; 30(6): 61-72. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/ repro20243006161
  12. Almadani Y.H., Vorstenbosch J., Davison P.G., Murphy A.M. Wound healing: a comprehensive review. Semin. Plast. Surg. 2021; 35(3): 141-4. https:// dx.doi.org/10.1055/s-0041-1731791
  13. Adler M., Mayo A., Zhou X., Franklin R.A., Meizlish M.L., Medzhitov R. et al. Principles of cell circuits for tissue repair and fibrosis. iScience. 2020; 23(2): 100841. https://dx.doi.org/10.1016/ j.isci.2020.100841
  14. Hutchenreuther J., Leask A. A tale of two origins: do myofibroblasts originate from different sources in wound healing and fibrosis? Cell Tissue Res. 2016; 365(3): 507-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00441-016-2419-5
  15. Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https:// dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242
  16. Vercellini P., Buggio L., Berlanda N., Barbara G., Somigliana E., Bosari S. Estrogen-progestins and progestins for the management of endometriosis. Fertil. Steril. 2016; 106(7): 1552-71.e2. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2016.10.022
  17. Patel B.G., Rudnicki M., Yu.J., Shu Y., Taylor R.N. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017; 96(6): 623-32. https://dx.doi.org/10.1111/ aogs.13156
  18. Kempers R.D., Dockerty M.B., Hunt A.B., Symmonds R.E. Significant postmenopausal endometriosis. Surg. Gynecol. Obstet. 1960; 111: 348-56.
  19. Boneva R.S., Lin J.S., Wieser F., Nater U.M., Ditzen B., Taylor R.N. et al. Endometriosis as a comorbid condition in chronic fatigue syndrome (CFS): secondary analysis of data from a CFS Case-Control Study. Front. Pediatr. 2019; 7: 195. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2019.00195.
  20. Sam M., Raubenheimer M., Manolea F., Aguilar H., Mathew R.P., Patel V.H. et al. Accuracy of findings in the diagnosis of uterine adenomyosis on ultrasound. Abdom. Radiol. (NY). 2020; 45(3): 842-50. https:// dx.doi.org/10.1007/s00261-019-02231-9.
  21. Cunningham R.K., Horrow M.M., Smith R.J., Springer J. Adenomyosis: a sonographic diagnosis. Radiographics. 2018; 38(5): 1576-89. https:// dx.doi.org/10.1148/rg.2018180080
  22. Andres M.P., Borrelli G.M., Ribeiro J., Baracat E.C., Abrão M.S., Kho R.M. Transvaginal ultrasound for the diagnosis of adenomyosis: systematic review and meta-analysis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2018; 25(2): 257-64. https:// dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2017.08.653
  23. Mechsner S., Schwarz J., Thode J., Loddenkemper C., Salomon D.S., Ebert A.D. Growth-associated protein 43-positive sensory nerve fibers accompanied by immature vessels are located in or near peritoneal endometriotic lesions. Fertil. Steril. 2007; 88(3): 581-7. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2006.12.087

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Доли пациенток с наличием жалоб и с жалобами на хроническую тазовую боль; р - уровень значимости при сравнении групп, тест Фишера

Скачать (367KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Оценка болевого синдрома по шкале ВАШ. Представлены медианы и межквартальный размах (IQR): «усы» - размах значений от максимального до минимального; точки - индивидуальные значения пациенток; р - уровень значимости при сравнении групп, тест Манна-Уитни

Скачать (358KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Доли пациенток с наличием признака «веерообразная тень от мелкоочаговых образований» по результатам УЗИ; р - уровень значимости при сравнении групп, тест Фишера

Скачать (162KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».